基于 Failure Event Rate (FER) 信号检测和网络毒理学分析，关于奥西替尼（Osimertinib）诱发的间质性肺病的研究见解

《BMC Cancer》：Osimertinib-induced interstitial lung disease insights from faers signal detection and network toxicology analysis

　　

摘要

奥西替尼是治疗EGFR突变非小细胞肺癌的关键药物，但间质性肺病（ILD）仍是一种罕见但可能危及生命的肺部不良反应。及早识别奥西替尼相关的ILD并明确其发病机制对于改善临床管理至关重要。本研究从FDA不良事件报告系统（FAERS；2015Q4–2025Q2）中提取了真实世界中的药物警戒数据，对数据进行去重处理，并使用四种不均衡性算法进行评估。通过整合SwissTargetPrediction、CTD、GeneCards和DisGeNET中的药物相关靶点和疾病相关靶点，进一步探讨了奥西替尼与ILD之间的潜在分子联系，随后进行了交集分析、蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络构建和功能富集分析。共发现了24,676例与奥西替尼相关的不良事件报告，其中ILD被认为是最强烈的肺部安全信号之一。在484例ILD报告中，该不良事件更常见于老年患者、女性患者和亚洲患者，并且与较高的住院率和严重的临床结局相关。研究发现奥西替尼与ILD之间存在21个共同靶点，PPI网络分析结果显示CTNNB1、KRAS、STAT3和TP53是核心节点。基因本体论和京都基因组百科全书（KOGE）的富集分析表明，癌症相关通路、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性以及多个信号传导和调控通路（包括PI3K–Akt、MAPK和Wnt/β-连环蛋白相关通路）发挥了重要作用，提示这些通路可能在炎症、上皮损伤和纤维化重构中发挥作用。这些发现将药物警戒证据与基于网络的机制预测相结合，为奥西替尼相关ILD的分层风险监测和进一步实验验证提供了依据。1篇文章类型：原创研究。