综述：中药新药稳心颗粒：对其化学成分、药理活性、质量控制及临床应用的综述

《Journal of Ethnopharmacology》：Chinese patent medicine Wenxin Keli: A review on its chemical constituents, pharmacological activities, quality control, and clinical applications

　　张乐|环县石|云东谢|崇波赵|俊波邹|东yan郭|亚俊石|颖王|静孙|小菲张
中国陕西中医药大学传统中药基础与新药研究重点实验室，陕西省咸阳市712046

摘要：
**民族药理学相关性**
心血管疾病（CVD）仍然是全球发病率和死亡率的主要原因之一，给个人和社会带来了巨大的经济负担。近年来，传统中医（TCM）因其在治疗CVD方面的优势而受到越来越多的关注，这得益于其疗效和相对较少的副作用。在各种中药制剂中，稳心颗粒（WXKL）在治疗CVD方面显示出良好的治疗效果。

**综述目的**
本文通过对主要电子数据库的广泛文献搜索，全面总结了WXKL的化学成分、质量控制、药理活性、安全性特征和临床应用。此外，还讨论了WXKL目前面临的挑战以及未来研究的方向。

**材料与方法**
在以下电子数据库中进行了全面的文献搜索，检索截止时间为2025年：PubMed、Web of Science、Google Scholar、中国国家知识基础设施和WANFANG Data。综述过程遵循PRISMA指南进行。

**研究结果**
先前的研究表明，WXKL在治疗CVD患者方面有效，并且不良反应较少。本文旨在阐明WXKL的抗CVD作用与其涉及的氧化应激、炎症、心肌离子通道等因素之间的关系，同时总结其安全性方面的现有证据。

**结论**
WXKL通过多种机制发挥治疗CVD的作用，包括抗炎和抗氧化作用、调节心肌离子通道的平衡、抑制细胞凋亡以及预防心肌缺血、心脏纤维化和心脏肥大。然而，仍需要更多的临床试验和动物研究来进一步证实其疗效并指导临床应用。本综述总结了目前关于WXKL的研究，旨在为未来的研究提供参考。

**引言**
随着社会经济发展和生活方式的改变，全球心血管疾病（CVD）的患病率持续上升（Roth等人，2015年）。2022年，约有1980万人死于CVD，占全球死亡人数的约32%。其中，近80%的死亡发生在较不发达的低收入国家，这与这些国家的社会经济发展水平相适应。在美国，心力衰竭（HF）患者的医疗支出预计将从2012年的209亿美元增加到2030年的531亿美元（Ziaeian和Fonarow，2016年），凸显了CVD日益严重的经济负担。因此，CVD已成为一个重大的全球公共卫生问题。自20世纪中叶以来，大量研究发现了多种个体风险因素，包括吸烟、高血压、糖尿病和肥胖。其中，肥胖通过引起代谢和血流动力学变化，增加了患CVD的风险，并导致其他心血管风险因素的发展，如糖尿病、血脂异常和高血压。
CVD并非单一疾病，而是一组影响心脏和血管的疾病，包括冠心病（CHD）、心力衰竭（HF）、高血压性心脏病和心律失常。动脉粥样硬化是大多数CVD的主要病理基础，而其他病理基础可能与之相关或独立存在。目前CVD的临床管理主要依赖于保守治疗，包括使用抗高血压药物、抗血小板药物、抗心绞痛药物和抗心律失常药物。尽管这些药物在控制血压、抑制血小板聚集和改善心肌重塑方面有效，但不良副作用在临床实践中仍然常见。例如，I类钠通道阻滞剂奎尼丁可能引起金鸡纳中毒症状，包括耳鸣、听力下降、视力模糊和头晕，还可能引发严重的心律失常，如尖端扭转型室性心动过速（TdP）（Rakza等人，2025年）。同样，III类钾通道阻滞剂胺碘酮也与多种不良反应相关，包括甲状腺功能障碍、肺毒性和眼部问题（Mankad和Kalahasty，2019年）。最近的进展表明，可穿戴设备可能有助于CVD的治疗（Sun等人，2024年）。人工智能（AI）的快速发展使得AI辅助的CVD诊断和治疗逐渐受到研究者关注（Huang等人，2022年；Sun等人，2023年）。利用AI分析来自可穿戴设备等新型传感器的数据，可以更早、更准确地预测和诊断CVD，从而显著降低全球CVD的发病率和死亡率（Huang等人，2022年）。然而，这项技术在中国仍处于早期发展阶段，仍需进一步的技术优化和验证。因此，探索更安全、更有效的治疗策略并阐明其作用机制已成为当务之急。

