一种能诱导多物种自噬的纳米疫苗平台：揭示PCV2病毒包膜纳米颗粒的免疫增强特性

《Journal of Nanobiotechnology》：A multi species autophagy-inducing nano-vaccine platform: uncovering immunoenhancement properties of PCV2 cap nanoparticles

　　

摘要

Cap VLPs（类病毒颗粒）是一种自组装的纳米颗粒（NPs），由PCV2的ORF2衍生而来，具有有序且重复的抗原展示能力。这些颗粒已被广泛用作猪业中的标志性疫苗。基于病毒激活的自噬在抗原呈递和免疫调节中的关键作用，研究人员试图识别Cap NPs激活自噬的关键分子元件和机制，以增强其免疫原性并扩展其作为疫苗平台的用途。自组装的Cap NPs能够高效地被细胞内化，上调多种免疫调节细胞因子（尤其是TNF-α），并促进参与抗原呈递的分子的表达。Cap NPs通过激活CaMKKβ-AMPK-mTOR通路并提高细胞内ROS水平来诱导自噬，这有助于Cap抗原的加工和降解，并进而激活TNF-α信号通路。抑制自噬或TNF-α都会降低抗原呈递效果。动物免疫实验证实，Cap NPs诱导的自噬和TNF-α信号通路能够促进体液和细胞免疫反应。为了进一步研究影响免疫原性的关键成分，将截短的Cap肽展示在自组装的mi3纳米颗粒上。其中，嵌合的mC-9-10 NPs能够自主诱导自噬-TNF-α信号通路并刺激免疫反应，表明其具有类似佐剂的活性。更重要的是，Cap NPs能够在不同物种的多种细胞系中进入并激活自噬-TNF-α信号通路，使其成为具有广谱抗原递送潜力的纳米疫苗平台。总体而言，这项工作不仅系统阐述了Cap NPs通过细胞内化、自噬诱导、TNF-α信号通路激活和抗原呈递来增强免疫反应的完整分子机制，还强调了Cap NPs及其功能性肽作为多物种纳米疫苗载体和新型免疫佐剂的巨大潜力。这些发现为设计下一代纳米递送平台和开发免疫增强工具提供了坚实的理论基础和技术可行性。

图形摘要

此图像的替代文本可能是通过AI生成的。

Cap VLPs（类病毒颗粒）是一种自组装的纳米颗粒（NPs），由PCV2的ORF2衍生而来，具有有序且重复的抗原展示能力。这些颗粒已被广泛用作猪业中的标志性疫苗。基于病毒激活的自噬在抗原呈递和免疫调节中的关键作用，研究人员试图识别Cap NPs激活自噬的关键分子元件和机制，以增强其免疫原性并扩展其作为疫苗平台的用途。自组装的Cap NPs能够高效地被细胞内化，上调多种免疫调节细胞因子（尤其是TNF-α），并促进参与抗原呈递的分子的表达。Cap NPs通过激活CaMKKβ-AMPK-mTOR通路并提高细胞内ROS水平来诱导自噬，这有助于Cap抗原的加工和降解，并进而激活TNF-α信号通路。抑制自噬或TNF-α都会降低抗原呈递效果。动物免疫实验证实，Cap NPs诱导的自噬和TNF-α信号通路能够促进体液和细胞免疫反应。为了进一步研究影响免疫原性的关键成分，将截短的Cap肽展示在自组装的mi3纳米颗粒上。其中，嵌合的mC-9-10 NPs能够自主诱导自噬-TNF-α信号通路并刺激免疫反应，表明其具有类似佐剂的活性。更重要的是，Cap NPs能够在不同物种的多种细胞系中进入并激活自噬-TNF-α信号通路，使其成为具有广谱抗原递送潜力的纳米疫苗平台。总体而言，这项工作不仅系统阐述了Cap NPs通过细胞内化、自噬诱导、TNF-α信号通路激活和抗原呈递来增强免疫反应的完整分子机制，还强调了Cap NPs及其功能性肽作为多物种纳米疫苗载体和新型免疫佐剂的巨大潜力。这些发现为设计下一代纳米递送平台和开发免疫增强工具提供了坚实的理论基础和技术可行性。

图形摘要

此图像的替代文本可能是通过AI生成的。