FDX1作为胃癌淋巴结转移的预测生物标志物和治疗靶点

《Clinical and Experimental Medicine》：FDX1 as a predictive biomarker and therapeutic target for lymph node metastasis in gastric cancer

　　

摘要

铜死亡相关基因（CRGs）在患有淋巴结转移的胃癌（GCLM）中的预后价值，尤其是在肿瘤免疫微环境（TIME）中，目前仍不明确。我们利用TCGA和GEO队列研究了CRGs在GCLM中的表达、突变、免疫反应、药物敏感性及预后价值。通过共识聚类分析识别了CRG的亚型，并通过多组学分析进一步描述了这些亚型之间的差异。我们构建了基于CRGs的预后风险评分和免疫评分以用于个性化评估，并通过体外和体内实验验证了CRGs的作用。共识聚类结果显示，CRGs在与有丝分裂和能量代谢相关的生物学过程中表达显著富集，同时也存在于与免疫和癌症相关的通路中。研究鉴定了四种不同的CRG亚型，这些亚型在表达谱、预后、基因改变、肿瘤免疫微环境以及化疗药物敏感性方面存在显著差异。我们开发了一个探索性的基于CRGs的预后风险评分，用于初步的个性化评估，并通过体外实验进一步验证了CRGs在GCLM中的功能重要性。其中，FDX1、LIAS、DLAT、MTF1和GLS被确定为影响GCLM患者总生存率的关键因素，其中FDX1被认为是一个潜在的独立预后指标。值得注意的是，在小鼠腘窝淋巴结转移模型中，FDX1的表达上调显著抑制了胃癌细胞的淋巴结转移。我们的数据表明FDX1可能是GCLM患者的一个潜在有利预后因素。这些发现有助于我们更好地理解CRGs在GCLM中的作用，并为评估预后和制定更有效的治疗策略提供新的见解。

铜死亡相关基因（CRGs）在患有淋巴结转移的胃癌（GCLM）中的预后价值，尤其是在肿瘤免疫微环境（TIME）中，目前仍不明确。我们利用TCGA和GEO队列研究了CRGs在GCLM中的表达、突变、免疫反应、药物敏感性及预后价值。通过共识聚类分析识别了CRG的亚型，并通过多组学分析描述了这些亚型之间的差异。我们构建了基于CRGs的预后风险评分和免疫评分以用于个性化评估，并通过体外和体内实验验证了CRGs的作用。共识聚类结果显示，CRGs在与有丝分裂和能量代谢相关的生物学过程中表达显著富集，同时也存在于与免疫和癌症相关的通路中。研究鉴定了四种不同的CRG亚型，这些亚型在表达谱、预后、基因改变、肿瘤免疫微环境以及化疗药物敏感性方面存在显著差异。我们开发了一个探索性的基于CRGs的预后风险评分，用于初步的个性化评估，并通过体外实验进一步验证了CRGs在GCLM中的功能重要性。其中，FDX1、LIAS、DLAT、MTF1和GLS被确定为影响GCLM患者总生存率的关键因素，其中FDX1被认为是一个潜在的独立预后指标。值得注意的是，在小鼠腘窝淋巴结转移模型中，FDX1的表达上调显著抑制了胃癌细胞的淋巴结转移。我们的数据表明FDX1可能是GCLM患者的一个潜在有利预后因素。这些发现有助于我们更好地理解CRGs在GCLM中的作用，并为评估预后和制定更有效的治疗策略提供新的见解。