成人MASLD（慢性代谢性疾病）和肥胖患者中，基础代谢率与显著肝纤维化之间存在正相关关系：来自2017-2020年NHANES（美国国家健康与营养调查）的研究结果

《Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology》：A Positive Correlation of Basal Metabolic Rate With Significant Liver Fibrosis in Adults With MASLD and Obesity: Results From NHANES 2017–2020

　　摘要

背景与目的
由于肝纤维化阶段与非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）的死亡率密切相关，因此识别出纤维化进展风险的患者至关重要。基础代谢率（BMR）在肥胖人群的体重管理中受到了重视。本研究旨在评估BMR预测NAFLD或MASLD患者纤维化严重程度的准确性。

方法
分析了2017-2020.03年的国家健康与营养调查（NHANES）数据。使用FibroScan测量的控制衰减参数（CAP）对肝脂肪变性进行非侵入性诊断。分析中包括了使用Harris-Benedict方程（BMRh）和Mifflin-St Jeor方程（BMRm）计算得出的BMR。

结果
共有4184名MASLD患者被纳入研究，其中639人（15.27%）患有显著的肝纤维化。在1577名NAFLD患者中，223人（14.14%）患有显著的肝纤维化。患有显著肝纤维化的患者年龄较大，其CAP、BMRh和BMRm值均较高（所有p < 0.05）。多变量分析表明，BMR是显著肝纤维化的独立风险因素。在肥胖的MASLD或NAFLD患者中，BMRh和BMRm与BMI、CAP和肝脏硬度测量值呈正相关（所有p < 0.01）。对于肥胖的MASLD或NAFLD患者，包含BMRh或BMRm的模型的AUC均高于天冬氨酸转氨酶与血小板比率指数、FIB-4和γ-谷氨酰转肽酶与血小板比率在预测显著肝纤维化方面的性能（所有p < 0.001）。

结论
NAFLD或MASLD患者的BMR升高。结合年龄、男性性别、BMR、天冬氨酸转氨酶、白细胞计数和血小板计数的新模型在预测MASLD和肥胖患者的显著肝纤维化方面优于传统的非侵入性评分系统。

1. 引言
非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的全球患病率估计为32%，是慢性肝病最常见的原因[1]。其发病率持续上升，可能导致肝硬化或肝细胞癌，对公共卫生构成重大负担。越来越多的证据表明，纤维化阶段与NAFLD相关的死亡率之间存在强烈关联，因此识别出纤维化进展风险的患者至关重要[2, 3]。现在广泛接受了代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）的新命名，其中包括肝脂肪变性和代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）[4]。在NAFLD患者中，非侵入性评分系统（NSSs）如氨基转移酶与血小板比率指数（APRI）、γ-谷氨酰转肽酶与血小板比率（GPR）和FIB-4的预测准确性有限[5, 6]。对于MASLD患者，FIB-4和APRI的诊断价值优于hepamet纤维化评分和NAFLD评分[6]。尽管肝活检仍是参考标准，但它具有侵入性，不适合常规监测，因此需要更有效的非侵入性方法。能量消耗（EE）在能量平衡和体重调节中起着关键作用。EE受多种因素影响，包括基础代谢率（BMR）、年龄、性别、体力活动、健康状况和环境条件。BMR反映了静息状态下维持基本生理功能所需的能量，在久坐者中占每日EE的最大组成部分。BMR受身体成分的影响，特别是脂肪质量（FM）和去脂质量（FFM），因为不同组织和器官的能量需求各不相同。先前的研究表明，EE随年龄下降，并且因性别而异，这可能是由于能量代谢的变化[7, 8]。因此，BMR已成为肥胖相关体重管理的关键焦点。迄今为止，肥胖人群中EE、BMR、NAFLD和MASLD进展之间的关系仍不清楚。仅凭身体成分无法完全解释一般人群中BMR的变异性，尤其是在重度肥胖患者中。此外，与超重或体重正常的人相比，重度肥胖者发生晚期肝纤维化的风险更高[9]。在一项针对中国非肥胖人群的研究中，意外发现BMR升高是MASLD发病的独立风险因素[10]。因此，有必要研究不同体重类别中BMR、NAFLD和MASLD进展之间的关联。在本研究中，我们评估了BMR对NAFLD或MASLD患者纤维化严重程度的预测价值，并开发了一个非侵入性模型来评估肝纤维化。