**几个世纪以来，传统中医（TCM）（包括配方、提取物和化合物）被广泛用于CVD患者的临床治疗，大多数中国CVD患者在诊断和治疗过程中接受了中药治疗（Gao等人，2021年）。由于其显著的治疗效果和良好的耐受性，TCM至今仍在全球范围内得到广泛应用（Hao等人，2017年）。在一项涉及4511名45岁以上患者的研究中，约有24.05%的患者选择了草药治疗（Chen等人，2025年）。通过对CVD发病机制的深入研究，TCM凭借其多组分、多靶点和整体性，在治疗CVD方面展现出独特的优势（Cheng等人，2022年）。目前临床实践中常用的治疗CVD的中药专利药包括神宋养心胶囊、通心络胶囊和稳心颗粒（WXKL）等。越来越多的证据表明，WXKL在CVD的治疗中具有显著的临床疗效（Wang等人，2016年）。WXKL是一种中药复合固体颗粒制剂，由经典方剂志甘草汤改进而来，采用现代制药工艺生产。1995年，WXKL获得了国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于治疗心律失常。一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究证实，WXKL不仅能有效减少室性早搏（PVC）的发生，还能缓解相关症状，且不会引起严重的副作用（Hua等人，2015年）。根据中医理论，WXKL的配方基于君、臣、佐、使草药的原则。党参（Codonopsis pilosula）作为君药，补中益气，缓解心气不足引起的心悸和气短；红参（Polygonatum sibiricum）作为臣药，辅助党参补益气血；三七（Panax notoginseng）和安神草（Amber）作为佐药，三七促进血液循环、消除血瘀，缓解心胸闷痛；莪术（Nardostachys jatamansi）作为使药，解郁散结、调节肝脾之气，确保君臣药的作用而不引起淤滞。现代药理学研究发现了WXKL中的多种生物活性成分，支持其治疗效果。党参皂苷IV增强心肌收缩力，改善心脏能量代谢；红参多糖抑制氧化应激反应，减少心肌细胞凋亡，在预防高脂血症方面发挥关键作用，通过抑制肝脏脂质氧化和调节脂质代谢相关基因和蛋白质的表达水平（Kong等人，2018年）。三七皂苷R1和人参皂苷Rg1缩短钙通道开放时间，延长关闭时间，降低开放概率，从而增强心脏功能，增加冠状动脉血流，减慢心率，减少心肌氧耗，改善微循环，调节心肌缺血（MI）和缺氧。此外，三七总皂苷通过减少心脏中的脂质积累、增强线粒体功能和抑制心肌脂毒性，在糖尿病小鼠中显示出心脏保护作用（Zhang等人，2022年）。莪术中的化合物如缬草烷通过结合心肌细胞膜上的特定蛋白质，发挥膜稳定作用，抑制钠离子内流，促进钾离子外流，降低心肌细胞自律性和动作电位持续时间（APD），有效抑制和阻断折返激动，是治疗心律失常的强效药物。这些成分的协同作用使WXKL具有多靶点的心脏保护效果，包括改善冠状动脉血流、减少心肌氧耗、增强心肌对缺氧的耐受性、减轻高血压患者的心 preload和afterload、缓解心肌组织损伤和减少心律失常（Na等人，2010年）。重要的是，与传统西药相比，WXKL作为一种中药复方，副作用较少。常见的不良反应主要包括轻度头晕和恶心，通常在停药后自行缓解。严重器官毒性和长期并发症较为罕见，这支持了其相较于传统药物治疗的潜在优势。

