Circ-ABCA1 通过调控 miR-33a-5p/EIF4A3 轴来促进乳腺癌干细胞介导的恶性进展

《Clinical and Experimental Medicine》：Circ-ABCA1 promotes breast cancer stem cell-mediated malignant progression by modulating miR-33a-5p/EIF4A3 axis

　　

摘要

本研究旨在探索新的环状RNA（circRNA）及其调控乳腺癌进展的潜在机制。通过高通量测序技术，我们发现了circRNA在乳腺癌组织与癌旁组织中的差异表达。利用荧光原位杂交（FISH）技术分析了circ-ABCA1在乳腺癌组织及细胞系中的表达情况及其亚细胞定位。随后通过生物信息学分析、荧光素酶报告基因实验、Transwell迁移实验、CCK8培养试验及EdU染色实验进一步探究了其调控机制及其靶标。体内实验进一步阐明了circ-ABCA1在乳腺癌肿瘤转移和生长中的作用。研究结果表明，circ-ABCA1在乳腺癌组织和细胞系中的表达水平均升高；下调circ-ABCA1可抑制细胞增殖和肿瘤生长。荧光素酶报告基因分析证实miR-33a-5p和EIF4A3均为circ-ABCA1的下游靶标。在沉默circ-ABCA1后，过表达EIF4A3或抑制miR-33a-5p能够恢复乳腺癌细胞的增殖能力、迁移能力及干细胞特性。综合以上结果，本研究证实circ-ABCA1通过调节miR-33a-5p/EIF4A3轴促进乳腺癌干细胞的恶性进展。