2. 材料与方法
2.1. 数据来源
从2017-2020.03年的国家健康与营养调查（NHANES）中获取了人口统计特征、体检、实验室检测和问卷数据，并进行了分析。使用FibroScan Model 502 V2 Touch评估了控制衰减参数（CAP）和肝脏硬度测量（LSM）。如前所述，排除了怀孕者、病毒性肝炎标志物检测呈阳性者、报告大量饮酒者[11, 12]以及CAP < 248 dB/m的人[13]。共有1577名CAP ≥ 248 dB/m的人被确定为NAFLD患者[14, 15]。MASLD的诊断标准包括肝脂肪变性和至少 satu 个心血管代谢风险因素，包括：(1) 体重指数（BMI）≥ 25 kg/m2 或女性腰围 ≥ 94 cm；(2) 空腹血浆葡萄糖 ≥ 100 mg/dL 或糖化血红蛋白A1c ≥ 5.7% 或2型糖尿病或药物治疗；(3) 血压 ≥ 130/85 mmHg 或药物治疗；(4) 血浆甘油三酯（TG）≥ 150 mg/dL 或药物治疗；(5) 男性高密度脂蛋白（HDL）≤ 40 mg/dL 或女性≤ 50 mg/dL 或药物治疗。此外，排除了由其他原因导致的脂肪变性患者，包括过量饮酒（男性≥ 210 g/周，女性≥ 140 g/周）和其他慢性肝病患者[2]。筛查后，共有4184名MASLD患者被纳入分析。显著肝纤维化的定义为LSM ≥ 8.1 kPa[16]。根据BMI将参与者分为三组：正常体重（BMI < 25 kg/m2）、超重（BMI 25–29.9 kg/m2）和肥胖（BMI ≥ 30 kg/m2）。除了人口统计数据和合并症外，还收集了丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、C反应蛋白（CRP）、白细胞（WBC）计数和血小板计数等协变量。

2.2. BMR和NSS的定义
BMI使用以下公式计算：BMI = 体重（kg）/ 身高2（m2）。使用Harris-Benedict方程计算的基礎代谢率（BMRh）为：BMRh（男性）= 88.362 + 13.397 × 体重（kg）+ 4.799 × 身高（cm）– 5.677 × 年龄；BMRh（女性）= 447.593 + 9.247 × 体重（kg）+ 3.098 × 身高（cm）– 4.330 × 年龄；使用Mifflin-St Jeor方程计算的基礎代谢率（BMRm）为：BMRm（男性）= 9.99 × 体重（kg）+ 6.25 × 身高（cm）– 4.92 × 年龄；BMRm（女性）= 9.99 × 体重（kg）+ 6.25 × 身高（cm）– 4.92 × 年龄– 161[17, 18]。NSSs包括FIB-4、GPR和APRI，按先前描述的方法进行计算[19]。

2.3. 统计分析
数据使用EmpowerStats（https://www.empowerstats.com）和SPSS版本25.0（美国纽约）进行分析。连续变量以中位数和四分位数范围表示，并使用Mann–Whitney U检验进行比较。分类变量以频率表示，并使用卡方检验进行比较。使用多变量逻辑回归分析评估显著肝纤维化的独立风险因素。相关热图使用在线工具（https://hiplot.com.cn）生成。NSSs使用接收者操作特征曲线下面积（AUROC）进行比较，并使用MedCalc版本20.1.0（MedCalc软件，比利时Mariakerke）进行分析。双侧p值< 0.05被视为统计学上显著。

3. 结果
3.1. 参与者特征
在4184名MASLD患者中，639人患有显著肝纤维化，3545人患有非显著肝纤维化（表1）。显著肝纤维化组中的参与者更多为男性（χ2 = 10.333，p = 0.001）。患有显著肝纤维化的参与者年龄较大，糖尿病发病率更高（所有p < 0.01）。CAP、LSM、GPR、APRI、FIB-4、BMI、BMRh、BMRm、ALT、AST、CRP和WBC的水平显著升高（所有p < 0.01），而血小板计数显著降低（p < 0.01）。