**因此，本文系统总结了关于WXKL的现有研究，重点介绍其制备工艺、化学成分、药理特性、临床试验、质量控制和不良反应，旨在为后续药物开发和该复方的发展提供参考基础。**

**部分摘录**
**制备工艺**
迄今为止，已开发出三种剂型：WXKL、稳心胶囊和稳心片。WXKL的制备工艺如下：将安神草粉碎成细粉，从莪术中提取挥发油；三七粉碎成粗粉。将粉末用80%乙醇回流提取两次，每次提取2小时；将合并的乙醇提取物浓缩成适当的澄清膏状；残渣用水煎煮两次（每次2小时）。

**化学成分**
WXKL由以下药材组成：党参（Codonopsis pilosula）、红参（Polygonatum sibiricum）、莪术（Nardostachys jatamansi）、三七（Panax notoginseng）等。

**药理活性**
迄今为止，对WXKL的药理作用进行了广泛研究。该制剂主要由补益气血、滋养阴液、促进血液循环和消除血瘀的草药组成，在治疗CVD方面显示出良好的应用前景。本综述通过评估其药理特性和作用机制，评价了WXKL在治疗心律失常和心绞痛（AP）方面的疗效（表2）。

**质量控制**
中药的质量控制至关重要，与临床疗效和用药安全性密切相关（Song等人，2013年）。准确的质量控制确保了中药中活性成分的稳定性（Klein-Junior等人，2021年）。严格的质量控制措施对于促进中药产业的可持续发展至关重要（Kim，2023年）。表3总结了相关的质量控制研究。

**不良反应**
现有研究表明，WXKL在预防和治疗CVD方面具有显著的应用价值（Tian等人，2018年）。然而，关于WXKL相关安全和潜在副作用的系统研究仍然相对有限。上市后研究表明，WXKL相关不良反应主要影响消化系统（恶心、呕吐）和心血管系统（心动过缓）。

**临床研究**
迄今为止，已对志愿者进行了多项严谨设计的临床试验，评估WXKL在治疗心律失常、心绞痛（AP）和心力衰竭（HF）方面的疗效。这些研究在严格的实验条件下进行，包括随机、双盲和安慰剂对照设计，保证了高水平的临床证据。表4总结了相关临床研究。

**组成、药理机制和临床适应症的差异**
为了阐明WXKL在治疗CVD方面的独特特性，本节将其与另外两种常用的中药专利药——神宋养心胶囊和通心络胶囊在组成、药理机制和临床适应症方面进行了比较（表6）。本文强调了通过整合药理特性和作用机制的证据来评估WXKL在治疗心血管疾病（CVD）及相关疾病方面的疗效。WXKL通过多种途径发挥其心脏保护作用，包括抑制炎症反应、减轻氧化应激以及调节细胞信号传导途径（CRediT）。作者贡献声明：张晓菲：撰写——原始草稿；孙静：撰写——审阅与编辑，概念构思；张乐：撰写——原始草稿；邹俊波：形式分析；郭东艳：形式分析；史亚军：撰写——原始草稿；王鹰：形式分析；史焕贤：撰写——原始草稿；谢云东：撰写——原始草稿；赵崇波：形式分析。未引用的参考文献包括E（2002年）；黄等人（2022年）；金等人（2020年）；李和王（2015年）。数据和材料的获取：如需相关数据，可向通讯作者提出合理请求。知情同意声明：不适用。利益冲突声明：作者声明他们没有已知的财务利益或可能影响本文研究的个人关系。资助情况：本项目得到了中国国家自然科学基金（项目编号82474054）、陕西省重点研究与发展计划项目（2024CY-JJQ-36）、陕西省中医药科技创新团队（TZKN-CXTD-03）、陕西省科学技术厅项目（2024ZC-YYDP-110，2025JC-YBMS-1056）、陕西省咸阳市科学技术项目（L2024-QCY-ZYYJJQ-X28）的支持。利益冲突声明：我们声明在提交本手稿时不存在任何利益冲突，并且所有作者均同意发表该手稿。我代表我的合作者声明，所描述的工作是原创研究，未曾以任何形式在其他地方发表或被考虑发表。