基于芹菜素（Apigenin）的纳米平台通过抑制糖酵解及光动力作用扰动细胞器，实现了对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer）的免疫治疗

《Journal of Nanobiotechnology》：Apigenin based nanoplatform achieves non-small cell lung cancer immunotherapy through glycolysis inhibition and photodynamic co-perturbation of organelles

　　

摘要

由于非小细胞肺癌（NSCLC）具有免疫抑制性的肿瘤微环境、代谢适应性以及对传统疗法的耐药性，其有效治疗仍然具有挑战性。为了提高NSCLC的治疗效率，我们开发了一种基于阿皮吉宁的多功能纳米平台（MAFE），用于协同治疗NSCLC。阿皮吉宁是一种天然黄酮类化合物，具有抑制糖酵解的作用，它与Fe3?结合，在介孔二氧化硅纳米颗粒上形成金属-酚类网络涂层，同时将针对双重细胞器的光敏剂封装在介孔内。在635纳米激光照射下，该光敏剂可诱导线粒体和内质网的光动力破坏，导致线粒体膜电位崩解和内质网应激。与此同时，阿皮吉宁抑制糖酵解和乳酸的产生，从而重塑免疫抑制性的肿瘤微环境。细胞器的扰动与代谢抑制共同作用，引发相关损伤分子的释放和免疫原性细胞死亡，最终激活全身性的抗肿瘤免疫反应。在NSCLC小鼠模型中，MAFE对原发性肿瘤的抑制率为97%，对远处转移肿瘤的抑制率为80%，同时提升了阿皮吉宁的生物利用度，实现了有效的代谢重编程，并增加了效应T细胞的浸润。这项工作展示了一种将基于天然产物的代谢调控与针对细胞器的光动力疗法相结合的纳米平台策略，为晚期NSCLC的免疫治疗提供了新途径。

图形摘要

该图像的替代文本可能是由人工智能生成的。

由于非小细胞肺癌（NSCLC）具有免疫抑制性的肿瘤微环境、代谢适应性以及对传统疗法的耐药性，其有效治疗仍然具有挑战性。为了提高NSCLC的治疗效率，我们开发了一种基于阿皮吉宁的多功能纳米平台（MAFE），用于协同治疗NSCLC。阿皮吉宁是一种天然黄酮类化合物，具有抑制糖酵解的作用，它与Fe3?结合，在介孔二氧化硅纳米颗粒上形成金属-酚类网络涂层，同时将针对双重细胞器的光敏剂封装在介孔内。在635纳米激光照射下，该光敏剂可诱导线粒体和内质网的光动力破坏，导致线粒体膜电位崩解和内质网应激。与此同时，阿皮吉宁抑制糖酵解和乳酸的产生，从而重塑免疫抑制性的肿瘤微环境。细胞器的扰动与代谢抑制共同作用，引发相关损伤分子的释放和免疫原性细胞死亡，最终激活全身性的抗肿瘤免疫反应。在NSCLC小鼠模型中，MAFE对原发性肿瘤的抑制率为97%，对远处转移肿瘤的抑制率为80%，同时提升了阿皮吉宁的生物利用度，实现了有效的代谢重编程，并增加了效应T细胞的浸润。这项工作展示了一种将基于天然产物的代谢调控与针对细胞器的光动力疗法相结合的纳米平台策略，为晚期NSCLC的免疫治疗提供了新途径。

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