评估新型近视控制镜片在以色列儿童中的效果：24个月的结果

《Eye》：Evaluating the effect of a new myopia control spectacle lens among children in Israel: 24-month results

　　摘要
目的：研究一种新型眼镜镜片在减缓儿童近视发展方面的有效性。

方法：在这项前瞻性临床试验中，选取了126名6至13岁的儿童（球镜等效度（SER）近视度数为-0.5至-6.25屈光度的儿童），将他们随机分为Shamir Myopia Control（SMC）镜片组和使用单视镜片（SVL）组。评估指标包括眼轴长度（AL）的变化、SER（球镜等效度）的变化以及主观视觉体验评估（SVE）。

结果：24个月后，与SVL组（37名儿童）相比，SMC组（38名儿童）的眼轴长度增长减缓了33%，SER进展减缓了26%（p<0.05）。在6至10岁的年轻亚组中，SMC组的眼轴长度增长减缓了0.28毫米（44%，p<0.001），SER进展减缓了0.53屈光度（43%，p<0.05）。在父母双方都患有近视的SMC亚组中，眼轴长度增长减缓了0.18毫米（p<0.001），SER进展减缓了0.55屈光度（43%，p<0.001）。24个月后的问卷调查显示，SMC组和SVL组的主观视觉体验没有差异。两组儿童的平均每日佩戴镜片时间分别为14.7小时和14.9小时。

结论：持续佩戴24个月后，证明SMC镜片在减缓儿童近视进展方面有效，尤其是在10岁以下的儿童以及父母双方都患有近视的儿童中。SMC组的SVE和长期佩戴情况表明该镜片具有较好的耐受性。

引言：
近视是一个全球性的公共卫生问题，其发病率持续上升，发病年龄也越来越早[1,2,3]。除了对生活质量的影响和眼镜治疗的经济负担外，近视还与多种健康问题的风险增加有关，包括视网膜脱离、近视性黄斑病变、早期白内障和斜视[4,5,6,7,8]。这些并发症的严重程度与近视程度密切相关，因此控制近视进展显得尤为重要。近年来，世界各地都在采用各种方法来减缓近视进展。其中一种方法是使用特殊镜片在视网膜周边产生近视性离焦效果，理论认为这种离焦能抑制眼轴长度的增长，同时保持中央视觉的清晰度[9,10,11,12]。Shamir Myopia Control镜片是由Shamir Optical Industry Ltd.（以色列Kibbutz Shamir公司）制造的新型近视离焦镜片，采用独特的背面设计实现离焦效果。该镜片采用Shamir Free Form技术，表面光滑清晰，没有任何可见图案。其离焦设计非圆形，呈U形，能在不影响中央视觉的同时，在镜片周边产生离焦效果。本研究比较了佩戴这种镜片与佩戴传统单视镜片24个月对儿童近视进展的减缓效果，评估指标包括眼轴长度增长和球镜等效度的变化。试验前12个月的结果已另有报道[13]。

方法：
该试验遵循当地法规和GCP（良好临床实践）进行。所有必要文件在试验前均经过伦理委员会审查批准。试验过程中的任何修改也需经伦理委员会审核批准。试验在NIH（ClinicalTrials.gov，标识符：NCT05477329）注册。所有参与者的法定监护人均获得了书面知情同意书。

镜片设计：
SMC镜片（图1）具有“中央垂直通道”，可矫正远视力，周边区域产生近视性离焦效果。中央垂直通道宽度为10毫米，垂直延伸至镜片边缘。通道外的离焦程度从边缘的0.5屈光度逐渐增加，在水平方向17.5毫米处达到3.00屈光度，在垂直方向16毫米处达到1.50屈光度。这种设计在保证远距离和低头视物时具有高质量视觉的同时，使佩戴更加舒适。

图1：
该镜片的详细设计示意图包括中央垂直通道和周边离焦结构。这种设计不仅增强了镜片的美观性，还减少了镜片边缘的厚度，实现了更自然的视觉效果，支持儿童全天佩戴，从而有效控制近视。

研究方法详见其他文献[13]。简而言之，这是一项对照、随机、双盲试验，涉及126名6至13岁的近视儿童（SER范围为-0.5至-6.25屈光度，散光度数最高为1.5屈光度），且无眼部异常。儿童被分为两组：一组佩戴SMC镜片，另一组佩戴标准单视镜片。随访期为24个月，每6个月进行一次检查。基线检测包括睫状肌麻痹下的客观和主观屈光检查、眼轴长度测量以及功能性视觉测试（如视力、Titmus视力和视野检查）。儿童需全天佩戴指定镜片，如果SER度数变化超过0.5屈光度，则需更换新镜片。根据伦理委员会要求，年度SER进展超过1屈光度的儿童被排除在研究之外，并转诊接受阿托品滴眼液治疗。

