综述：KIF15（驱动蛋白-12）：分子生物学、生理功能及其在疾病中的作用

《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》：KIF15 (Kinesin-12): molecular biology, physiological functions, and roles in disease

　　

摘要

目的

KIF15是一种属于kinesin-12家族的马达蛋白，在多种人类恶性肿瘤中呈现出上调现象，并被证实参与了多种致癌过程。本文旨在全面综述KIF15的分子生物学特性、其致癌和非致癌功能、调控其表达和活性的机制，以及其在不同人类疾病中的治疗潜力。

方法

通过PubMed、Web of Science和Scopus等数据库进行了广泛的文献综述，以识别有关KIF15结构、有丝分裂和非有丝分裂功能、与癌症相关的机制、药物靶向作用以及与遗传性疾病关联的研究。

结果

KIF15在多种实体瘤中普遍上调，包括肺癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、结直肠癌和肝细胞癌；其表达水平升高通常与不良临床结局相关。从机制上讲，KIF15可激活丝裂原活化蛋白激酶-细胞外信号调节激酶（MEK-ERK）通路、磷脂酸3-激酶-蛋白激酶B（PI3K-AKT）通路和表皮生长因子受体（EGFR）通路，以及雄激素受体（AR）及其剪接变体AR-V7，从而赋予肿瘤对enzalutamide的耐药性；它通过磷酸甘油酸激酶1（PGK1）的去泛素化作用促进糖酵解重编程，并通过抑制活性氧（ROS）维持癌干细胞（CSCs）的表型。此外，KIF15还通过蛋白细胞分裂调节因子1（PRC1）依赖性的反平行微管聚合机制介导对kinesin-5（Eg5， également connu sous le nom de KIF11）抑制剂的适应性耐药性。在肿瘤学领域之外，种系中的KIF15变异体与特发性肺纤维化的遗传易感性增加有关。已有几项针对KIF15的临床前研究和小分子抑制剂的概念验证，双靶点抑制Eg5和KIF15在实验模型中表现出协同的抗肿瘤效果。

结论

KIF15作为有丝分裂适应性和肿瘤进展的调控因子，其在多种癌症类型中发挥着重要作用，涉及丝裂原信号传导、代谢重编程和治疗耐药性等方面。由于其具有较好的化学可修饰性以及在耐药性纺锤体维持中的关键作用，KIF15成为联合抗癌策略的理想候选分子。

目的

KIF15是一种属于kinesin-12家族的马达蛋白，在多种人类恶性肿瘤中呈现出上调现象，并被证实参与了多种致癌过程。本文旨在全面综述KIF15的分子生物学特性、其致癌和非致癌功能、调控其表达和活性的机制，以及其在不同人类疾病中的治疗潜力。

方法

通过PubMed、Web of Science和Scopus等数据库进行了广泛的文献综述，以识别有关KIF15结构、有丝分裂和非有丝分裂功能、与癌症相关的机制、药物靶向作用以及与遗传性疾病关联的研究。

结果

KIF15在多种实体瘤中普遍上调，包括肺癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、结直肠癌和肝细胞癌；其表达水平升高通常与不良临床结局相关。从机制上讲，KIF15可激活丝裂原活化蛋白激酶-细胞外信号调节激酶（MEK-ERK）通路、磷脂酸3-激酶-蛋白激酶B（PI3K-AKT）通路和表皮生长因子受体（EGFR）通路，以及雄激素受体（AR）及其剪接变体AR-V7，从而赋予肿瘤对enzalutamide的耐药性；它通过磷酸甘油酸激酶1（PGK1）的去泛素化作用促进糖酵解重编程，并通过抑制活性氧（ROS）维持癌干细胞（CSCs）的表型。此外，KIF15还通过蛋白细胞分裂调节因子1（PRC1）依赖性的反平行微管聚合机制介导对kinesin-5（Eg5，也称为KIF11）抑制剂的适应性耐药性。在肿瘤学领域之外，种系中的KIF15变异体与特发性肺纤维化的遗传易感性增加有关。已有几项针对KIF15的临床前研究和小分子抑制剂的概念验证，双靶点抑制Eg5和KIF15在实验模型中表现出协同的抗肿瘤效果。

结论

KIF15作为有丝分裂适应性和肿瘤进展的调控因子，在多种癌症类型中发挥着重要作用，涉及丝裂原信号传导、代谢重编程和治疗耐药性等方面。由于其良好的化学可修饰性以及在耐药性纺锤体维持中的关键作用，KIF15成为联合抗癌策略的理想候选分子。