Tildrakizumab治疗52周内肥胖患者中重度头皮银屑病的疗效与安全性

《Dermatology and Therapy》：Efficacy and Safety of Tildrakizumab for Treatment of Moderate-to-Severe Scalp Psoriasis in Patients with Obesity Over 52 Weeks

　　摘要
引言
肥胖会加剧炎症，并可能降低银屑病的治疗效果。我们研究了肥胖是否会影响替拉珠单抗（一种针对白细胞介素-23 p19的抗体的）在治疗头皮银屑病方面的疗效和安全性，该抗体已获批准用于治疗中重度斑块型银屑病的成人患者。

方法
这项研究是对一项随机、双盲、安慰剂对照的3b期试验的亚组分析，该试验针对的是患有中重度斑块型头皮银屑病的患者。根据基线时的肥胖状况（身体质量指数≥30 kg/m2对比<30 kg/m2），将接受替拉珠单抗100 mg或安慰剂治疗的患者进行分组。疗效评估指标包括：研究者全球评估（IGA）2011修订版（头皮）评分达到“清除”/“几乎清除”（0/1）且评分降低≥2分（IGA 2011 [头皮] 反应），头皮银屑病严重程度指数（PSSI）评分提高≥90%（PSSI 90反应），头皮瘙痒数字评分量表（Scalp Itch-NRS）评分降低≥4分（在基线时评分≥4分的患者中），以及受影响头皮面积（SSA）的百分比变化（%CFB）。安全性通过评估不良事件来衡量。该分析并未预先设定足够的统计功效来检测不同亚组之间的差异。

结果
在意向治疗人群中，随机分配到替拉珠单抗组的117名患者中有56名（47.9%）和安慰剂组的114名患者中有57名（50.0%）存在肥胖问题（修正后的意向治疗人群：替拉珠单抗组43/89 [48.3%]；安慰剂组40/82 [48.8%]）。在第16周时，接受替拉珠单抗治疗的患者显著多于接受安慰剂治疗的患者达到了IGA 2011（头皮）评分改善（肥胖组21/43 [48.8%] 对比 4/40 [10.0%，p = 0.0002；非肥胖组23/46 [50.0%] 对比 2/42 [4.8%，p < 0.0001）以及PSSI 90反应（肥胖组27/43 [62.8%] 对比 4/40 [10.0%，p < 0.0001；非肥胖组27/46 [58.7%] 对比 0/42 [0.0%，p < 0.0001））。无论肥胖状况如何，替拉珠单抗在头皮瘙痒数字评分量表反应（p < 0.0001）和受影响头皮面积的百分比变化（%CFB）方面的治疗效果也得以保持（未进行统计学检验）。接受替拉珠单抗治疗的患者在前52周内的结果相似，未发现新的安全信号。

结论
在疗效或安全性方面，肥胖患者与非肥胖患者之间未观察到统计学上的显著差异。

ClinicalTrials.gov标识符：NCT03897088

引言
肥胖会加剧炎症，并可能降低银屑病的治疗效果。我们研究了肥胖是否会影响替拉珠单抗（一种针对白细胞介素-23 p19的抗体的）在治疗头皮银屑病方面的疗效和安全性，该抗体已获批准用于治疗中重度斑块型银屑病的成人患者。

方法
这项研究是对一项随机、双盲、安慰剂对照的3b期试验的亚组分析，该试验针对的是患有中重度斑块型头皮银屑病的患者。根据基线时的肥胖状况（身体质量指数≥30 kg/m2对比<30 kg/m2），将接受替拉珠单抗100 mg或安慰剂治疗的患者进行分组。疗效评估指标包括：研究者全球评估（IGA）2011修订版（头皮）评分达到“清除”/“几乎清除”（0/1）且评分降低≥2分（IGA 2011 [头皮] 反应），头皮银屑病严重程度指数（PSSI）评分提高≥90%（PSSI 90反应），头皮瘙痒数字评分量表（Scalp Itch-NRS）评分降低≥4分（在基线时评分≥4分的患者中），以及受影响头皮面积（SSA）的百分比变化（%CFB）。安全性通过评估不良事件来衡量。该分析并未预先设定足够的统计功效来检测不同亚组之间的差异。