表1. MASLD和显著肝纤维化患者的特征。非显著肝纤维化（n = 3545）
显著肝纤维化（n = 639）
p值
男性，n (%)
1808 (51.001%)
370 (57.903%)
0.001
年龄，岁
53.000 (39.000–64.000)
57.000 (45.000–66.000)
< 0.001
高血压，n (%)
956 (26.968%)
160 (25.039%)
0.310
糖尿病，n (%)
340 (9.591%)
139 (21.753%)
< 0.001
BMI (kg/m2)
30.800 (27.400–35.100)
36.900 (31.700–42.800)
< 0.001
BMRh
1649.884 (1441.757–1900.851)
1858.841 (1591.283–2180.675)
< 0.001
BMRm
1593.145 (1373.582–1806.088)
1774.005 (1528.849–2028.166)
< 0.001
CAP (dB/m)
296.000 (272.000–329.000)
335.000 (299.000–369.000)
< 0.001
GPR
9.620 (6.490–14.890)
13.020 (8.30–25.110)
< 0.001
APRI
0.216 (0.163–0.291)
0.252 (0.180–0.377)
< 0.001
FIB-4
0.910 (0.597–1.307)
1.081 (0.698–1.577)
< 0.001
硬度 (kPa)
5.100 (4.200–6.050)
10.600 (8.900–14.600)
< 0.001
ALT (U/L)
19.000 (14.000–28.000)
23.000 (16.000–37.000)
< 0.001
AST (U/L)
19.000 (16.000–24.000)
21.000 (17.000–29.000)
< 0.001
CRP (mg/L)
2.410 (1.100–4.955)
3.700 (1.750–7.330)
< 0.001
WBC, x 10?/L
7.100 (5.900–8.600)
7.500 (6.300–9.100)
< 0.001
血小板, x 10?/L
246.000 (208.000–289.000)
232.000 (193.000–278.000)
< 0.001

注：连续变量以中位数（IQR）表示，分类值以n (%)表示，并使用Mann–Whitney U检验或卡方检验进行比较。MASLD，代谢功能障碍相关性脂肪性肝病；BMRh，使用Harris-Benedict方程计算的基礎代谢率；BMRm，使用Mifflin-St Jeor方程计算的基礎代谢率；ALT，丙氨酸氨基转移酶；AST，天冬氨酸转氨酶；APRI，氨基转移酶与血小板比率指数；FIB-4，纤维化-4；GPR，γ-谷氨酰转肽酶与血小板比率。缩写：BMI，体重指数；CAP，控制衰减参数；CRP，C反应蛋白；WBC，白细胞。分析了1577名NAFLD患者的数据，其中223人患有显著肝纤维化，1354人患有非显著肝纤维化（表2）。患有显著肝纤维化的参与者年龄较大，高血压和糖尿病发病率更高（所有p < 0.05）。与患有显著肝纤维化的患者相比，没有显著肝纤维化的患者CAP、LSM、GPR、APRI、FIB-4、BMI、BMRh、BMRm、ALT、AST、CRP、TC、TG和WBC的水平较低，血小板计数较高（所有p < 0.01）。

