肝脏脂肪变性在自身免疫性肝病中的患病率及其临床影响：一项系统综述和荟萃分析

《Hepatology》：Prevalence and clinical impact of hepatic steatosis on autoimmune liver disease: A systematic review and meta-analysis

　　**摘要**
**背景：** 自身免疫性肝病（AILD）患者中肝脂肪变性（HS）的临床影响尚不明确。本研究旨在确定HS的患病率及其对治疗反应和预后的临床影响。

**方法：** 我们系统检索了截至2025年12月17日的3个电子数据库，包括所有报告了同时患有HS的AILD患者的患病率、临床影响和治疗反应的研究。使用准泊松回归模型分析了HS患病率的时间趋势，并计算了年度百分比变化（APC）。

**结果：** 共纳入44项研究，涉及19,898名自身免疫性肝炎（AIH）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）和原发性硬化性胆管炎（PSC）患者。AIH、PBC和PSC患者中HS的合并患病率分别为27.3%、32.9%和21.6%。自2010年以来，PBC患者中HS的患病率显著增加（APC：+37.4%）。虽然HS与AIH患者肝功能失代偿（OR：1.6，95% CI：1.3–2.1，I2=0%）和肝细胞癌（OR：1.8，95% CI：1.3–2.6，I2=0%）的风险增加有关，但HS对PBC患者的临床预后没有影响。AIH和PBC的治疗反应也未受到HS的影响。关于同时患有HS的PSC的数据不足，无法评估其与临床预后的关联。

**结论：** 同时患有HS的AIH患者的预后较差；而HS对PBC患者的临床预后没有影响。未来需要进一步研究HS对PSC和重叠综合征的影响。

**背景/方法/结果/结论**：
- 本研究回顾了44项研究，共计19,898名AIH、PBC和PSC患者，以明确肝脂肪变性的普遍程度及其对预后的影响。
- 自2010年以来，PBC患者中HS的患病率显著上升（APC：+37.4%）。
- HS与AIH患者肝功能失代偿（OR：1.6，95% CI：1.3–2.1）和肝细胞癌（OR：1.8，95% CI：1.3–2.6）的风险增加有关，但对PBC患者的临床预后无影响。
- 动态数据显示，AIH和PBC的治疗反应未受HS影响。

**常见问题解答：**
- **什么是自身免疫性肝病（AILDs）？**
AILDs是一组急性和慢性免疫介导的进行性肝脏和/或胆道疾病，包括AIH、PBC和PSC。其全球发病率相对较低，但呈现地区差异（AIH为4.2至29.6例/10万人年，PBC为1.9至57.8例/10万人年，PSC为0至16.2例/10万人年）。
- **肝脂肪变性（HS）是什么？**
HS是指肝细胞中脂肪过度积累，导致肝功能障碍和炎症。常见于代谢紊乱或饮酒过量的人群中，全球患病率为25%至44%。
- **为什么研究HS对AILD患者的影响？**
由于HS的高发率及其潜在的临床后果（如肝功能失代偿和恶性肿瘤），了解其对AILD患者的影响非常重要。

**引用/技术细节：**
- 本研究遵循PRISMA指南进行了系统回顾和荟萃分析（补充表S1）。
- 数据提取和统计分析由两位作者独立完成，使用标准化表格。
- 偏倚风险评估采用ROBINS-I工具进行。
- 结果以森林图和直方图形式呈现。缩写：AIH，自身免疫性肝炎；CI，置信区间；HS，肝脂肪变性；OR，比值比；PBC，原发性胆汁性胆管炎。

**肝细胞癌**
同时患有HS的ALILD患者发生肝细胞癌（HCC）的风险更高（OR：1.8，95% CI：1.3–2.6，9246名患者），且异质性较低（I2=0%）（图4）。这种关联主要由AIH亚组驱动（OR：1.8，95% CI：1.2–2.6，I2=0%，8457名患者）。**图4**：森林图显示HS对AIH和PBC患者肝细胞癌的影响。缩写：AIH，自身免疫性肝炎；CI，置信区间；HCC，肝细胞癌；HS，肝脂肪变性；OR，比值比；PBC，原发性胆汁性胆管炎。

**肝脏移植**
HS的存在并未影响ALILD患者进行肝脏移植的概率（OR：0.70，95% CI：0.46–1.04，5083名患者），且异质性较低（I2=0%）（补充图S3，https://links.lww.com/HC9/C335）。

**全因死亡率**
总体而言，共存HS并未影响ALILD患者的全因死亡率（OR：0.9，95% CI：0.5–1.5，I2=44%，3968名患者）（补充图S4，https://links.lww.com/HC9/C335）。

**治疗反应**
同时患有HS并未影响AIH（OR：1.3，95% CI：0.4–4.3，106名患者）或PBC（OR：0.9，95% CI：0.3–2.4，1165名患者）患者达到治疗反应的概率（补充图S5，https://links.lww.com/HC9/C335）。

**敏感性分析**
逐步排除个别研究并未改变ALILD中HS的汇总发病率估计（补充图S6，https://links.lww.com/HC9/C335）。在AIH患者中进行的亚组分析显示，样本量较小的研究中HS的汇总发病率显著更高（33.8% vs. 24.1%，p=0.0262）（表1）。在PBC患者中，汇总发病率并未因研究设计、发表类型、研究时期、地理区域、HS诊断方法、偏倚风险或样本量而显著不同。敏感性分析显示，HS的诊断方法（活检 vs. 非活检）之间发病率无差异（补充图S7，https://links.lww.com/HC9/C335）。元回归显示，HS的发病率与研究层面的代谢风险因素负担无关（补充图S8，https://links.lww.com/HC9/C335）。

**表1 - 自身免疫性肝病患者的肝脂肪变性发病率**
| 研究数量 | AILD患者数量 | HS发病率 (%) | 95% CI | 亚组分析的p值 | 总体 |
|-------|---------|-----------|---------|-------|
| | |-----------|---------|--------|-------|
| | | 28.1 | 23.8–32.6 | 95.9 | |
| | | 14,225 | 27.3 | 23.5–31.2 | 0.2446 |
| | | 4,815 | 32.9 | 24.4–42.1 | 97.6 |
| | | 746 | 21.6 | 10.5–35.3 | 93.7 |
| | | 1,12 | 6.7 | 0–38.7 | 94.6 |
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**亚组分析**
在AIH患者中，样本量较小的研究中HS的汇总发病率显著更高（33.8% vs. 24.1%，p=0.0262）（表1）。在PBC患者中，汇总发病率未因研究设计、发表类型、研究时期、地理区域、HS诊断方法、偏倚风险或样本量而显著不同。敏感性分析显示，HS的诊断方法（活检 vs. 非活检）之间发病率无差异（补充图S7，https://links.lww.com/HC9/C335）。元回归显示，HS的发病率与研究层面的代谢风险因素负担无关（补充图S8，https://links.lww.com/HC9/C335）。

**注：**
- 缩写说明：AIH，自身免疫性肝炎；CI，置信区间；HCC，肝细胞癌；HS，肝脂肪变性；OR，比值比；PBC，原发性胆汁性胆管炎。
- 图例说明：森林图用于展示HS对AIH和PBC患者肝细胞癌的影响。
- 补充图表链接：
- 图4：AIH和PBC患者中HS对肝细胞癌影响的森林图。
- 补充图S3、S4、S5、S6、S7、S8：相关研究的详细数据和分析结果。