胎儿长骨较短时染色体异常的风险与严重程度的关系：一项为期10年的队列研究

《Human Genomics》：Severity-dependent risk of chromosomal abnormalities in fetuses with short long bones: a 10-year cohort study

　　

摘要

背景

产前检测到的短长骨（SLBs）与染色体异常相关；然而，根据表型严重程度和相关异常的风险分层尚未完全明确。

方法

在这项为期10年的回顾性队列研究（2015–2024年）中，790名具有短长骨（SLBs，其长度低于孕周平均值的2个标准差）的胎儿接受了常规核型分析（CS）和/或染色体微阵列分析（CMA）。短长骨根据严重程度（轻度、中度、重度）和表现形式（孤立性或非孤立性）进行分类，并比较了不同亚组之间的检测率。

结果

在790名胎儿中，有38名（4.8%）被发现存在染色体异常，其中包括2.2%的数目异常和2.7%的结构异常。随着肢体缩短严重程度的增加，染色体异常的检测率也逐渐升高（轻度为3.1%，中度为8.2%，重度为8.8%；P=0.005）。非孤立性短长骨的异常率显著高于孤立性病例（7.7%对比2.2%，P<0.001）。染色体微阵列分析（CMA）检测到了常规核型分析遗漏的具有临床意义的亚显微拷贝数变异，而常规核型分析则能够识别出CMA无法检测到的平衡重排。

结论

染色体异常在具有短长骨的胎儿中所占比例虽然可检测到，但仍然有限，风险显著受到表型严重程度和共存异常的影响。这些发现支持采用基于风险分层的框架进行产前遗传评估，并可能为临床咨询和管理策略提供依据。