结果
在意向治疗人群中，随机分配到替拉珠单抗组的117名患者中有56名（47.9%）和安慰剂组的114名患者中有57名（50.0%）存在肥胖问题（修正后的意向治疗人群：替拉珠单抗组43/89 [48.3%]；安慰剂组40/82 [48.8%]）。在第16周时，接受替拉珠单抗治疗的患者显著多于接受安慰剂治疗的患者达到了IGA 2011（头皮）评分改善（肥胖组21/43 [48.8%] 对比 4/40 [10.0%，p = 0.0002；非肥胖组23/46 [50.0%] 对比 2/42 [4.8%，p < 0.0001）以及PSSI 90反应（肥胖组27/43 [62.8%] 对比 4/40 [10.0%，p < 0.0001；非肥胖组27/46 [58.7%] 对比 0/42 [0.0%，p < 0.0001））。无论肥胖状况如何，替拉珠单抗在头皮瘙痒数字评分量表反应（p < 0.0001）和受影响头皮面积的百分比变化（%CFB）方面的治疗效果也得以保持（未进行统计学检验）。接受替拉珠单抗治疗的患者在前52周内的结果相似，未发现新的安全信号。

结论
在疗效或安全性方面，肥胖患者与非肥胖患者之间未观察到统计学上的显著差异。

ClinicalTrials.gov标识符：NCT03897088

关键总结点
为什么进行这项研究？
肥胖是银屑病的常见并发症，可能会降低治疗效果。本研究探讨了肥胖是否会影响替拉珠单抗（一种针对白细胞介素-23 p19的单克隆抗体）在治疗中重度斑块型头皮银屑病方面的疗效和安全性。

从研究中学到了什么？
无论肥胖状况如何，接受替拉珠单抗治疗的患者在所有头皮银屑病指标上的改善情况都更明显，并且更有可能达到预定的治疗目标。替拉珠单抗治疗头皮银屑病的疗效在肥胖患者和非肥胖患者中是一致的，且未出现新的安全问题。

引言
银屑病是一种影响皮肤和关节的炎症性自身免疫疾病，美国的患病人数约为800万，占人口的3.0%，全球患病人数超过4000万[1, 2]。最常见的银屑病类型是斑块型银屑病，占银屑病患者的80–90%[3]。由于其炎症性质，银屑病与多种并发症相关[4, 5]，包括肥胖[5]，肥胖在银屑病患者中更为常见，并且与更严重的疾病相关[6,7,8,9,10,11]。肥胖与银屑病共享多种炎症细胞因子通路[12, 13]，这可能形成了一个正反馈循环，使得银屑病更难以治疗[6, 7, 12, 14, 15]。某些生物制剂治疗在肥胖患者中的效果可能不如在非肥胖患者中显著[8]。大约43%到90%的银屑病患者有头皮病变，而头皮区域被认为是一个难以治疗的部位[16,17,18,19]。治疗指南建议，对于包括头皮在内的特殊部位受累的患者，无论受累的体表面积（BSA）大小如何，都应使用生物制剂和其他全身性疗法[20, 21]。替拉珠单抗是一种针对白细胞介素-23 p19的单克隆抗体，已获批准用于治疗中重度斑块型银屑病的成人患者[22, 23]。在一项3b期试验（NCT03897088）中，替拉珠单抗在治疗中重度斑块型头皮银屑病方面的效果显著优于安慰剂，且未出现新的安全问题[24]。本研究的目的是利用3b期试验的后续数据分析，来探讨肥胖是否会影响替拉珠单抗治疗中重度斑块型头皮银屑病患者的疗效和安全性。

方法
临床试验的设计已在之前详细描述[24]。简而言之，这是一项为期52周的随机、安慰剂对照的3b期试验，评估了替拉珠单抗100 mg皮下注射治疗中重度斑块型头皮银屑病的疗效和安全性。对于这项亚组分析，根据基线时的肥胖状况（身体质量指数≥30 kg/m2对比<30 kg/m2），将接受替拉珠单抗100 mg或安慰剂治疗的患者进行分组。

伦理声明
本研究遵循《赫尔辛基宣言》的原则进行。所有患者在研究开始前均签署了书面知情同意书。研究方案得到了每个研究地点的独立伦理委员会或机构审查委员会的批准，具体包括：Advarra IRB, SSU00080233, SSU00080197, SSU00084622, SSU00086947, SSU00084651, SSU00089424, SSU00087208, SSU00089759, SSU00089600, SSU00089741, SSU00094701, SSU00091780, SSU00092189, SSU00097078, SSU00097587, SSU00108132, SSU00099234, SSU00105498, SSU00105150, SSU00101234, 和 SSU00103922；Belberry人类研究伦理委员会，2019-06-529-A-3, 2019-06-529-A-5, 和 2019-06-529-A-8。

