通过负载PP10的可吸入白蛋白纳米颗粒特异性抑制ATP合酶c亚基，可减轻哮喘患者的气道炎症

《Journal of Nanobiotechnology》：Targeted inhibition of ATP synthase subunit c by pp10-loaded inhalable albumin nanoparticles ameliorates airway inflammation in asthma

　　

摘要

线粒体通透性转变孔（mPTP）的持续开放在支气管哮喘的发病机制中起着关键作用。ATP合成酶的c亚基（c亚基）是mPTP的核心组成部分。一种新型的c亚基抑制剂——1,3,8-三嗪螺[4.5]癸烷衍生物（PP10），能够有效抑制病理性mPTP的开放，且不会影响ATP的合成。尽管腹腔注射PP10可以减轻哮喘小鼠的气道炎症，但其疏水性阻碍了其通过吸入方式到达气道上皮细胞线粒体，因此需要穿透黏液层、细胞膜和线粒体外膜。为了解决这个问题，我们开发了可吸入型的人血清白蛋白-三苯基膦-聚乙二醇-PP10纳米颗粒（HSA-TPP-PEG-PP10 NPs）。这些纳米颗粒具有良好的黏液穿透性、高药物载量、靶向线粒体的能力以及生物安全性。它们能够抑制尘螨/脂多糖（HDM/LPS）引起的mPTP开放，抑制线粒体DNA（mtDNA）-环GMP-AMP合成酶（cGAS）-干扰素基因刺激因子（STING）通路，减少人支气管上皮（HBE）细胞中的炎症，并在哮喘小鼠吸入后缓解气道炎症。

图解摘要

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