尿液中的podocalyxin蛋白可以识别出肾损伤的早期阶段（即“前白蛋白尿期”），并用于评估1型糖尿病青少年患者12年内发生糖尿病肾病的风险

《Pediatric Nephrology》：Urinary podocalyxin identifies a pre-albuminuric kidney injury window and stratifies 12-year diabetic kidney disease risk in youth with type 1 diabetes mellitus

　　

摘要

背景

微量白蛋白尿指标可能会漏诊早期的糖尿病肾病（DKD），并且这些指标的情况也可能会改善。尿液中的足细胞和肾小管损伤生物标志物可能在白蛋白尿出现之前检测出亚临床的肾脏损伤。我们评估了1型糖尿病（T1DM）青少年/年轻成人中的尿液足细胞和肾小管来源的生物标志物，并将其12年的预测性能与白蛋白尿进行了比较。

方法

共有130名T1DM患者接受了筛查；其中109名符合纳入条件并被纳入基线分析，同时还有30名年龄相匹配的健康对照组参与者。通过ELISA方法测量了基线时的尿液足突蛋白（u-PCX）、神经蛋白（u-nephrin）和肝型脂肪酸结合蛋白（u-LFABP），并将其结果与肌酐进行指数化处理；白蛋白尿通过24小时白蛋白排泄率（u-AER）和随机尿白蛋白与肌酐比值（u-ACR）进行评估。51名参与者在12年后接受了重新评估；在基线和12年随访时均进行了相关测量。主要研究结果是糖尿病肾病的发生情况（微量/大量白蛋白尿）。鉴别能力通过ROC曲线和Youden阈值进行评估。

结果

基线时，90%的参与者白蛋白尿水平正常。与对照组相比，白蛋白尿正常的参与者其u-PCX/Cr、u-nephrin/Cr和u-LFABP/Cr的值更高（所有P值≤0.001）。在12年的随访期间，51名参与者中有7人发展为糖尿病肾病。基线时的u-PCX/Cr对糖尿病肾病的预测能力良好（AUC为0.96；95%置信区间为0.91–1.00）：u-PCX/Cr水平<78 ng/mgCr时的阴性预测值（NPV）为100%；当u-PCX/Cr≥193 ng/mgCr时，特异性为95.5%；在不同u-PCX/Cr水平组中，糖尿病肾病的发病率分别为0%、20%和75%（P值趋势<0.001）。基线时的随机尿ACR également表现出良好的预测能力（AUC为0.87；95%置信区间为0.74–1.00）。

结论

在12年后发展为微量/大量白蛋白尿的参与者中，基线时的u-PCX/Cr和u-LFABP/Cr水平升高。随机尿ACR仍然是一个实用的预后工具，而u-PCX/Cr提供了补充性的、可操作的长期风险截止点，但需要外部验证。

图形摘要

此图像的替代文字可能是由AI生成的。

图形摘要的高分辨率版本可通过补充信息获取。

背景

微量白蛋白尿指标可能会漏诊早期的糖尿病肾病（DKD），并且这些指标的情况也可能会改善。尿液中的足细胞和肾小管损伤生物标志物可能在白蛋白尿出现之前检测出亚临床的肾脏损伤。我们评估了1型糖尿病（T1DM）青少年/年轻成人中的尿液足细胞和肾小管来源的生物标志物，并将其12年的预测性能与白蛋白尿进行了比较。

方法

共有130名T1DM患者接受了筛查；其中109名符合纳入条件并被纳入基线分析，同时还有30名年龄相匹配的健康对照组参与者。通过ELISA方法测量了基线时的尿液足突蛋白（u-PCX）、神经蛋白（u-nephrin）和肝型脂肪酸结合蛋白（u-LFABP），并将其结果与肌酐进行指数化处理；白蛋白尿通过24小时白蛋白排泄率（u-AER）和随机尿白蛋白与肌酐比值（u-ACR）进行评估。51名参与者在12年后接受了重新评估；在基线和12年随访时均进行了相关测量。主要研究结果是糖尿病肾病的发生情况（微量/大量白蛋白尿）。鉴别能力通过ROC曲线和Youden阈值进行评估。

结果

基线时，90%的参与者白蛋白尿水平正常。与对照组相比，白蛋白尿正常的参与者其u-PCX/Cr、u-nephrin/Cr和u-LFABP/Cr的值更高（所有P值≤0.001）。在12年的随访期间，51名参与者中有7人发展为糖尿病肾病。基线时的u-PCX/Cr对糖尿病肾病的预测能力良好（AUC为0.96；95%置信区间为0.91–1.00）：u-PCX/Cr水平<78 ng/mgCr时的阴性预测值（NPV）为100%；当u-PCX/Cr≥193 ng/mgCr时，特异性为95.5%；在不同u-PCX/Cr水平组中，糖尿病肾病的发病率分别为0%、20%和75%（P值趋势<0.001）。基线时的随机尿ACR également表现出良好的预测能力（AUC为0.87；95%置信区间为0.74–100%）。

结论

在12年后发展为微量/大量白蛋白尿的参与者中，基线时的u-PCX/Cr和u-LFABP/Cr水平升高。随机尿ACR仍然是一个实用的预后工具，而u-PCX/Cr提供了补充性的、可操作的长期风险截止点，但需要外部验证。

图形摘要

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