患者
详细的患者纳入和排除标准已在之前报告中[24]。符合条件的患者为年龄≥18岁、患有中重度斑块型头皮和全身银屑病的患者。中重度斑块型头皮银屑病的定义为：研究者全球评估2011修订版（IGA mod 2011 [头皮]）评分≥3分，头皮银屑病严重程度指数（PSSI）评分≥12分，以及受影响的头皮面积（SSA）≥30%。中重度斑块型银屑病的定义还包括：IGA mod 2011（全身）评分至少为中等严重程度（5分制评分≥3分），银屑病面积和严重程度指数评分≥12分，以及受累的BSA面积>10%。患者需要在研究第1天之前具备正常的或临床可接受的体检结果，但研究没有特定的体重或肥胖排除标准。

治疗
原始临床试验分为三个部分：
- 第一部分（第0–16周）：患者在第0周和第4周以1:1的比例随机分配接受替拉珠单抗100 mg或安慰剂。
- 第二部分（第16–52周）：最初被分配到安慰剂组的患者在第16周、第20周、第32周和第44周转为接受替拉珠单抗100 mg；最初被分配到替拉珠单抗组的患者从第16周开始每12周继续接受该药物。
- 第三部分（第52–72周）：所有患者进入一个为期20周的无治疗观察期。

评估和结果
评估指标包括IGA mod 2011（头皮）评分、PSSI评分、患者自报的头皮瘙痒数字评分量表（NRS评分，0表示无瘙痒，10表示最严重的瘙痒），以及受影响的BSA百分比。所有评估都在筛查、基线以及第1周、第4周、第8周、第12周、第16周、第20周、第24周、第28周、第32周、第40周和第52周进行。
疗效指标包括：IGA mod 2011（头皮）评分达到“清除（0）”或“几乎清除（1）”且评分较基线降低≥2分（IGA 2011 [头皮] 反应；作为主要研究终点在第16周进行测量），PSSI评分较基线提高≥90%（PSSI 90反应），以及头皮瘙痒数字评分量表评分较基线降低≥4分（在基线时评分≥4分的患者中），以及受影响头皮面积的百分比变化。
安全性通过分析不良事件（AEs）的发生频率来评估，包括治疗期间出现的AEs（TEAEs）和严重AEs（SAEs）。

统计分析
这项事后亚组分析并未预先设定足够的统计功效来检测肥胖组与非肥胖组之间的差异，因此属于探索性分析。所有分析都是在肥胖组（BMI≥30 kg/m2）和非肥胖组（BMI<30 kg/m2）的患者亚组中进行的。由于对原始试验方案的修改，疗效分析使用了两个不同的患者人群：修正后的意向治疗（mITT）人群包括所有接受了替拉珠单抗治疗的且基线时具有IGA mod 2011（头皮）评估的患者，用于IGA mod 2011（头皮）和PSSI 90反应的分析；意向治疗（ITT）人群包括所有接受了替拉珠单抗治疗的随机患者，用于头皮瘙痒数字评分量表和BSA的分析。安全性分析涵盖了所有接受了至少1剂替拉珠单抗治疗的随机患者。随机、ITT、mITT和安全分析人群的总结见补充图1。

对于替拉珠单抗与安慰剂在各个亚组之间的比较，以及肥胖患者与非肥胖患者之间的比较，采用Miettinen–Nurminen方法按体重类别（≤90 kg对比>90 kg）和先前是否使用过肿瘤坏死因子-α抑制剂进行了共同风险差异和95%置信区间（CIs）的估计；P值通过Cochran–Mantel–Haenszel检验按体重（≤90 kg对比>90 kg）和先前是否使用过肿瘤坏死因子-α抑制剂进行了分层。BSA数据在每个亚组中进行了描述性报告。对于IGA mod 2011（头皮）反应、PSSI 90反应和头皮瘙痒数字评分量表的分析，缺失数据采用非应答者插补法进行处理。

