摘要
背景
杀菌剂仍然是预防和控制农业和林业真菌病害的主要方法。然而，植物病原真菌不可避免地会出现抗杀菌剂药物耐药性，这需要新型的多靶点杀菌剂。
结果
采用药效团融合/片段杂交策略设计并合成了一系列新型吲哚-3-吡啶肼类化合物，以ferimzone、PMDD-5Y、褪黑素和氯氧苯唑为先导化合物。所有合成的化合物都对所测试的七种农业和林业病原体表现出抑制作用。值得注意的是，化合物IPH-18具有优异的广谱活性，在50 μg/mL（半最大有效浓度（EC50）时，对Cytospora chrysosperma、Magnaporthe oryzae和Fusarium graminearum的抑制率分别超过90%，抑制浓度分别为6.98、6.62和8.18 μg/mL，优于阳性对照品唑嘧菌酯。体内试验表明，IPH-18（20和50 μg/mL）能有效抑制Sphaeropsis sapinea的感染，其生物活性可与商业杀菌剂代森锰锌相媲美。扫描电子显微镜（SEM）和透射电子显微镜（TEM）证实，IPH-18通过破坏病原真菌的亚微观和超微结构成分（细胞壁和膜）来发挥杀菌作用。定量结构-活性关系（QSAR）模型进一步表明，引入不饱和取代基和电负性原子显著增强了其抗真菌活性。分子对接模拟结果表明，化合物IPH-18显示出良好的多靶点抑制活性。其对糖原合成酶、烯酰辅酶A水合酶、谷胱甘肽S-转移酶、单极纺锤体激酶1（Mps-1）和漆酶的结合能分别为?8.12、?8.56、?8.05、?7.80和?7.92 kcal/mol。结论
对34种新型吲哚-3-吡啶肼的QSAR分析结合分子对接模拟，为开发多靶点杀菌剂奠定了重要的理论基础，实现了结构优化并阐明了其精确的杀菌机制。? 2026 化学工业学会。
利益冲突
作者声明没有竞争性财务利益。
数据可用性声明
支持本研究结果的数据可在本文的补充材料中找到。
