miR-146a过度表达的间充质干细胞中的细胞外囊泡通过调节炎症细胞因子，减轻了结扎诱导的牙周炎

《BMC Immunology》：Extracellular vesicles from miR-146a-overexpressing mesenchymal stem cells reduce ligature-induced periodontitis by modulating inflammatory cytokines

　　

摘要

背景

牙周炎是一种长期的附着组织炎症性疾病，其发生受到免疫反应不足或失调的显著影响。间充质干细胞（MSCs）及其外泌 vesicles（EVs）是一种有前景的治疗手段。本研究探讨了源自 miR-146a 过表达骨髓来源间充质干细胞（BMSCs）的 EVs 在结扎诱导的牙周炎模型中的治疗效果。

结果

将 BMSCs 转染以过表达 miR-146a，然后分离出其 EVs。在 30 只雌性 C57Bl/6 小鼠中诱导牙周炎，并将其分为三组：接受 PBS 的对照组、miR-对照 EV 治疗组和 miR-146a-EV 治疗组。通过龈下途径给药 EVs，并评估临床参数。使用酶联免疫吸附测定（ELISA）和定量实时聚合酶链反应（PCR）技术测定了促炎细胞因子白细胞介素（IL）-1β、IL-8、肿瘤坏死因子（TNF）-α 和 IL-6 以及抗炎细胞因子 IL-10、IL-4 和转化生长因子（TGF）-β 的水平。还通过 ELISA 测定了磷酸化的 p38、JNK、ERK1/2 和 NF-κB p65 的水平，并评估了 TRAF6 和 IRAK1 的 mRNA 及蛋白水平以评估炎症信号通路。与对照组相比，miR-146a-EV 组中的促炎细胞因子 IL-1β、IL-8、TNF-α 和 IL-6 水平显著下降，而抗炎介质 IL-10、IL-4 和 TGF-β 的水平显著升高。miR-146a-EV 治疗显著降低了 MAPK 和 NF-κB 的活性，并下调了牙龈组织中的 TRAF6 和 IRAK1 表达。

结论

miR-146a 转导的 MSC 衍生 EVs 通过调节局部和全身细胞因子表达改善了结扎诱导的牙周炎。这些结果表明，miR-146a-EVs 可能成为一种新型的无细胞牙周炎治疗方法。