患者人口统计学和基线临床特征
在ITT人群中，随机分配到替拉珠单抗100 mg组的117名患者中有56名（47.9%）和安慰剂组的114名患者中有57名（50.0%）存在肥胖问题；在mITT人群中，肥胖患者比例相似（替拉珠单抗组43/89 [48.3%] 对比安慰剂组40/82 [48.8%；见补充图1）。肥胖患者通常体重较高；77%的肥胖患者体重>90 kg，19%的肥胖患者体重≥120 kg。非肥胖患者中，约90%的体重≤90 kg，没有患者的体重≥120 kg。两组患者在基线的银屑病严重程度指标方面没有显著差异（见表1）。总体而言，肥胖患者的银屑病严重程度更高（医生全球评估皮肤评分4分的患者比例为21/113 [18.6%]，非肥胖患者为13/118 [11.0%；见表1）。

疗效
在第16周时，接受替拉珠单抗治疗的患者中，肥胖组达到IGA mod 2011（头皮）反应的比例显著高于安慰剂组（肥胖组21/43 [48.8%] 对比 4/40 [10.0%，反应率差异[95% CI]：32.6% [15.1%, 50.1%，p = 0.0002]；非肥胖组23/46 [50.0%] 对比 2/42 [4.8%，反应率差异[95% CI]：41.5% [25.4%, 57.6%，p < 0.0001；见图1）。无论是否持续接受替拉珠单抗治疗，肥胖组患者的IGA mod 2011（头皮）反应率从第16周提高到第52周时分别为26/43 [60.5%] 和非肥胖组为30/46 [65.2%）。在患者最初被随机分配到安慰剂组后，在第16周转为tildrakizumab治疗组的情况下，到第52周时，无论是否存在肥胖（26/43 [60.5%] 对比 20/40 [50.0%，p = 0.2804]）或无肥胖（30/46 [65.2%] 对比 28/42 [61.9%，p = 0.6393），持续接受tildrakizumab治疗的患者与从安慰剂转为tildrakizumab治疗的患者在IGA mod 2011（头皮）反应方面没有显著差异。在第16周（反应率差异为0.2%，p = 0.9147）或第52周（反应率差异为0.6%，p = 0.8875），肥胖对tildrakizumab的反应没有统计学上的显著影响。图1的替代文本可能是使用AI生成的。全尺寸图像展示了在mITT集合中，根据肥胖状况，52周内IGA mod 2011（头皮）反应的情况。最初被随机分配到安慰剂组的患者在第16周后转为100毫克tildrakizumab治疗。EOT（治疗结束）时，IGA mod 2011（头皮）反应是指研究者根据2011年修订版全球评估标准，头皮评分从“清晰”/“几乎清晰”（0/1）提高≥2分。图2显示，无论肥胖状况如何，接受tildrakizumab治疗的患者在第16周达到PSSI 90反应的比例显著高于接受安慰剂治疗的患者（图2）。对于肥胖患者，有27/43（62.8%） vs 4/40（10.0%）达到PSSI 90反应（反应率差异[95% CI]：43.9% [27.0%, 60.8%，p < 0.0001）；而对于无肥胖患者，有27/46（58.7%） vs 0/42（0.0%）达到PSSI 90反应（反应率差异[95% CI]：53.9% [40.0%, 67.9%，p < 0.0001）。100毫克tildrakizumab的PSSI 90反应在第52周仍然保持（肥胖患者为27/43 [62.8%]；无肥胖患者为31/46 [67.4%]）。在第52周，无论是否存在肥胖（肥胖患者为27/43 [62.8%] vs 21/40 [52.5%，p = 0.3060）或无肥胖（31/46 [67.4%] vs 26/42 [61.9%，p = 0.4893），持续接受tildrakizumab治疗的患者与从安慰剂转为tildrakizumab治疗的患者之间没有显著差异。在第16周（反应率差异为-1.9%，p = 0.7851）或第52周（反应率差异为-2.0%，p = 0.6058），无论是否存在肥胖，接受tildrakizumab治疗的患者之间也没有显著差异。图2的替代文本可能是使用AI生成的。全尺寸图像展示了在mITT集合中，根据肥胖状况，52周研究期间PSSI 90反应率的情况。EOT（治疗结束），mITT修正的意向治疗，NRI非应答者插补。