巨细胞病毒感染合并胆道闭锁的临床特征及Kasai门-肠吻合术后的预后分析

《Journal of Pediatric Surgery》：Clinical Features of Biliary Atresia Complicated by Cytomegalovirus Infection and Prognostic Analysis After Kasai portoenterostomy

　　

黄腾|严文青|熊书豪|李倩|黄金石

江西省儿童医院新生儿外科，南昌330006

摘要

目的

探讨合并巨细胞病毒感染的胆道闭锁（BA）的独特临床特征及其对Kasai门体肠吻合术（KPE）术后早期和晚期预后的影响。

方法

本研究为回顾性分析，研究对象为2017年1月至2023年10月期间在江西省儿童医院诊断为胆道闭锁并接受KPE治疗的儿童。根据是否存在CMV感染，将患者分为CMV感染组和非CMV感染组。随访截止日期为2025年10月1日，最低随访时间为2年。收集并分析了基本特征、核心疾病指标、实验室检测指标、术后3个月内的治疗效果以及术后超过2年的原发肝脏存活情况。

结果

共纳入70例胆道闭锁患者，其中CMV感染组19例，非CMV感染组51例。CMV感染组中31.6%（6/19）的手术成功，而非CMV感染组中47.1%（24/51）的手术成功。CMV感染组中有78.9%（15/19）出现原发肝脏衰竭（NLF），而非CMV感染组中有51.0%（26/51）出现NLF。差异分析显示，两组在入院年龄、手术年龄、肝肿大程度、手术体重、GLO水平、AST水平、DBIL水平、胆囊排空分数、术后抗病毒治疗方面存在显著差异（P < 0.05），但在性别、ALB、ALP、ALT、GGT、PLT、脾肿大、BASM、其他相关畸形、胆道闭锁解剖分类、术后早期胆管炎及术后总类固醇剂量方面无显著差异（P > 0.05）。单变量和多变量分析表明，CMV感染是术后长期NLF的独立风险因素（HR = 1.988, 95% CI: 1.005,3.932, P = 0.049），但对KPE的短期成功率无显著影响（OR = 2.118, 95% CI: 0.644,6.967, P = 0.217）。Kaplan Meier图表显示，CMV感染组中NLF事件的累积发生率显著更高，原发肝脏的中位生存时间显著较短（Log-Rank P < 0.05）。

结论

合并CMV感染的胆道闭锁患者表现为诊断延迟和更严重的肝损伤。CMV感染并非单纯导致胆囊“缺失”或“功能异常”，而是广泛干扰胆道系统的正常发育，使得儿童难以维持“结构完整、功能正常”的状态。虽然CMV感染不影响KPE的短期成功率，但它是长期NLF的独立风险因素，显著降低胆道闭锁患者的长期生存率。因此，未来可将CMV感染状态作为风险分层和长期随访的重要指标。

引言

胆道闭锁（BA）是一种主要表现为肝内和肝外胆管阻塞及炎症变化的婴儿期肝脏疾病[1]。其发病率较低，但存在显著的种族差异，亚洲的发病率（1/5000）高于欧洲（1/20000）[2]、[3]。CMV（又称巨细胞病毒或疱疹病毒-5）是一种双链DNA病毒，全球血清阳性率为56%至94%[4]、[5]。CMV可攻击肝内和肝外胆管上皮细胞的遗传物质，引发肝脏炎症并促进细胞凋亡[6]。新生儿CMV感染通常由母亲垂直传播引起，可能是导致BA的原因之一[7]。Kasai门体肠吻合术（KPE）是目前治疗胆道闭锁的首选方法，旨在重建胆道以促进胆汁引流，从而延缓肝纤维化[8]。然而，KPE术后早期和长期的预后（如手术是否成功、两年后的原发肝脏存活情况）仍受多种因素影响。国内外现有研究对CMV感染对KPE术后原发肝脏存活状态的影响存在争议[9]、[10]、[11]、[12]。本研究旨在根据CMV感染组的临床特征，进一步阐明CMV对KPE术后儿童早期和长期预后的影响。

章节摘录

研究对象

研究数据来源于2017年1月至2023年10月在江西省儿童医院诊断为胆道闭锁并接受KPE治疗的儿童，包括31名男孩和49名女孩。

纳入标准：(1) 通过胆道造影或肝活检确诊为胆道闭锁，且有完整的住院和随访资料；(2) CMV病因明确。排除标准：(1) 胆道闭锁诊断不明确；(2) CMV病因检测指标缺失；(3) 失去随访。

病例信息

本研究共纳入70例接受KPE治疗的胆道闭锁患者，其中CMV感染组19例（27.1%）。非CMV感染组51例（72.9%）；手术成功率为30例（42.9%），失败率为40例（57.1%）；29例（41.4%）出现NLS，41例（58.6%）出现NLF。CMV感染组中，I型1例（5.3%），II型2例（10.5%），III型16例。

讨论

目前，婴儿和幼儿的CMV感染主要通过母婴垂直传播、密切接触传播和医源性传播发生。CMV是一种常见的机会性病毒感染病毒，主要影响肝脏、中枢神经系统和泌尿生殖系统[6]。特别是肝感染可导致巨细胞病毒性肝炎，这可能是婴儿胆道闭锁的潜在原因之一。

结论

本研究发现：首先，CMV感染的胆道闭锁患儿临床表现为诊断延迟和更严重的肝损伤；其次，CMV感染并非单纯导致胆囊“缺失”或“功能异常”，而是广泛干扰胆道系统的正常发育，使得儿童难以维持“结构完整、功能正常”的状态；第三，

作者贡献声明

黄腾：撰写初稿、方法学设计、数据整理、概念构思。严文青：撰写、审稿与编辑、数据整理。熊书豪：撰写、审稿与编辑、初稿撰写。李倩：撰写、审稿与编辑、正式分析。黄金石：撰写、审稿与监督

数据可获取性

本研究的数据可在合理请求并获得伦理委员会批准的情况下向通讯作者获取。

伦理声明

本研究已获得江西省儿童医院伦理委员会的批准（JXSETYY-YXKY—20250212），患者知情同意书要求已免除。

资金与利益冲突

本研究未接受任何外部资助。作者声明本研究在无任何可能构成利益冲突的商业或财务关系的情况下进行。

利益声明

? 作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益/个人关系：黄腾表示撰写工作得到了江西省儿童医院的支持。若存在其他作者，他们声明没有可能影响本文工作的已知财务利益或个人关系。

致谢

作者感谢严文青、熊书豪、李倩在数据收集方面提供的技术支持。同时，作者感谢黄金石在论文概念构思阶段提出的宝贵建议。作者还感谢江西省儿童医院新生儿外科提供的临床数据支持。