表2. NAFLD和显著肝纤维化患者的特征。非显著肝纤维化（n = 1354）
显著肝纤维化（n = 223）
p值
男性，n (%)
671 (49.557%)
118 (52.915%)
0.353
年龄，岁
53.000 (37.000–64.000)
57.000 (43.000–66.500)
0.003
高血压，n (%)
308 (22.747%)
65 (29.148%)
0.037
糖尿病，n (%)
221 (16.3%)
90 (40.4%)
< 0.001
BMI (kg/m2)
30.800 (27.300–35.275)
37.400 (32.500–44.350)
< 0.001
BMRh
1660.794 (1443.821–1897.662)
1892.275 (1624.135–2193.112)
< 0.001
BMRm
1604.188 (1376.781–1808.062)
1808.500 (1556.188–2068.312)
< 0.001
CAP (dB/m)
294.000 (271.000–329.000)
342.000 (308.500–378.000)
< 0.001
GPR
9.410 (6.540–14.335)
13.360 (8.460–23.530)
< 0.001
APRI
0.200 (0.150–0.268)
0.240 (0.170–0.350)
< 0.001
FIB-4
0.900 (0.570–1.260)
1.060 (0.655–1.505)
< 0.001
硬度 (kPa)
5.000 (4.200–5.900)
10.800 (9.000–15.150)
< 0.001
ALT (U/L)
19.000 (14.000–28.000)
23.000 (16.000–37.000)
< 0.001
AST (U/L)
19.000 (16.000–24.000)
21.000 (17.000–29.000)
< 0.001
CRP (mg/L)
2.410 (1.100–4.955)
3.700ALT，丙氨酸氨基转移酶；AST，天冬氨酸转移酶；BMI，体质指数；CAP，控制衰减参数；CRP，C-反应蛋白；BMRh，使用Harris–Benedict方程计算的基础代谢率；BMRm，使用Mifflin–St Jeor方程计算的基础代谢率；MASLD，与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病；APRI，AST与PLT比率指数；FIB-4，纤维化4指数；GPR，γ-谷氨酰转肽酶与血小板比率；WBC，白细胞。随后，患有MASLD的参与者被分为三个亚组：肥胖组（n = 2496）、超重组（n = 1301）和正常体重组（n = 387）。在这三个亚组中，BMRh和BMRm均与BMI呈正相关，与年龄呈负相关（p < 0.01）。在患有MASLD和肥胖的个体中，BMRh和BMRm均与LSM和CAP呈正相关（p < 0.01）。在患有MASLD和超重的个体中，BMRh和BMRm与LSM或CAP均无显著相关性（p > 0.05）。在患有MASLD且体重正常的参与者中，BMRh和BMRm与LSM呈正相关（分别为p = 0.031和0.019），但与CAP无显著相关性（p = 0.942和0.935）。在患有NAFLD的参与者中也发现了类似的结果，BMRh和BMRm与年龄均呈负相关（分别为r = ?0.407和?0.439；p < 0.01），并与BMI、LSM、CAP、ALT、AST、CRP和WBC呈正相关（p < 0.01）（图2(a)）。图2（a）在图形查看器中打开 PowerPoint。

图2（a）BMR与临床参数的相关性（a）以及在NAFLD患者中Model_BMRh_NAFLD、Model_BMRm_NAFLD和非侵入性评分系统的比较（b）。ALT，丙氨酸氨基转移酶；AST，天冬氨酸转移酶；BMI，体质指数；CAP，控制衰减参数；CRP，C-反应蛋白；BMRh，使用Harris–Benedict方程计算的基础代谢率；BMRm，使用Mifflin–St Jeor方程计算的基础代谢率；NAFLD，非酒精性脂肪肝病；APRI，AST与PLT比率指数；FIB-4，纤维化4指数；GPR，γ-谷氨酰转肽酶与血小板比率；WBC，白细胞。图2（b）在图形查看器中打开 PowerPoint。

图2（a）BMR与临床参数的相关性（a）以及在NAFLD患者中Model_BMRh_NAFLD、Model_BMRm_NAFLD和非侵入性评分系统的比较（b）。ALT，丙氨酸氨基转移酶；AST，天冬氨酸转移酶；BMI，体质指数；CAP，控制衰减参数；CRP，C-反应蛋白；BMRh，使用Harris–Benedict方程计算的基础代谢率；BMRm，使用Mifflin–St Jeor方程计算的基础代谢率；NAFLD，非酒精性脂肪肝病；APRI，AST与PLT比率指数；FIB-4，纤维化4指数；GPR，γ-谷氨酰转肽酶与血小板比率；WBC，白细胞。然后，患有NAFLD的参与者被分为三个亚组：肥胖组（n = 949）、超重组（n = 456）和正常体重组（n = 172）。在肥胖组中，BMRh和BMRm与BMI、ALT、AST、CAP和LSM均呈正相关（p < 0.05）。然而，在超重组和正常体重组中，BMRh和BMRm与CAP或LSM均无显著相关性（p > 0.05）。

3.3. 开发两种新的模型来预测MASLD中的显著纤维化

单变量分析显示，年龄、男性、BMRh、ALT、AST、CRP、WBC、血小板计数和糖尿病与显著纤维化相关（所有p < 0.01）。多变量分析证实，年龄、男性、BMRh、AST、WBC、血小板计数和糖尿病（所有p < 0.01）是显著纤维化的独立风险因素。当用BMRm代替BMRh时，多变量分析显示年龄、男性、BMRm、AST、WBC、血小板计数和糖尿病是显著纤维化的独立预测因子（所有p < 0.01）（表3）。表3. MASLD患者中显著纤维化的风险因素。变量

