患者和护理人员在选择酪氨酸激酶抑制剂治疗难治性淋巴瘤/恶性非小细胞肺癌（ANAPlastic Lymphoma/Kinase-positive Metastatic Non-small Cell Lung Cancer）时的优先考虑因素

《Lung Cancer》：Patient and caregiver priorities of treatment characteristics influencing preferences for tyrosine kinase inhibitors in anaplastic lymphoma kinase-positive metastatic non-small cell lung cancer

　　

Kenneth W. Culver|Summer Farmen|Jaein Seo|Jennifer A. Whitty|Anirudh Sethi|Dasha Cherepanov|Hoa H. Le|Myrto Trapali|Harrison Clarke|Anup Das|Christopher G. Danes

ALK Positive，美国乔治亚州亚特兰大

摘要

引言

针对间变性淋巴瘤激酶重排（ALK+）非小细胞肺癌（NSCLC）的新世代酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在治疗属性（例如，疗效和不良事件[AEs]）方面存在差异。本研究量化了患者和护理人员在治疗选择中对TKI特定属性的优先考虑程度以及治疗偏好的差异。

方法

美国IV期ALK+NSCLC患者及其护理人员完成了在线离散选择实验（DCE）任务，在任务中他们需要在两个假设的TKIs之间进行选择，这两个TKIs由七个收益和风险属性描述。使用潜在类逻辑模型对参与者进行分类，以估计每个属性对偏好和减少AE风险的最大可接受3年无进展生存期（PFS）损失的相对贡献。

结果

在205名患者和125名护理人员中发现了两种不同的偏好模式，并用解释性标签进行了描述。平衡交易者（37.1%的患者，48.8%的护理人员）同时重视风险降低和3年PFS的提高，而收益最大化者（47.8%的患者，36.8%的护理人员）主要重视提高3年PFS。其他患者（15.1%的患者，14.4%的护理人员）在做出选择时似乎不太积极主动。与收益最大化者相比，平衡交易者更愿意接受更大的3年PFS损失（患者：最多22.1%；护理人员：最多25.8%），以减轻AEs（例如，任何级别的认知/情绪影响、≥3级的异常实验室结果和≥3级的体重增加）。

结论

偏好异质性突显了需要在共同治疗决策中纳入患者和护理人员如何平衡收益和风险的考量，特别是那些对特定AEs敏感的患者和护理人员。

引言

间变性淋巴瘤激酶重排（ALK+）占非小细胞肺癌（NSCLC）病例的4%–5%，通常在晚期才被诊断出来[1]。尽管晚期ALK+NSCLC对传统化疗反应不佳，但使用ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）后治疗效果显著改善[2]。第一代ALK TKI克唑替尼显著延长了转移性ALK+NSCLC患者的无进展生存期（PFS）[3]，但在控制颅内肿瘤进展方面效果有限[4]。第二代和第三代ALK TKIs，包括阿莱替尼、布瑞吉尼尼和洛拉替尼，与克唑替尼相比，延长了PFS和中枢神经系统的进展时间[2]。这些新型ALK TKIs通常耐受性良好[2]，尽管每种都有独特的安全性问题，包括肺毒性、认知和情绪影响、肌肉痛以及酶水平升高[5]、[6]。它们是FDA批准的一线治疗药物，用于转移性ALK+NSCLC[7]、[8]，其中阿莱替尼、布瑞吉尼尼和洛拉替尼获得了国家癌症中心网络（NCCN）的1级推荐[9]。另一种ALK TKI恩沙替尼最近也获得了FDA的批准[10]。Neladalkib (NVL-655) 是最新进入一线患者三期临床试验的ALK TKI[11]。

根据最近的一份报告，接受ALK TKI治疗的ALK+NSCLC患者现在可以预期总体生存期（OS）超过8年[12]。由于有多种有效的ALK TKIs可用，ALK+NSCLC患者面临越来越复杂的治疗决策，需要平衡治疗疗效和潜在的不良反应（AEs）。护理人员在支持这些决策方面也起着关键作用，帮助患者开始治疗并管理AEs[13]、[14]。了解患者和护理人员的治疗优先事项可以为共同决策提供有意义的见解，使治疗更符合患者需求，并提高依从性[15]、[16]、[17]。然而，在ALK+NSCLC背景下关于治疗偏好的证据仍然有限：迄今为止，只有一项研究评估了患者和肿瘤学家对一线ALK TKIs的偏好[18]，没有研究报道护理人员的偏好。

