《Lung Cancer》：Clinical characteristics and survival of small cell lung cancer with limited or extensive synchronous metastatic spread ? A German population-based cancer-registry based cohort study
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安特耶·施利曼（Antje Schliemann）| 安尼卡·瓦尔德曼（Annika Waldmann）| 亚历山大·卡塔利尼奇（Alexander Katalinic）| 苏-津·金-瓦纳（Soo-Zin Kim-Wanner）| 罗恩·普里茨库莱特（Ron Pritzkule
安特耶·施利曼（Antje Schliemann）| 安尼卡·瓦尔德曼（Annika Waldmann）| 亚历山大·卡塔利尼奇（Alexander Katalinic）| 苏-津·金-瓦纳（Soo-Zin Kim-Wanner）| 罗恩·普里茨库莱特（Ron Pritzkuleit）| 多萝西·特瓦德尔拉（Dorothee Twardella）| 索菲亚·贝特兰（Sophia Bertram）
吕贝克大学社会医学与流行病学研究所，德国吕贝克Ratzeburger Allee 160，邮编23562
摘要
引言
虽然寡转移性疾病（OMD）的概念已在非小细胞肺癌（NSCLC）中得到确立，但其在小细胞肺癌（SCLC）中的意义仍不明确。我们研究了通过TNM-8M分类和受累器官系统的数量对转移性SCLC进行亚分类是否具有预后价值，以及这是否有助于理解OMD概念在SCLC中的适用性。
材料与方法
从三个德国基于人口的癌症登记系统中确定了2016年至2020年间诊断出的IV期SCLC患者。转移负担被分类为胸内局限转移（IT-LMS，M1a）、胸外局限转移（ET-LMS，M1b）、局限多器官受累（LMOI，M1c，涉及≤3个器官）或广泛多器官受累（EMOI，M1c，涉及>3个器官）。使用Kaplan-Meier方法估计了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。多变量Cox模型评估了转移范围和特定转移部位的预后相关性。
结果
在2,567名患者中，9.5%为IT-LMS，18.5%为ET-LMS，60.9%为LMOI，11.1%为EMOI。IT-LMS和ET-LMS的中位OS为11个月，LMOI为8个月，EMOI为7个月。PFS也呈现出类似的梯度（分别为6.1个月、6.0个月、4.1个月和4.1个月）。与IT-LMS相比，LMOI的死亡风险更高（HR 1.57，95% CI 1.34–1.84），EMOI的死亡风险更高（HR 1.87，1.54–2.28）；EMOI的死亡风险也高于LMOI（HR 1.19，1.04–1.37）。肝转移和脑转移会降低LMOI患者的OS，而胸膜癌性淋巴管炎会降低IT-LMS患者的PFS。
结论
我们的结果表明，可以在SCLC中识别出局限转移，并且它具有预后价值。这支持了为SCLC制定特定OMD定义的合理性。
引言
在德国，每年有超过50,000人被诊断出患有肺癌[1]。大约15%的肺癌患者患有小细胞肺癌（SCLC），其特征是由于肿瘤抑制基因突变而导致细胞快速生长[2]。临床上，SCLC传统上被分为三个阶段：“非常局限”（T1/2和N0/1）、“局限”（T3/4和/或N2/3）和“广泛”（远处转移，M1）[3]。这些阶段的预后差异显著。局部局限的SCLC患者的五年相对生存率可高达30%，而存在远处转移时生存率下降至约3%[4]。大约70%的SCLC患者在诊断时已经出现远处转移，这反映了该肿瘤的侵袭性生物学特性，表现为快速增生和早期系统性扩散[1]。近年来，广泛期SCLC受到了越来越多的关注。考虑到这一组患者在患者特征、转移范围、治疗选择和生存率等方面的临床异质性，建议在转移阶段内进行更详细的细分似乎是合理的[5]。