统计分析：
使用t检验和线性混合模型分析镜片对近视进展的影响，同时考虑了年龄、性别、基线屈光度/眼轴长度、父母近视情况、每日佩戴镜片时间和治疗持续时间等因素。p值<0.05被视为具有统计学意义。分析涵盖了整个样本及各年龄段和父母近视情况的子组。数据分析由Medistat Ltd（以色列特拉维夫Ramat Hachayal公司）完成。

结果：
招募了126名儿童（平均年龄9.92±1.7岁，范围5.7至12.8岁），随机分为SMC组（65名）和对照组（61名）。两组的基线人口统计和眼部特征见表1。对照组中父母近视的比例显著较高。SMC组的近视诊断年龄为7.18±1.72岁，对照组为6.87±2.06岁（p=0.37）。两组在室内时间、室外活动时间和日常活动方面没有差异。75名儿童完成了24个月的随访（分别占对照组的62%和SMC组的57%）。退出试验的原因主要包括2023年10月7日的事件（SMC组13名，占20%；SVL组8名，占12%）、高近视进展率（SMC组4名，占6%；SVL组7名，占7%）以及视觉症状（SMC组3名）。尽管退出率相对较高，但两组间仍存在统计学上的显著差异，表明该镜片具有显著的临床效果。

表1：基线时两组的人口统计和眼部特征。

两组儿童均能良好地佩戴镜片，平均每日佩戴时间为14.70±0.98小时（SMC组）和14.88±0.78小时（对照组）。关于视觉体验的主观评估（如整体舒适度、远近视力以及行走或运动时的舒适度），两组均非常满意，两组间无显著差异。这一效果在整个24个月试验期间保持稳定。

24个月时，SMC组的SER进展平均减少了0.76屈光度（p<0.05），眼轴长度增长减少了0.33毫米（p<0.01）；对照组分别为1.03屈光度和0.50毫米（p<0.01）。图2和图3显示了6至10岁儿童在24个月随访期间SER和眼轴长度的变化情况。该年龄段中，SMC组的SER进展平均减少了0.71屈光度（p<0.05），而对照组为1.25屈光度（p<0.05）。眼轴长度增长方面，SMC组减少了0.64毫米（p<0.001），对照组减少了0.36毫米（p<0.001）。与对照组相比，佩戴镜片使SER进展减少了43%，尤其在最初6个月内减少了50%。

在另一高风险群体（父母双方都患有近视的儿童）中，结果显示佩戴镜片后6个月内SER进展减少了60%，两年后减少了43%；眼轴长度增长分别减少了41%和31%。在10至13岁的年龄组中，两组儿童的SER进展和眼轴长度增长均较慢。SMC组的SER进展平均减少了0.82屈光度，对照组为0.93屈光度；眼轴长度增长分别减少了28%和28%。尽管差异较小，但24个月后的效果仍具有统计学意义（p<0.05）。

讨论：
随着近视流行率的上升，这种状况对视力威胁风险增加，并对医疗系统造成重大经济负担，全球许多国家已将儿童近视管理作为标准护理措施[14,15,16,17]。虽然阿托品治疗最初在减缓近视进展方面显示出良好效果，但仍面临诸多挑战，如依从性问题、用药难度、潜在副作用以及停药后的反弹风险[18,19,20]。最近的研究也质疑了低剂量阿托品（0.01%浓度）的有效性，部分试验显示其效果与安慰剂无显著差异[10,21,22]。鉴于这些限制，光学治疗方法越来越受到重视，成为多方面干预方案的关键组成部分，因为它们使用方便、副作用少，同时能提供清晰的视觉效果并控制近视进展[10,23,24,25]。

本研究表明，SMC镜片在减缓近视进展方面有效，尤其是在近视进展风险较高的儿童（6至10岁儿童和父母双方都患有近视的儿童）中效果更显著。这些儿童的SER进展分别减少了43%和44%，眼轴长度增长分别减少了44%和31%。

在年幼儿童中管理近视是一个特殊挑战，需要在干预需求与实际限制之间找到平衡。一方面，早期干预至关重要，因为这些儿童更容易发展成高度近视[26]；另一方面，阿托品滴眼液在这一年龄段存在使用困难，儿童常抗拒使用。此外，需要持续治疗数年（直至大约12岁），这可能导致依从性问题，从而影响治疗效果[27,28]。使用眼镜来减缓近视的发展对于这个年龄段的人来说非常有吸引力。在我们的研究中，与一些使用周边离焦眼镜的研究结果相比，SMC镜片在10岁以下儿童中显示出了更好的近视控制效果。在英国的一项研究中，使用MIYOSMART（DIMS）镜片的10岁以下儿童，其眼球轴长增长仅减少了15%，而在10-15岁的儿童中近视进展减少了57%[29]。另一项来自德国的研究显示，10岁以下儿童使用DIMS镜片时，眼球轴长增长减少了11-25%，而在年龄较大的儿童中减少了53-60%[23]。在Hong Kong进行的为期2年的DIMS研究的首个报告中指出，大约80%近视进展加速的儿童年龄在8-9岁之间[30]。研究人员认为，视网膜形态或周边折射变化可能是造成这种差异的原因。

