综述：贝那鲁单抗在重度嗜酸性粒细胞性哮喘中的临床疗效：一项基于亚组的荟萃分析

《European Journal of Medical Research》：Clinical profile of benralizumab in severe eosinophilic asthma: a subgroup-driven meta-analysis

　　

摘要

背景

重度嗜酸性粒细胞性哮喘常伴有频繁的急性加重、肺功能下降和生活质量下降，给临床管理带来重大挑战。Benralizumab是一种针对白细胞介素-5受体α亚单位的单克隆抗体，可通过抗体依赖性的细胞毒性快速减少嗜酸性粒细胞的数量。然而，目前还缺乏基于大规模随机对照试验的系统评估，来研究该药物在具有不同基线特征的患者以及不同给药间隔下的疗效差异。本研究旨在通过荟萃分析全面评估Benralizumab在重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者中的疗效和安全性，并根据基线血液嗜酸性粒细胞计数和给药方案进行分层分析，从而为临床个性化治疗和精确给药提供高质量的证据。

方法

系统地检索了PubMed、Embase和Cochrane Library中从研究开始至2025年11月5日的随机对照试验（RCTs），纳入了将Benralizumab与安慰剂或标准疗法进行比较的试验。提取了关于哮喘急性加重、住院情况、肺功能（1秒用力呼气容积FEV₁）、症状控制（哮喘控制问卷-6，ACQ-6）、每日症状负担（哮喘症状评分ASS）、生活质量（哮喘生活质量问卷AQLQ；圣乔治呼吸问卷SGRQ）以及安全性的数据。使用Cochrane偏倚风险工具对研究质量进行评估。二分类变量以95%置信区间（CI）表示为风险比（RR），连续变量以95% CI表示为加权平均差异（WMD）。根据异质性（I²）采用固定效应或随机效应模型合并数据。进行了预先指定的亚组分析和敏感性分析。通过漏斗图、Egger检验和Begg检验评估了发表偏倚。

结果

共纳入14项RCT，涉及13,166名患者。荟萃分析显示，与对照组相比，Benralizumab显著降低了39%的哮喘急性加重风险（RR = 0.61，95% CI 0.57–0.66）和46%的哮喘相关住院风险（RR = 0.54，95% CI 0.43–0.67）。亚组分析表明，基线嗜酸性粒细胞计数≥300细胞/μL的患者获益更显著（急性加重RR = 0.56；FEV₁改善WMD = 0.10 L），而基线嗜酸性粒细胞计数<300细胞/μL的患者改善效果有限（急性加重RR = 0.71；FEV₁改善WMD = 0.02 L）。每8周和每4周给药在降低急性加重风险方面效果相似（RR分别为0.60和0.64）。Benralizumab还显著改善了哮喘控制（ACQ-6 WMD = -0.20）、缓解了每日症状（ASS WMD = -0.18）并提高了生活质量（AQLQ WMD = 0.15），其SGRQ评分的改善幅度超过了最小临床重要差异（WMD = -9.37）。在安全性方面，Benralizumab未增加总体不良事件（RR = 0.97）、肺炎或全因死亡率的风险，并显著降低了严重不良事件的风险（RR = 0.77，95% CI 0.69–0.87）。

结论

Benralizumab显著降低了重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者的急性加重和住院风险，改善了肺功能（FEV₁）、症状控制（ACQ-6）和生活质量（AQLQ），且整体安全性良好。基线血液嗜酸性粒细胞计数≥300细胞/μL是预测治疗反应更好的关键生物标志物。每8周给药方案在保持疗效的同时提高了患者的便利性，支持将其作为临床首选给药策略。本研究为重度嗜酸性粒细胞性哮喘的精准治疗和个性化给药提供了系统、最新且具有临床导向的高水平证据。