单变量
多变量

比值比
95%置信区间
p
比值比
95%置信区间
p

年龄
1.012
1.007–1.017
<0.001
1.043
1.036–1.051
<0.001

男性
1.321
1.115–1.567
0.001
0.287
0.224–0.369
<0.001

BMRh
1.002
1.001–1.002
<0.001
1.003
1.003–1.003
<0.001

ALT
1.019
1.014–1.023
<0.001

AST
1.031
1.024–1.038
<0.001
1.037
1.030–1.045
<0.001

CRP
1.016
1.008–1.025
<0.001

WBC
1.085
1.045–1.126
<0.001
1.092
1.045–1.141
<0.001

血小板
0.997
0.996–0.998
<0.001
0.997
0.996–0.999
0.002

糖尿病（1,0）
0.382
0.307–0.475
<0.001
0.445
0.348–0.569
<0.001

年龄
1.012
1.007–1.017
<0.001
1.044
1.037–1.052
<0.001

男性
1.321
1.115–1.567
0.001
0.331
0.261–0.419
<0.001

BMRm
1.002
1.001–1.002
<0.001
1.003
1.003–1.004
<0.001

ALT
1.019
1.014–1.023
<0.001

AST
1.031
1.024–1.038
<0.001
1.037
1.030–1.045
<0.001

CRP
1.016
1.008–1.025
<0.001

WBC
1.085
1.045–1.126
<0.001
1.092
1.045–1.141
<0.001

血小板
0.997
0.996–0.998
<0.001
0.997
0.996–0.999
0.002

糖尿病（1,0）
0.382
0.307–0.475
<0.001
0.445
0.348–0.569
<0.001

年龄
1.012
1.007–1.017
<0.001
1.044
1.037–1.052
<0.001

男性
1.321
1.115–1.567
0.001
0.331
0.261–0.419
<0.001

BMRm
1.002
1.001–1.002
<0.001
1.003
1.003–1.004
<0.001

ALT
1.019
1.014–1.023
<0.001

AST
1.031
1.024–1.038
<0.001
1.038
1.030–1.046
<0.001

CRP
1.016
1.008–1.025
<0.001

WBC
1.085
1.045–1.126
<0.001
1.096
1.049–1.145
<0.001

血小板
0.997
0.996–0.998
<0.001
0.997
0.996–0.999
0.001

糖尿病（1,0）
0.382
0.307–0.475
<0.001
0.444
0.347–0.567
<0.001

注意：MASLD，与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病；BMRh，使用Harris–Benedict方程计算的基础代谢率；BMRm，使用Mifflin–St Jeor方程计算的基础代谢率；ALT，丙氨酸氨基转移酶；AST，天冬氨酸转移酶。缩写：CI，置信区间；CRP，C-反应蛋白；WBC，白细胞。基于多变量分析开发了两种新模型：Model_BMRh(y = 1) = (exp(?8.954 + 0.042×年龄 ? 1.247×男性(0, 1) + 0.003×BMRh + 0.037×AST + 0.088×WBC ? 0.003×PLT ? 0.810×糖尿病(0, 1))/(1 + exp(?8.954 + 0.042×年龄 ? 1.247×男性(0, 1) + 0.003×BMRh + 0.037×AST + 0.088×WBC ? 0.003×PLT ? 0.810×糖尿病(0, 1))) 和 Model_BMRm(y = 1) = (exp(?9.332 + 0.043×年龄 ? 1.106×男性(0, 1) + 0.003×BMRh + 0.037×AST + 0.092×WBC ? 0.003×PLT ? 0.813×糖尿病(0, 1))/(1 + exp(?9.332 + 0.043×年龄 ? 1.106×男性(0, 1) + 0.003×BMRh + 0.037×AST + 0.092×WBC ? 0.003×PLT ? 0.813×糖尿病(0, 1)))。Model_BMRh和Model_BMRm的AUROC分别为0.772和0.771，显著高于APRI、FIB-4和GPR的AUROC（分别为0.597、0.585和0.638；所有p < 0.001）（图1(b)）。当最佳临界值为0.137时，Model_BMRh的敏感性为73.08%，特异性为68.91%（Youden指数=0.420）。同样，当最佳临界值为0.153时，Model_BMRm的敏感性为69.64%，特异性为73.23%（Youden指数=0.429）。