接受tildrakizumab治疗的患者在第16周时，相比接受安慰剂治疗的患者，显著更有可能实现Scalp Itch-NRS评分提高≥90%的改善。图3显示，无论肥胖状况如何，接受tildrakumab治疗的患者在第16周时，实现Scalp Itch-NRS评分提高≥4分的比例更高。对于肥胖患者亚组，有27/48（56.3%） vs 10/54（18.5%）实现这一结果；对于无肥胖患者亚组，这一比例为28/53（52.8%） vs 5/48（10.4%）（反应率差异[95% CI]：37.8% [22.1%, 53.6%，p < 0.0001）。从第16周到第52周，接受tildrakizumab治疗的肥胖患者中，实现Scalp Itch-NRS评分提高≥4分的比例从27/48（56.3%）增加到31/40（77.5%）；同样，接受tildrakizum治疗的无肥胖患者中，这一比例也从28/53（52.8%）增加到31/42（73.8%）。到第52周，无论最初被随机分配到tildrakizumab组还是从安慰剂转为tildrakizumab组的患者之间，无论是否存在肥胖（肥胖患者为31/40 [77.5%] vs 32/42 [76.2%，p = 0.8394）或无肥胖（31/42 [73.8%] vs 28/38 [73.7%，p = 0.8917），都没有显著差异。肥胖对第16周（反应率差异为5.0%，p = 0.4685）或第52周（反应率差异为2.8%，p = 0.5508）接受tildrakizumab治疗的患者反应率没有显著影响。图3的替代文本可能是使用AI生成的。全尺寸图像展示了在ITT集合中，根据肥胖状况，52周研究期间Scalp Itch-NRS评分提高≥4分的患者比例。EOT（治疗结束），ITT修正的意向治疗，NRI非应答者插补。在第16周，所有接受tildrakizumab治疗的患者相比接受安慰剂治疗的患者，受影响皮肤面积（SSA）的基线平均（标准差[SD]百分比变化更大（肥胖患者为-77.5% [34.97%] vs -14.9% [36.79%]；无肥胖患者为-75.3% [35.65%] vs -15.5% [25.55%；图4）。到第52周，无论是否存在肥胖，接受tildrakumab治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者在受影响皮肤面积的基线平均百分比变化上相似（肥胖患者为-91.2% [21.70%] vs -86.4% [22.19%；无肥胖患者为-91.0% [20.36%] vs -89.2% [20.95%；图4）。尽管没有进行正式分析，但接受tildrakumab治疗的肥胖患者与无肥胖患者之间的变化在数值上是相似的。图4的替代文本可能是使用AI生成的。全尺寸图像展示了在ITT集合中，根据肥胖状况，52周研究期间受影响皮肤面积（SSA）的基线平均百分比变化。EOT（治疗结束），ITT修正的意向治疗，SD标准差。在肥胖患者中，有14/56（25.0%） vs 11/57（19.3%）在基线至第16周期间经历了治疗相关不良事件（TEAE），而无肥胖患者中这一比例为25/61（41.0%） vs 13/57（22.8%）；在整个研究期间，有45/109（41.3%）肥胖患者和58/115（50.4%）无肥胖患者在治疗期间经历了TEAE（表2）。最常见的TEAE（发生在≥3%的患者中）包括鼻咽炎、头痛、高血压和2019冠状病毒感染。只有一名接受tildrakizumab治疗的肥胖患者因为TEAE而停止治疗（之前报道为与治疗无关的Cologuard检测阳性[25]）。研究者认为在所有四个亚组中，3.7-7.0%的患者TEAE与治疗相关。在整个研究期间，无论是否存在肥胖，接受tildrakumab治疗的患者中严重不良事件（SAE）的频率也相当（分别为3/109 [2.8%] 或 4/115 [3.5%]）；没有任何SAE被认为与治疗相关（表2）。观察到的SAE包括两名肥胖患者的心脏疾病和两名无肥胖患者的疾病。讨论在这项事后亚组分析中，肥胖似乎不影响tildrakizumab治疗对中度至重度头皮斑块性银屑病患者的疗效或安全性。