综述：基于肠促胰岛素的肥胖症治疗药物在多囊卵巢综合征中的应用：证据综述

《Drugs》：Incretin-Based Anti-obesity Medications in Polycystic Ovary Syndrome: The Evidence Map

　　

摘要

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种常见的、具有异质性的疾病，与肥胖、内脏脂肪堆积和胰岛素抵抗密切相关。生活方式干预以及格华止（metformin）的非标签用途仅能带来有限的、无法持续的体重减轻效果，对于大多数同时患有PCOS和肥胖的女性来说，这不足以逆转由肥胖引发的各种病理生理变化。基于肠促胰岛素的减肥药物，包括GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）和双重葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽/GLP-1受体激动剂（dual GIP/GLP-1RAs），为针对导致PCOS的脂肪功能障碍、高胰岛素血症和慢性炎症提供了生物学上的合理干预途径。在这篇按产品分类的综述中，我们整理了关于利拉鲁肽（liraglutide）、塞玛鲁肽（semaglutide）和替泽帕肽（tirzepatide）在PCOS治疗中的证据，涵盖了机制、临床和安全性等多个方面，并指出了目前实践中存在的关键证据缺口。利拉鲁肽在PCOS治疗方面的证据最为充分，显示其在不同规模和具有异质性的患者群体中均能实现体重减轻、减少内脏脂肪和肝脂肪、改善血糖和炎症指标，并在某些特定表型中显示出对雄激素水平和生育能力的潜在益处。塞玛鲁肽的相关数据虽然较少，但在概念层面较为丰富，证明了其减肥效果以及相关机制机制；替泽帕肽目前尚缺乏针对PCOS的专门证据，其使用仍需基于肥胖和糖尿病相关试验的结果进行推断。对于所有这些药物而言，生殖结局、孕前和妊娠期间的安全性、青少年使用情况、长期的心血管/肾脏/代谢变化、阻塞性睡眠呼吸暂停、肌肉骨骼健康以及基于不同表型的治疗效果等方面的证据仍然存在显著不足。我们认为，针对具有代谢高风险特征的PCOS亚型的多维度治疗是当前最合理的肠促胰岛素疗法目标，同时强调在将这些药物视为能够改变PCOS病情的疗法之前，必须开展设计完善的、专门针对PCOS的临床试验。