我们意识到周边折射变化可能对不同年龄段近视控制效果的不同有所影响，并推测其他因素也可能起到作用：SMC镜片和DIMS镜片的主要区别在于它们产生的刺激方式——DIMS镜片使用蜂窝状排列的+3.50 D微透镜，形成间歇性的近视离焦区域[31]；相比之下，SMC镜片通过其连续的渐变设计，在整个周边视网膜上提供持续、不间断的离焦信号。年幼儿童的视觉系统仍在完善双眼融合和立体视觉能力，可能会更依赖这种不间断的信号来实现正视[32]。另一个可能的影响因素是镜片的人体工程学设计差异。SMC镜片中央有一个透明通道，设计上使得儿童在直视前方或进行近距离工作时都可以持续佩戴眼镜。

有近视父母的儿童佩戴SMC眼镜后，其近视进展也显示出显著的效果。遗传因素无疑在近视的发展中起作用，无论是通过Stickler综合征或Marfan综合征等遗传疾病，还是通过多基因机制[33]。此外，父母和儿童共同的环境因素也可能很重要[34]。在东亚进行的研究显示，父母近视的比例很高：在MIYOSMART研究中，大多数父母都有近视；LAMP研究中也发现父母的平均屈光度为近视。相比之下，在我们的研究中，只有44.4%的儿童的父母双方都有近视。这使我们能够考察这一因素对眼镜效果的影响，结果发现这一因素确实具有显著意义。

已经证明，近视控制眼镜的效果取决于一天中的佩戴时间。具体来说，研究表明，每天佩戴非球面镜片时间少于12小时的儿童，其近视控制效果不如每天佩戴至少12小时的儿童[35]。在我们的研究中，儿童平均每天佩戴眼镜约15小时，且组间没有显著差异，这有助于使用SMC镜片时实现有效的近视控制。

在10-13岁儿童组中没有发现显著效果，可能是由于样本量不足。样本量是基于6-13岁西方儿童的近视进展数据，没有考虑到年龄较大的儿童与年龄较小的儿童之间的差异。在我们的研究中，以色列儿童的24个月眼球轴长等效屈光度（SER）进展分别为-0.93 D（年龄较大儿童）和-1.25 D（年龄较小儿童）。这种较小的差异表明，需要更大的样本量才能达到统计显著性。我们的另一个重要限制是较高的样本退出率，这主要是由于研究期间发生的地缘政治事件。我们的研究在2023年10月7日袭击事件发生后进行，这一意外情况严重影响了研究的连续性和完整性。然而，我们没有理由认为留在研究中的儿童与未能继续参与的儿童在统计学上有本质区别。此外，尽管有40%的退出率，研究仍保持了统计上的显著性，这证明了我们的临床发现的可靠性，进一步加强了我们的结论的有效性。另外，由于在研究期间稀释型阿托品被批准并广泛用于儿童近视的治疗，我们的伦理委员会决定排除那些在研究期间近视进展超过1.00 D的儿童。这一排除标准也导致了样本退出率的增加，而其他关于近视眼镜（如DIMS或非球面镜片）的研究并未排除这类儿童。视觉不适导致SMC组中有6%的儿童在招募后的头几周内退出研究。到了第二年，没有新病例出现，表明儿童在经过短暂适应期后能够很好地耐受这些眼镜。

总之，这项研究展示了我们新型镜片设计在减缓近视发展方面的有效性，尤其是在高风险人群中。结果对于10岁以下的儿童和有近视父母的儿童尤为令人鼓舞，这些群体传统上与近视进展加速相关。这些发现不仅有助于我们理解近视的管理，还为面临快速近视发展的幼儿提供了一种实用、非侵入性的干预措施。未来需要进行长期研究来评估这种镜片设计的持续效果及其在减缓成人高近视及其相关眼部并发症方面的潜力。我们的结果表明，早期使用这些新型镜片可能是缓解全球近视流行的关键策略，尤其是在高风险儿童群体中。

**总结：**
- 之前已知的研究：已经发表了一项关于Shamir Myopia Control镜片一年随访的研究：https://doi.org/10.1016/j.ajo.2023.08.019
- 本研究新增的内容：我们提供了Myopia Control镜片两年随访的结果。