HER2阴性和HER2阳性乳腺癌细胞对喹唑啉类和三唑类衍生物的不同反应：推动针对受体亚型的植物化学靶向治疗进展

《Molecular Diversity》：Differential response of HER2???and HER2?+?breast cancer cells to quinazoline and triazole derivatives: advancing receptor subtype-specific phytochemical targeting

　　

摘要

目前的靶向疗法在治疗HER2阴性和HER2阳性乳腺癌亚型方面存在局限性，研究分子通路为有效的治疗策略提供了新的途径。本研究结合计算方法和生物学检测方法，评估了喹唑啉类和三唑类衍生物在乳腺癌中对特定受体（HER2阴性和HER2阳性）的抗癌作用差异。通过分子对接和动态模拟研究获得的预测结合能及相互作用谱表明，这些化合物的亲和力模式各不相同：F0922-0471（ER > PR > HER2）和F2865-0609（HER2 > ER = PR）。此外，这些化合物与FDA批准的药物表现出相似的受体-配体相互作用模式。ADMET分析显示它们具有良好的药物特性和低毒性，表明其具有非致癌性和可接受的安全性。体外研究表明，这两种化合物均能显著诱导HER2阴性（MCF-7）和HER2阳性（SKBR3）乳腺癌细胞的死亡，但作用机制涉及不同的细胞周期和活性氧（ROS）反应。HER2阴性细胞在使用喹唑啉类衍生物（F0922-0471）时表现出更显著的雌激素受体（ER）表达下调，而三唑类衍生物在HER2阳性细胞中也显著降低了HER2表达，这突显了它们的受体特异性。本研究认为，喹唑啉类（F0922-0471）和三唑类衍生物（F2865-0609）具有作为针对不同乳腺癌亚型的特异性多靶抗肿瘤药物的潜力，需要进一步进行临床前和临床评估。

图表摘要

此图片的替代文本可能是由AI生成的。

目前的靶向疗法在治疗HER2阴性和HER2阳性乳腺癌亚型方面存在局限性，研究分子通路为有效的治疗策略提供了新的途径。本研究结合计算方法和生物学检测方法，评估了喹唑啉类和三唑类衍生物在乳腺癌中对特定受体（HER2阴性和HER2阳性）的抗癌作用差异。通过分子对接和动态模拟研究获得的预测结合能及相互作用谱表明，这些化合物的亲和力模式各不相同：F0922-0471（ER > PR > HER2）和F2865-0609（HER2 > ER = PR）。此外，这些化合物与FDA批准的药物表现出相似的受体-配体相互作用模式。ADMET分析显示它们具有良好的药物特性和低毒性，表明其具有非致癌性和可接受的安全性。体外研究表明，这两种化合物均能显著诱导HER2阴性（MCF-7）和HER2阳性（SKBR3）乳腺癌细胞的死亡，但作用机制涉及不同的细胞周期和活性氧（ROS）反应。HER2阴性细胞在使用喹唑啉类衍生物（F0922-0471）时表现出更显著的雌激素受体（ER）表达下调，而三唑类衍生物在HER2阳性细胞中也显著降低了HER2表达，这突显了它们的受体特异性。本研究认为，喹唑啉类（F0922-0471）和三唑类衍生物（F2865-0609）作为针对不同乳腺癌亚型的特异性多靶抗肿瘤药物具有潜力，需要进一步进行临床前和临床评估。

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