在这个背景下，一个核心概念是寡转移性疾病（OMD）[6],[7]。尽管OMD在非小细胞肺癌（NSCLC）中越来越受到重视，并已被纳入诊断和治疗指南[8]，但尚无针对SCLC的标准定义。目前的证据主要来自小规模队列研究，相关建议大多是从NSCLC推导出来的。提出的SCLC定义各不相同，有的认为是在最多三个器官中有一个到三个转移灶[9]，有的认为是在单个器官中有一个到五个转移灶[10]。只有少数基于登记的研究探讨了SCLC中OMD的患病率和特征，这突显了基于人口的癌症登记数据在未经选择的情况下研究这一潜在治疗相关亚组的重要性。
使用基于人口的登记数据研究OMD的一个方法学挑战是，标准化的肿瘤基础数据集（oBDS）中缺乏针对寡转移性疾病的特定代码[11],[12]。然而，可以根据第八版TNM分类[13]对M进行编码，并通过转移部位的数量来划分转移性疾病，从而大致拟合OMD。
我们最近汇集了来自三个德国基于人口的癌症登记系统的肺癌数据，这些登记系统覆盖了全国约27%的人口，并开发了一种临床适用的分类方法来近似描述NSCLC中的OMD。这种方法揭示了由转移模式定义的不同亚组之间的显著生存差异[14],[15]。基于这些发现，本研究将这种分类应用于SCLC，以评估其临床特征和预后相关性，重点关注一个大规模基于人口的队列中的总体生存率和无进展生存率的差异。此外，我们旨在评估这种基于登记的寡转移性疾病近似方法在NSCLC中被证明是有信息价值的方法，是否也能应用于SCLC。
章节片段
研究设计
这项回顾性队列研究使用了来自三个德国基于人口的癌症登记系统（巴伐利亚、黑森和石勒苏益格-荷尔斯泰因）的实际匿名数据。所有登记系统都使用2014年引入并在2021年更新的标准数据集[11],[12]进行数据收集，并定期与市级人口登记系统和死亡证明书进行链接，以确保生命状态的系统记录。
数据来源于2016年至2020年间诊断出肺癌（ICD-10 C34）且年龄在18岁及以上的所有患者
数据来源
2016年至2020年间，共有6,957名SCLC患者在三个参与的基于人口的癌症登记系统中被记录。其中4,603例（66.2%）在初次诊断时已有远处转移。应用预定义的纳入和排除标准后，有2,567名患者符合本次分析的条件。在这些患者中，243例仅有胸内转移（IT-LMS），475例仅有胸外转移（ET-LMS）。
讨论
本研究建立在先前在NSCLC中建立的OMD分类[7],[14],[15]的基础上，并首次将其应用于基于人口的SCLC研究。我们证明了转移范围在SCLC中具有预后相关性；然而，从NSCLC衍生出的OMD定义并不可以直接适用于SCLC。尽管局限性和多器官疾病之间的生存率存在差异，但在这些类别内部的结果是可比的，特别是IT-LMS和ET-LMS之间的结果。这些发现强调了
关于写作过程中使用生成式AI和AI辅助技术的声明
在准备这篇论文的过程中，作者使用了DeepL Translate、DeepL Write和Chat-GPT（OpenAI，GPT-5，2025）来提高手稿的可读性和语言表达。使用这些工具/服务后，作者根据需要对内容进行了审查和编辑，并对发表文章的内容负全责。
CRediT作者贡献声明
安特耶·施利曼（Antje Schliemann）：撰写 - 原始草案、可视化、软件开发、方法学研究、数据整理、概念构建。安尼卡·瓦尔德曼（Annika Waldmann）：撰写 - 审稿与编辑、监督、软件使用、方法学研究、数据整理、概念构建。亚历山大·卡塔利尼奇（Alexander Katalinic）：撰写 - 审稿与编辑、监督。苏-津·金-瓦纳（Soo-Zin Kim-Wanner）：撰写 - 审稿与编辑、数据整理。罗恩·普里茨库莱特（Ron Pritzkuleit）：撰写 - 审稿与编辑、数据整理。多萝西·特瓦德尔拉（Dorothee Twardella）：撰写 - 审稿与编辑、数据整理。
资金支持
本研究未获得公共部门、商业部门或非营利组织的任何特定资助。
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的可能影响本文工作的财务利益或个人关系。
致谢
我们要感谢巴伐利亚、黑森和石勒苏益格-荷尔斯泰因的癌症登记系统为这项研究项目提供的数据。
