通过对血浆和脑脊液中的生物源性胺类进行纵向代谢组学分析，并研究其相关性，发现了TgF344阿尔茨海默病转基因大鼠和野生型大鼠在性别和年龄方面的差异变化

《Fluids and Barriers of the CNS》：Longitudinal metabolomic profiling of biogenic amines in plasma and CSF, and their correlation, reveals sex-specific and age changes in TgF344 Alzheimer’s disease transgenic and wildtype rats

　　

摘要

背景

胺类代谢的改变与阿尔茨海默病（AD）有关，但血浆和脑脊液（CSF）中胺类水平之间的关系尚未得到充分理解。

目的

研究雄性和雌性TgF344-AD转基因大鼠与野生型（WT）对照组相比，血浆和CSF中胺类的纵向变化及其交叉矩阵相关性。

方法

使用基于LC-MS的目标代谢组学方法，对12周、25周、50周和85周大的雄性和雌性TgF344-AD大鼠及WT大鼠的60种血浆胺类和55种CSF胺类进行了定量分析。统计分析采用了广义线性模型、皮尔逊相关系数和Fisher的r-to-z转换。

结果

在血浆中观察到与年龄和性别相关的差异。在25周时，三种胺类（4-羟基脯氨酸、同型瓜氨酸和羟基赖氨酸）在经过多重检验校正后，雄性TgF344-AD大鼠的水平显著升高。在12周、50周和85周时也观察到了其他趋势性变化。在CSF中，经过多重检验校正后没有胺类达到显著性阈值，尽管观察到了与年龄和性别相关的模式，其中雄性的变化更早，而雌性的变化发生在较晚阶段。TgF344-AD大鼠的CSF与血浆之间的相关性比WT大鼠更强，特别是α-氨基丁酸、瓜氨酸、N6,N6,N6-三甲基赖氨酸和腐胺的相关性相对较强。

结论

TgF344-AD大鼠与WT对照组相比，CSF和血浆中胺类的变化受年龄和性别影响，这为AD疾病机制提供了重要见解，并可能有助于早期诊断和治疗靶向。