3.4. 开发两种新的模型来预测NAFLD中的显著纤维化

单变量分析确定年龄、BMRh、ALT、AST、CRP、WBC、血小板计数和糖尿病是与显著纤维化相关的因素（所有p < 0.01）。多变量分析确认年龄、BMRh、AST、WBC和糖尿病（所有p < 0.05）是显著纤维化的独立风险因素。当用BMRm代替BMRh时，年龄、BMRh、AST、WBC和糖尿病仍然是显著纤维化的独立预测因子（所有p < 0.05）（表4）。表4. NAFLD患者中显著纤维化的风险因素。变量

单变量
多变量

比值比
95%置信区间
p
比值比
95%置信区间
p

年龄
1.013
1.004–1.022
0.003
1.036
1.024–1.048
<0.001

男性
0.874
0.658–1.161
0.353

BMRh
1.002
1.001–1.002
<0.001
1.002
1.002–1.003
<0.001

ALT
1.024
1.016–1.032
<0.001

AST
1.041
1.027–1.055
<0.001
1.038
1.023–1.053
<0.001

CRP
1.021
1.007–1.035
0.003

WBC
1.136
1.066–1.210
<0.001
1.095
1.020–1.176
0.012

血小板
0.997
0.995–0.999
0.008

糖尿病（1,0）
0.288
0.213–0.319
<0.001
0.342
0.242–0.483
<0.001

年龄
1.013
1.004–1.022
0.003
1.038
1.026–1.051
<0.001

男性
0.874
0.658–1.161
0.353

BMRm
1.002
1.002–1.002
<0.001
1.003
1.002–1.003
<0.001

ALT
1.024
1.016–1.032
<0.001

AST
1.041
1.027–1.055
<0.001
1.039
1.024–1.054
<0.001

CRP
1.021
1.007–1.035
0.003

WBC
1.136
1.066–1.210
<0.001
1.096
1.021–1.177
0.011

血小板
0.997
0.995–0.999
0.008

糖尿病（1,0）
0.288
0.213–0.319
<0.001
0.345
0.242–0.486
<0.001

注意：BMRh，使用Harris–Benedict方程计算的基础代谢率；BMRm，使用Mifflin–St Jeor方程计算的基础代谢率；ALT，丙氨酸氨基转移酶；AST，天冬氨酸转移酶。缩写：CI，置信区间；CRP，C-反应蛋白；NAFLD，非酒精性脂肪肝病；WBC，白细胞。基于多变量分析开发了两种新模型：Model_BMRh_NAFLD（y = 1）(exp(?8.578 + 0.035×年龄 + 0.0这项研究表明，具有显著肝纤维化的个体的基础代谢率（BMR）较高。与常用的非侵入性评分系统（NSSs）如APRI、FIB-4和GPR相比，包含BMR的模型具有更强的预测性能。这些发现支持在临床环境中使用基于BMR的模型作为识别显著肝纤维化的实用且可获取的方法。尽管BMR似乎在肝纤维化进展中起作用，但其潜在机制仍不清楚。NHANES数据显示BMR与肝脏脂肪含量（LSM）之间存在正相关关系，并且在具有显著肝纤维化的个体中BMR更高。由于仅靠无脂肪质量可能无法完全解释这种关联，因此需要进一步研究。先前的研究已将亚临床甲状腺功能减退和低甲状腺功能与晚期肝纤维化和代谢性脂肪性肝病（MASLD）联系起来[21–25]。在MASLD患者中观察到细胞内甲状腺激素水平降低以及甲状腺激素受体（THR）活性减弱，而针对THR-β的选择性甲状腺激素类似物在临床试验中显示出有希望的肝脏特异性活性[26]。