奥比努珠单抗与利妥昔单抗联合他克莫司在治疗难治性膜性肾病中的疗效比较

《BMC Nephrology》：Comparison of the efficacy of obinutuzumab versus rituximab combined with tacrolimus in the treatment of refractory membranous nephropathy

　　

摘要

背景

原发性膜性肾病（primary membranous nephropathy，pMN）的特点是病程长、复发频发且治疗反应差异较大。尽管奥比努珠单抗（obinutuzumab，OBI）在清除B细胞方面表现出良好的疗效，但其与利妥昔单抗（rituximab，RTX）加他克莫司（tacrolimus，TAC）联合疗法的直接比较仍较为有限。本研究的目的是评估OBI单药治疗与RTX + TAC组合疗法在难治性pMN患者中的疗效和安全性。

方法

我们回顾性地纳入了来自同一中心的28名经活检确诊的pMN患者，根据治疗方案将其分为RTX + TAC组（n = 13）或OBI组（n = 15）。在24个月的随访期间，我们评估了患者的临床缓解情况、免疫学缓解（immunological remission，IR）以及不良事件的发生情况。

结果

两组患者之间的血清肌酐、估算的肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）、血清白蛋白水平、尿蛋白排泄量或抗磷脂酶A2受体（anti-phospholipase A2 receptor，PLA2R）抗体滴度均无显著差异。然而，两组患者的疾病持续时间存在显著差异：OBI组的中位疾病持续时间（87.7个月，范围29至168个月）明显长于RTX + TAC组（14个月，范围7至36个月）。随访结束时，RTX + TAC组中有11名患者达到临床缓解（完全缓解或部分缓解），占比89.1%；OBI组中有14名患者达到临床缓解，占比92.9%。Kaplan–Meier生存分析进一步显示两组患者的累积免疫学缓解率存在统计学上的显著差异（P = 0.03）。

结论

OBI单药治疗在24个月内的临床缓解率和安全性方面与RTX + TAC相当，但免疫学缓解率更高。这些发现支持将B细胞清除作为主要的治疗策略，不过其长期临床益处仍需进一步研究。