青蒿琥酯不能预防心脏肥大，但可以抑制小鼠心力衰竭的发展

《The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics》：Artesunate does not prevent cardiac hypertrophy but inhibits heart failure progression in mice

　　

张安娜|杨国玲|楚国军|侯志琦|张月凡|余永生|易波

上海大学医学院，中国上海上大路99号，200444

摘要

心力衰竭（HF）对全球医疗体系构成了重大挑战，尤其是在多种心脏疾病的晚期阶段，因为其发病率和死亡率都很高。本研究旨在评估青蒿琥酯在异丙肾上腺素（ISO）诱导的心力衰竭小鼠模型中的治疗效果。成年雄性C57BL/6J小鼠连续14天皮下注射ISO（50 mg/kg/天），并在最后7天内给予青蒿琥酯治疗。显著的是，青蒿琥酯的后期干预延缓了心脏功能的下降，并减轻了心力衰竭小鼠的肺充血。尽管它未能改善心脏肥大（表现为心脏重量和心肌细胞横截面积无变化），但青蒿琥酯显著减轻了间质纤维化，并下调了衰竭心脏中Tgfb1和Col1a1的mRNA表达。机制上，青蒿琥酯抑制了单核细胞/巨噬细胞向心肌的浸润，并下调了关键炎症基因Ccl2、Il6、Nos2、Il1b和Tnf的表达。此外，它还提高了Nrf2、谷胱甘肽过氧化物酶4和血红素加氧酶-1的蛋白水平，并抑制了衰竭心脏中的铁死亡（ferroptosis）。总之，青蒿琥酯的后期干预通过减轻心肌炎症、纤维化和铁死亡来延缓小鼠的心力衰竭进程，这一效果独立于心脏肥大的逆转。

部分摘录

1. 引言

心力衰竭（HF）已成为一种心血管疾病流行病，在工业化国家中70岁以上人群中的发病率超过10%^{1, 2}。HF的预后仍然较差，五年死亡率高达75%，这一数字与许多恶性肿瘤相当³。尽管目前的药物治疗方法（如醛固酮拮抗剂、ACE抑制剂、AT1受体阻滞剂和β阻滞剂）是HF管理的基础，但它们的疗效仍然有限^{4, 5}。

2.1. 伦理声明和研究设计

我们的动物实验已获得上海大学动物护理和使用委员会的批准（ECSHU 2024-052）。异丙肾上腺素（ISO）是一种非选择性β-肾上腺素受体激动剂，由于其使用方便、建模时间短且感染风险低，常用于诱导动物的心肌损伤¹⁶。15-16周龄的成年C57BL/6J小鼠（雄性，中国Cavens品系）每天皮下注射ISO（S31064，上海 Yuanye Bio，50 mg/kg）连续14天以诱导HF^17,

3.1. 青蒿琥酯抑制心脏功能下降并减轻肺充血

首先，成年雄性小鼠连续7天每天皮下注射50 mg/kg的ISO。超声心动图分析（补充图1a）显示，ISO刺激导致射血分数（EF，补充图1b）下降，左心室内径（LVID;s，补充图1c）增加。器官重量测量显示，ISO刺激显著增加了心脏重量与胫骨长度的比例（补充图1d），但对...

4. 讨论

HF与生活质量下降、反复住院以及高风险和死亡相关¹⁹。当前研究的发现强调了青蒿琥酯作为治疗HF的潜在候选药物。值得注意的是，该治疗是在心脏肥大和功能障碍已经形成的阶段开始的[12]、[13]、[14]、[15]。尽管迄今为止在HF小鼠中报道了许多新型药物的有希望的效果，但只有少数得到了证实

数据可用性声明

作者声明，支持本研究所有发现的数据均包含在论文及其补充数据中。

CRediT作者贡献声明

张安娜：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 原始草案，方法学，研究，概念构思。杨国玲：方法学，研究。楚国军：可视化，方法学，研究。侯志琦：可视化，方法学，研究。张月凡：撰写 – 审稿与编辑，项目管理，研究，概念构思。余永生：撰写 – 审稿与编辑，监督，项目管理，概念构思。易波：撰写 – 审稿与编辑，

作者贡献：

概念构思：张安娜，张月凡，余永生，易波；

方法学：张安娜，杨国玲，楚国军，侯志琦；

研究：张安娜，杨国玲，楚国军，侯志琦，张月凡；

可视化：楚国军，侯志琦

资金获取：易波

项目管理：张月凡，余永生，易波；

监督：余永生，易波；

撰写：张安娜，易波

撰写-审稿与编辑：张安娜，张月凡，余永生，易波

致谢

本研究得到了海南省重点海南省健康科学与技术创新联合计划（WSJK2025MS138）的支持。

财务披露声明

没有任何作者与本文内容存在实际或感知的利益冲突。