使用相同的语言：青少年特发性关节炎和斯蒂尔病的新兴生物标志物的国际交叉验证

《Pediatric Rheumatology》：Speaking the same language: international cross-validation of emerging biomarkers for juvenile idiopathic arthritis and Still’s Disease

　　

：

摘要

背景

蛋白质生物标志物，如白细胞介素18（IL-18）、CXCL9和S100A警报蛋白，在青少年特发性关节炎（JIA）和斯蒂尔病（SD）的诊断和治疗中越来越受到重视。然而，不同中心和不同检测平台所报告的这些生物标志物的数值存在显著差异，这阻碍了它们的临床应用和国际间的研究合作。我们对欧洲（EU）和北美洲（NoA）的不同检测平台之间的测量可比性进行了系统评估。

方法

将包括IL-18、CXCL9、S100A8/9和S100A12在内的重组蛋白加入供体人血清中，然后以盲法方式分发给NoA和EU的参与中心，以便在每个中心的检测平台上测定样品浓度。根据加标回收数据计算了特定于检测方法的数学校正公式。接下来，使用来自儿童关节炎和风湿病学研究联盟（CARRA）“系统性JIA一线治疗选择”（FROST）研究的样本对选定的检测平台进行了验证，并分析了数学校正前后的检测结果对比。

结果

在加标样本中，虽然不同平台之间的IL-18测量结果总体上具有较强相关性，但回收率存在显著的分析差异，范围约为50%至400%。CXCL9、S100A8/9和S100A12在不同检测平台之间的回收率也表现出类似的变异。对FROST研究中的实际样本进行分析发现，当比较同一类型的基于珠子的检测平台时，IL-18和CXCL9的数值具有较强相关性。然而，在将ELISA或Ella平台与商业Luminex平台进行比较时，发现FROST样本的测量结果存在显著差异和系统偏差。通过应用基于加标回收实验得出的回归数学校正因子，仅能部分解决这些平台间的差异。

结论

这是首次系统分析JIA和SD中使用的生物标志物测量结果在不同平台（包括ELISA、Luminex和Ella）之间的可比性。我们发现，不同检测类型之间以及不同检测地点之间的标准化生物标志物浓度量化存在显著差异。相比之下，对sJIA患者实际样本的分析显示，两个独立的Ella平台之间的结果高度一致，表明该平台有望提高临床和研究的标准化程度。