《MEDIATORS OF INFLAMMATION》：Admission Serum Ferritin Levels as a Predictor of Severe Disease in Hospitalized Pediatric Patients in Mexico
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能够预测入院疾病严重程度的生物标志物是儿科医师的有价值工具。铁蛋白已被提出作为多种疾病的预测生物标志物；然而，根据不同诊断已描述出多种阈值。目前缺乏一个独立于最终诊断的、适用于儿科重症疾病的统一阈值。研究人员在墨西哥一家儿科参考医院的急诊科（Emergency
能够预测入院疾病严重程度的生物标志物是儿科医师的有价值工具。铁蛋白已被提出作为多种疾病的预测生物标志物；然而，根据不同诊断已描述出多种阈值。目前缺乏一个独立于最终诊断的、适用于儿科重症疾病的统一阈值。研究人员在墨西哥一家儿科参考医院的急诊科（Emergency Department, ED）开展了一项单中心回顾性观察研究。所有纳入研究的年龄<16岁的入院患者均检测了血清铁蛋白水平。使用受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic, ROC）曲线构建了多种临床结局的风险预测模型。结果显示，需要血管加压药支持（p?< 0.001）、输血治疗（p?< 0.001）以及入住儿科重症监护室（Pediatric Intensive Care Unit, PICU；p?< 0.001）的患儿，其入院铁蛋白水平显著更高。入院铁蛋白>500 ng/mL的患儿住院时间更长（p= 0.037）。入院铁蛋白是全因死亡率的预测因子（曲线下面积[Area Under the Curve, AUC]=0.67，95%置信区间[Confidence Interval, CI]：0.54–0.80，p= 0.009；敏感性55%，特异性76.3%）。385 ng/mL的临界点与死亡风险相关（比值比[Odds Ratio, OR] 3.21，95% CI：1.29–7.97）。研究人员提供的证据表明，铁蛋白可作为儿科急诊的预测生物标志物。在本研究中，入院铁蛋白水平可预测全因死亡率。需进行多中心研究以在更大样本中验证本研究的发现。
一、研究背景、问题与目的
生物标志物作为住院患者的预测和预后工具，其应用近年日益增多。然而，儿科领域的生物标志物研究多集中于新生儿和免疫功能低下者，其他儿科群体常被视为“生物标志物孤儿”。当前多数关于生物标志物预测价值的数据均外推自成人研究。鉴于儿科患者年龄跨度大、生理特征各异，开发儿科特异性预测生物标志物的需求迫切。铁蛋白（Ferritin）主要作为铁储存蛋白，亦是一种急性期反应物，在多种促炎状态下分泌，不仅作为标志物，还在宿主抗微生物免疫反应中发挥效应作用。已有研究表明，儿童和成人在严重感染、脓毒症及脓毒性休克时血清铁蛋白水平显著升高。尽管铁蛋白在感染期间的免疫作用明确，大量证据仍显示血清铁蛋白水平与不良临床结局显著相关，即使在缺铁性贫血高发人群中亦然。此外，铁蛋白在多种临床场景中已被用作预测工具，是幼年特发性关节炎、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症及近期出现的儿童多系统炎症综合征（Multisystem Inflammatory Syndrome in Children, MIS-C）等炎症和自身免疫性疾病疾病活动的有效指标。
尽管入院铁蛋白水平升高与不良临床结局相关已被描述，但现有研究大多针对成人，且根据不同研究疾病描述了众多阈值。目前缺乏一个独立于最终诊断、适用于儿科重症疾病的统一铁蛋白阈值。在儿科急诊科（ED），拥有一个能从入院即帮助预测临床病程的生物标志物，对于识别高危患者、改善临床结局及减轻医疗经济负担（尤其是在中低收入国家）具有重要意义。铁蛋白作为一种易获取、广泛可用的生物标志物，可能满足这些需求。本研究旨在探讨住院儿科患者入院血清铁蛋白水平作为重症疾病预测因子的作用，及其与多种临床结局的关联。
二、主要研究方法概述