此外，研究发现BMR与非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和2型糖尿病（T2DM）患者的游离T3（FT3）和促甲状腺激素（TSH）呈负相关[27]。这些发现表明BMR与甲状腺激素之间可能存在相互作用，进而影响能量和脂质代谢。未来研究探讨THR-β激动剂治疗期间BMR的变化可能会提供新的见解。此外，通过高强度间歇训练、抗阻训练、增加瘦肌肉量、调节睡眠和压力管理等策略可能增强THR-β激动剂的治疗效果。在MASLD患者中——无论是否肥胖或超重——BMRh和BMRm均与体重指数（BMI）呈正相关，与年龄呈负相关。在同时患有MASLD和肥胖的个体中，BMRh和BMRm与LSM和肝纤维化评分（CAP）均呈正相关。这些发现表明BMR主要受年龄和BMI的影响，在老年人中较低，在肥胖者中较高。在肥胖背景下，BMR的变化可能会影响肝内脂肪分布和肝纤维化的严重程度。相比之下，在超重的MASLD患者中，BMRh和BMRm与LSM或CAP均无显著关联。在正常体重的MASLD患者中，BMRh和BMRm与LSM呈正相关，但与CAP无显著关联。这些结果提示LSM可能还受到其他因素的影响，如全身炎症、肠道微生物群改变、代谢紊乱和胰岛素抵抗。肠道微生物群引起的非特异性炎症、代谢障碍和胰岛素抵抗之间的复杂相互作用可能调节BMR与肝纤维化之间的关系，这一领域值得进一步研究。综合考虑，这些发现表明，针对MASLD相关肝病进展的干预策略应根据不同的人群亚群进行定制。鉴于MASLD是一种多因素疾病，潜在的混杂因素（如饮食模式、体力活动、体重管理和亚临床甲状腺疾病）可能会影响BMR和纤维化的进展。BMR与LSM之间的关系在肥胖、超重和正常体重的个体中有所不同。由于BMR主要由年龄和BMI决定，其他因素（如全身炎症或代谢紊乱）可能在瘦型MASLD患者中起更重要的作用。此外，BMI或BMR的动态变化（而不是基线水平）也可能促进肝纤维化的进展。据我们所知，除了FibroScan之外，用于评估瘦型MASLD肝纤维化程度的非侵入性方法仍然有限。这些发现强调了进一步研究肝脏纤维化机制以及开发专门针对这一人群的评估方法的必要性。

5. 结论
MASLD或NAFLD伴有显著肝纤维化的个体的BMR升高。结合年龄、男性性别、BMR、AST、WBC（白细胞）、血小板计数和糖尿病的模型在预测MASLD和肥胖患者的显著肝纤维化方面优于传统的NSSs。

术语解释：
- ALT：丙氨酸氨基转移酶
- AST：天冬氨酸氨基转移酶
- BMI：体重指数
- CAP：控制衰减参数（用于评估肝脏脂肪含量）
- CRP：C-反应蛋白
- BMRh：使用Harris-Benedict公式计算的基础代谢率
- BMRm：使用Mifflin-St Jeor公式计算的基础代谢率
- GGT：γ-谷氨酰转移酶
- NAFLD：非酒精性脂肪肝病
- MASLD：代谢功能障碍相关性脂肪性肝病
- PLT：血小板
- WBC：白细胞
- NSSs：非侵入性评分系统
- APRI：氨基转移酶与血小板比率指数
- FIB-4：Fibrosis-4评分
- GPR：γ-谷氨酰转移酶与血小板比率
- WC：腰围
- HbA1c：血红蛋白A1c

作者贡献：
袁雪和张学明负责研究设计。数据收集由秦静静、张学明、何毅山、郑书琴和袁雪完成。数据分析由郑书琴、秦静静、张学明和袁雪共同完成。手稿由郑书琴、秦静静、张学明和袁雪共同撰写。郑书琴和秦静静对本研究的贡献相当。

致谢：
感谢马尔默隆德大学的Yan Borné教授以及南京医科大学的万莉教授和李友教授提供的宝贵指导。

资助：
本研究得到了江苏省中医药管理局研究基金（授权号MS2023088）和常州市“十三五”高层次人才培训项目（2022CZLJ021）的支持。

伦理声明：
调查方案已获得国家卫生统计中心伦理审查委员会的批准，相关数据库可供公开查阅。所有参与者均签署了书面知情同意书。

利益冲突声明：
作者声明无利益冲突。

数据可用性声明：
支持本文结论的数据集可在以下网址获取：https://www.cdc.gov/nchs/nhanes。