LNGFR通过激活GHR-JAK-STAT/IGF1信号通路促进外胚间充质干细胞的成骨分化

《Stem Cell Research & Therapy》：LNGFR promoting osteogenic differentiation of ectomesenchyme stem cells via activation of GHR-JAK-STAT/IGF1 signaling pathway

　　

摘要

外胚间充质干细胞（EMSCs）对颅面骨骼的发育至关重要，而低亲和力神经生长因子受体（LNGFR）与其干性密切相关。然而，LNGFR在EMSC成骨过程中的具体作用仍不清楚。在此研究中，我们使用了Lngfr敲除（lngfr^-/-）小鼠进行探究，发现lngfr^-/-EMSC在体外表现出增殖能力、迁移能力和成骨分化能力减弱。此外，在活体中观察到lngfr^-/-小鼠的骨骼发育受损且矿化程度降低。环状RNA（circRNA）测序分析表明，生长激素（GH）通路是LNGFR调控EMSC成骨过程的关键因素。共免疫沉淀（Co-IP）实验进一步证实了LNGFR与生长激素受体（GHR）之间的相互作用。lngfr^-/-小鼠表现出GHR表达下调以及Janus激酶2/信号转导子和转录激活因子3（JAK2/STAT3）的磷酸化水平降低，从而导致GH/胰岛素样生长因子1（IGF-1）信号通路的抑制。JAK/STAT通路的调节影响了EMSC的成骨过程，而外源性生长激素通过GHR/JAK-STAT/IGF-1轴修复了这些成骨缺陷。综上所述，这些发现表明LNGFR通过激活GHR/JAK-STAT/GH-IGF-1信号通路来促进EMSC的成骨作用，为颅面发育和再生医学研究提供了新的见解。