无论是否存在肥胖，接受100毫克tildrakizumab治疗的患者相比接受安慰剂治疗的患者，在第16周实现IGA mod 2011（头皮）反应、PSSI 90反应以及Scalp Itch-NRS评分提高≥4分的比例显著更高，且肥胖的统计效应不显著；受影响皮肤面积（SSA）的基线百分比变化的描述性结果相似。无论是否存在肥胖，接受tildrakumab治疗的患者中TEAE和SAE的频率相似，两个亚组中均未发现新的安全信号。由于该分析没有前瞻性地设计来检测BMI亚组之间的差异，因此未发现统计学上的显著亚组效应不应被解释为等效性的证据。据我们所知，这项事后分析是首次直接研究肥胖对特定生物制剂治疗头皮银屑病疗效的影响。银屑病和肥胖被认为存在关联，其复杂的病理生理机制涉及共同的炎症途径[12]。肥胖的特点是慢性低度炎症[12]，因此被认为会驱动银屑病患者的炎症，因为脂肪组织炎症会加剧银屑病相关的免疫失调[12, 13]。在一项包含201,831名银屑病患者的纵向系统评价和荟萃分析中，中度至重度银屑病患者的肥胖几率高于轻度银屑病患者，表明肥胖与银屑病严重程度有关[7]。这种关系可能会影响治疗反应，某些生物制剂在肥胖或高BMI的银屑病患者中的疗效较低。早在2011年，就已知依那西普和阿达利姆单抗存在这种效应[26]。在2021年发表的一项关于银屑病患者的真实世界研究中，BMI≥30 kg/m2的患者对生物制剂的临床反应较差，尤其是对ixekizumab、secukinumab和ustekinumab[8]。BMI是一种人体测量指标，它不能直接反映脂肪组织分布、内脏脂肪量、胰岛素抵抗或代谢风险因素[27,28,29,30,31]。因此，基于BMI定义的肥胖可能无法区分代谢健康的肥胖和代谢不健康的肥胖，后者可能有更大的系统炎症负担和心血管代谢风险[32]。这种区分在银屑病中可能特别重要，因为代谢综合征和肥胖相关的炎症可能会影响疾病严重程度并可能影响治疗效果[26]。肥胖患者的体重也可能影响药物代谢动力学，从而影响治疗反应。tildrakizumab临床试验的群体药代动力学分析和亚组分析表明，较高的体重可能会适度降低暴露量和早期反应，尽管总体疗效仍然具有临床意义，但剂量增加的增效作用似乎有限[33,34,35]。在一项针对中度至重度银屑病患者的关键III期surFACE临床试验的事后研究中，评估了不同体重阈值（而不是BMI）对tildrakizumab治疗（100毫克或200毫克）疗效和安全性的影响[36]，接受治疗并达到疗效结果的患者比例在体重<90公斤或≥90公斤的患者之间相当[36]；然而，体重较高的患者（≥120公斤）似乎从较高剂量的tildrakumab（200毫克）中获益更多[36]。无论治疗剂量和/或体重如何，安全结果也相似。尽管在最近对reSURFACE 1和reSURFACE 2的分析中，肥胖减少了tildrakumab疗效的一些指标，但这种效应在不同指标和时间点上并不一致[37]。这些结果虽然不具决定性，但表明肥胖可能不会像某些其他生物制剂那样显著降低tildrakumab的疗效。这项分析受到其事后性质的限制，因为它没有前瞻性地设计来检测肥胖亚组之间的差异，因此应视为探索性分析。特别是mITT人群中的亚组规模相对较小，限制了得出关于亚组间差异的明确结论的能力。因此，BMI亚组之间没有统计学上的显著差异不应被解释为等效性，而应表明在现有样本规模内未检测到亚组差异。此外，使用BMI来确定肥胖亚组，并未考虑到中心性脂肪量、代谢综合征状态或炎症负担，可能无法准确区分代谢健康的肥胖和代谢不健康的肥胖[12, 27,28,29,30,31,32]。在原始试验中未收集腰围数据；因此，这项分析无法确定中心性脂肪量或代谢功能障碍是否在BMI分类之外调整了tildrakumab的反应。通过进一步的分析，根据肥胖类别（例如I类肥胖和III类肥胖）或与慢性炎症和代谢功能障碍相关的其他指标，可能会揭示对头皮斑块性银屑病治疗效果的微妙影响；按体重进行的分析也可能澄清较大患者与肥胖相关炎症负担对治疗效果的影响。这项事后亚组分析显示，tildrakizumab的疗效在同时患有中度至重度斑块性银屑病的肥胖患者和无肥胖患者中一致，且未发现新的安全信号。鉴于亚组样本规模较小，这些发现应谨慎解读。tildrakumab治疗在肥胖患者和无肥胖患者中均改善了疗效结果，且肥胖没有统计学上的显著影响。需要在使用更具体的慢性炎症指标的更大人群中进行进一步研究，以确认肥胖驱动的炎症是否可能对tildrakumab治疗银屑病的疗效有更微妙的影响。