分泌型卷曲相关蛋白1（Secreted frizzled-related protein 1，SFRP1）通过激活Wnt/β-连环蛋白/Runx2信号通路来促进血管平滑肌细胞的钙化

《International Urology and Nephrology》：Secreted frizzled-related protein 1 augments vascular smooth muscle cell calcification via activating the Wnt/β-catenin/Runx2 axis

　　

摘要

目的

血管钙化（VC）在慢性肾病（CKD）患者中极为常见，是重要的心血管风险因素。分泌型frizzled相关蛋白1（SFRP1）是一种分泌性糖蛋白，与Wnt/β-连环蛋白通路密切相关，该通路在骨骼形成中起着关键作用，但其在血管钙化中的作用及机制尚不清楚。

方法

从有或无血管钙化的CKD患者中收集血清和桡动脉组织。在体外高磷酸盐条件下建立了血管平滑肌细胞（VSMCs）钙化的细胞模型。使用Western blot、qRT-PCR和免疫荧光技术检测SFRP1的表达。通过转染sh-SFRP1和pCMV3-SFRP1质粒来研究SFRP1的功能。

结果

最初，生物信息学分析显示，在高磷酸盐刺激下，大鼠VSMCs中的SFRP1表达显著升高。随后，我们发现CKD患者的钙化动脉中SFRP1的表达显著增加。从功能上看，当SFRP1表达被敲低时，钙化过程和Runx2的表达减弱；反之，SFRP1过表达会加剧β-骨形成蛋白（β-GP）诱导的VSMCs钙化。从机制上讲，我们证实了体外钙化模型中Wnt/β-连环蛋白通路的激活，并且这种激活可被SFRP1敲低所抑制。此外，当使用LiCl增强Wnt/β-连环蛋白通路时，SFRP1敲低对β-GP诱导的VSMCs向成骨细胞转分化的抑制作用被逆转，进而促进了钙化。

结论

我们发现SFRP1通过调节Wnt/β-连环蛋白/Runx2轴在CKD中促进血管钙化，这表明SFRP1可能是CKD血管钙化的潜在生物标志物和治疗靶点。