来自牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis）外膜囊泡的肽酰精氨酸脱亚胺酶（Peptidylarginine deiminase）通过NPAS2/CYP4A10途径加剧与代谢紊乱相关的脂肪肝疾病

《Journal of Nanobiotechnology》：Peptidylarginine deiminase in Porphyromonas gingivalis-derived outer membrane vesicles exacerbates metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease through the NPAS2/CYP4A10 pathway

　　

摘要

本研究探讨了牙周炎与代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）之间的关系，重点关注了由Porphyromonas gingivalis产生的外膜囊泡（OMVs）所携带的肽基精氨酸脱亚胺酶（PPAD）在肝脏脂质代谢中的作用。临床分析显示，牙周炎的严重程度与脂肪肝指数呈正相关（OR = 6.18，95% CI：2.36–16.13），而脂肪肝指数是MASLD的预测因素。在肥胖型牙周炎小鼠模型中，Porphyromonas gingivalis引起的牙周炎加速了MASLD的进展，促进了肝脏脂质积聚并增加了炎症反应。由于Porphyromonas gingivalis的OMVs能够通过血液传播到肝脏，我们发现当这些OMVs通过尾静脉注射到MASLD模型小鼠体内时，它们会在肝脏中特异性积聚，导致脂肪酸氧化受损并增加肝细胞中的脂质沉积。通过使用分离出的Porphyromonas gingivalis^Δppad和^ppad?oe菌株，证实了PPAD的关键作用。体内和体外实验结果表明，富含PPAD的OMVs通过抑制昼夜节律调节因子NPAS2并下调CYP4A10的表达来介导肝脏代谢紊乱，揭示了一条此前未被认识的PPAD与肝脏之间的信号通路。这些发现突显了开发有效PPAD抑制剂的紧迫性，并强调了更深入理解PPAD与参与系统性疾病的相关宿主蛋白之间相互作用的重要性，进一步突显了牙周炎对健康的广泛影响。

图形摘要

此图片的替代文本可能是通过AI生成的。

基于我们的研究发现，我们提出了一种工作模型：Porphyromonas gingivalis的OMVs中携带的PPAD可能通过与NPAS2的相互作用及下调CYP4A10的表达来扰乱肝脏的脂质代谢。

本研究探讨了牙周炎与代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）之间的关系，重点关注了由Porphyromonas gingivalis产生的外膜囊泡（OMVs）所携带的肽基精氨酸脱亚胺酶（PPAD）在肝脏脂质代谢中的作用。临床分析显示，牙周炎的严重程度与脂肪肝指数呈正相关（OR = 6.18，95% CI：2.36–16.13），而脂肪肝指数是MASLD的预测因素。在肥胖型牙周炎小鼠模型中，Porphyromonas gingivalis引起的牙周炎加速了MASLD的进展，促进了肝脏脂质积聚并增加了炎症反应。由于Porphyromonas gingivalis的OMVs能够通过血液传播到肝脏，我们发现当这些OMVs通过尾静脉注射到MASLD模型小鼠体内时，它们会在肝脏中特异性积聚，导致脂肪酸氧化受损并增加肝细胞中的脂质沉积。通过使用分离出的Porphyromonas gingivalis^Δppad和^ppad?oe菌株，证实了PPAD的关键作用。体内和体外实验结果表明，富含PPAD的OMVs通过抑制昼夜节律调节因子NPAS2并下调CYP4A10的表达来介导肝脏代谢紊乱，揭示了一条此前未被认识的PPAD与肝脏之间的信号通路。这些发现突显了开发有效PPAD抑制剂的紧迫性，并强调了更深入理解PPAD与参与系统性疾病的相关宿主蛋白之间相互作用的重要性，进一步突显了牙周炎对健康的广泛影响。

图形摘要

此图片的替代文本可能是通过AI生成的。

基于我们的研究发现，我们提出了一种工作模型：Porphyromonas gingivalis的OMVs中携带的PPAD可能通过与NPAS2的相互作用及下调CYP4A10的表达来扰乱肝脏的脂质代谢。