本研究为一项单中心回顾性观察性研究。研究对象为2021年8月至2022年8月期间，在墨西哥蒙特雷的Hospital Regional Materno Infantil（HRMI）急诊科入院、年龄小于16岁、此前健康且入院时按标准流程检测了血清铁蛋白水平的儿科患者。排除标准包括转至其他机构、入院前2个月内接受过输血、前6个月内接受过铁剂补充，以及有既往血液学诊断（如急慢性白血病、淋巴瘤、地中海贫血、朗格汉斯细胞组织细胞增生症）的患者。研究收集了社会人口学、临床及实验室数据。关注的临床结局包括：住院时间延长（≥6天）、入住PICU、使用有创机械通气（Invasive Mechanical Ventilation, IMV）、血管加压药支持、输血治疗及死亡率。统计分析方面，采用描述性统计、卡方检验、Fisher精确检验、Mann-Whitney U检验等进行组间比较，并利用ROC曲线计算AUC以评估预测性能，通过约登指数确定最佳临界点，计算敏感性、特异性及OR值。
三、研究结果
3.1. 人口学特征
研究共纳入391名受试者，中位年龄1.9岁。大多数患者为男性（51.4%）。
3.2. 基线特征
最常见诊断为感染性疾病（71.9%），其次为风湿性疾病（12.3%）。入院血清铁蛋白中位水平为155.3 ng/mL。超过一半（56%）的患者在急诊科入院时存在基于年龄升高的血清铁蛋白水平。根据铁蛋白水平分级，317名患者（81.1%）为轻度高铁蛋白血症（<500 ng/mL），38名（9.7%）为中度（500–1000 ng/mL），36名（9.2%）为重度（>1000 ng/mL）。
3.3. 主要发现
研究人员未发现二分法（正常或升高）的入院血清铁蛋白水平与所研究的临床结局之间存在关联。然而，在高铁蛋白水平患者中，观察到血管加压药使用（p?< 0.001）、入住PICU（p?< 0.001）、有创机械通气（p?< 0.001）和输血治疗（p?< 0.001）的比例显著更高。入院血清铁蛋白水平>500 ng/mL的患者中位住院时间（5天）长于铁蛋白<500 ng/mL者（4天；p= 0.037）。同样，在铁蛋白水平更高的患者中观察到更高的死亡率（p?< 0.001）。
住院期间死亡患者的入院血清铁蛋白水平（414 ng/mL）显著高于存活者（151.7 ng/mL；p= 0.009）。C反应蛋白（C-reactive Protein, CRP）水平在死亡患者中也更高（14.2 mg/L vs. 1.3 mg/L；p= 0.022）。血清铁蛋白与CRP之间存在显著但微弱的相关性（rho = 0.2，p?< 0.001）。
入院血清铁蛋白水平是住院期间全因死亡率的可接受预测因子（AUC = 0.673，95% CI: 0.540–0.805；p= 0.009），敏感性为55%，特异性为76.3%。血清铁蛋白临界点385 ng/mL与更高的死亡概率相关（OR 3.21，95% CI: 1.29–7.97）。
然而，入院血清铁蛋白水平未能预测住院时间延长（AUC = 0.469，p= 0.305）、入住PICU（AUC = 0.467，p= 0.526）、使用有创机械通气（AUC = 0.577，p= 0.140）、使用血管加压药支持（AUC = 0.571，p= 0.191）或需要输血（AUC = 0.645，p= 0.057）。对于CRP，预测死亡率的AUC为0.656（95% CI: 0.509–0.804），最佳临界点为14.17 mg/L。
四、讨论与结论总结
本研究探讨了铁蛋白作为急性期反应物的角色，并评估了其预测住院儿科患者临床结局的能力。研究结果与既往部分研究一致，证实了高铁蛋白水平与不良结局的关联，并提出了低于常规500 ng/mL的临界值（385 ng/mL）可能更具预测价值。研究强调了考虑年龄特异性铁蛋白参考值的重要性。铁蛋白是一种廉价、易得、检测复杂度低的检验，在资源有限的环境中尤其有价值，可作为早期临床评估协议的一部分，有助于从急诊入院即早期识别潜在恶化风险的患者，从而降低包括死亡率在内的不良临床结局。
结论翻译
入院血清铁蛋白水平可预测住院儿科患者的严重疾病和不良临床结局。在血清铁蛋白水平较高的患者中，观察到血管加压药使用、入住PICU、有创机械通气、输血治疗和死亡的比例更高。入院血清铁蛋白>500 ng/mL的患者住院时间更长。研究发现，入院血清铁蛋白是住院期间全因死亡率的可接受预测因子，且血清铁蛋白临界值385 ng/mL可使死亡概率增加3.2倍。铁蛋白可作为早期评估协议的一部分，尤其是在资源有限的环境中。需要在儿科人群中进行进一步研究以重复验证本研究的发现。