偏好研究是对临床证据的宝贵补充，监管机构也支持其使用[19]、[20]。它们提供了关于个人在做出决策时如何权衡治疗收益和风险的结构化见解[19]、[21]、[22]。离散选择实验（DCE）是一种广泛使用且方法论上稳健的方法，用于模拟从个人选择中提取的偏好。在健康偏好研究中，DCE向参与者展示了一系列在治疗相关属性（尤其是疗效和安全性）上有所不同的假设性选择场景，以评估患者和护理人员如何做出反映现实世界决策的权衡。代表潜在临床结果的治疗属性在各个场景中系统地变化，从而创建出表明参与者是否会接受更大风险以获得更高疗效的情况。分析参与者的选择可以估计每个属性的相对重要性，最终确定驱动治疗决策的属性。

本研究使用DCE来量化影响ALK+NSCLC治疗偏好的TKI特定治疗属性的优先级，以及这些优先级在患者和护理人员之间的差异程度。该研究还确定了与更重视潜在收益或风险相关的个人特征。这些见解可能有助于支持更加个性化、以患者为中心的共同决策。

章节片段

材料与方法

这项横断面、非干预性研究采用在线调查中的DCE。DCE的属性和选择任务布局是通过迭代的最佳实践混合方法开发的，患者倡导小组（PAG）的代表在整个研究阶段都参与了其中（图S1）[20]、[22]、[23]、[24]。该研究方案获得了美国完全认证的机构审查委员会Salus的批准（参考编号：23154）。所有参与者在

参与者

参与者包括205名患者（n = 147名通过医生推荐招募，n = 58名通过PAG招募）和125名护理人员（n = 116名作为患者参与者的护理人员通过医生推荐招募，n = 9名通过PAG独立招募）（表2）。患者的平均（SD）年龄为61.9（10.3）岁，53.2%为男性，73.7%具有某种程度的大学或更高教育水平，35.1%有职业。对于通过医生推荐的患者（71.7%），种族/族裔

讨论

这项DCE研究调查了晚期ALK+NSCLC患者及其护理人员对ALK TKI疗法的偏好。在患者和护理人员中发现了显著的偏好异质性。大多数参与者表现出两种不同的偏好模式之一：要么是平衡交易者，他们同时重视AEs风险降低和3年PFS的提高；要么是收益最大化者，他们主要基于最大化3年PFS来进行选择。

患者和护理人员中的平衡交易者都是

结论

这项研究表明，转移性ALK+NSCLC患者及其护理人员在治疗偏好上存在相当大的异质性。相当一部分患者和护理人员对风险更敏感，愿意放弃PFS以降低治疗风险（平衡交易者），而其他人则主要选择能最大化PFS的治疗（收益最大化者）。这些结果证实，治疗决策受到多种优先事项的影响，而不仅仅是PFS收益本身

关于写作过程中生成式AI和AI辅助技术的声明

在准备这项工作时，使用了基于ChatGPT 5大型语言模型的内部生成式人工智能平台来完善语言。使用该工具后，作者根据需要审查和编辑了内容，并对出版物的内容负全责。

CRediT作者贡献声明

Kenneth W. Culver：写作 – 审稿与编辑，调查。Summer Farmen：写作 – 审稿与编辑，资源，调查。Jaein Seo：写作 – 原始草稿，可视化，验证，监督，资源，方法学，调查，资金获取，概念化。Jennifer A. Whitty：写作 – 审稿与编辑，验证，监督，资源，方法学，调查，资金获取，概念化。Anirudh Sethi：写作 – 审稿与编辑，调查。

资金

这项研究由武田开发中心美洲公司（Takeda Development Center Americas, Inc.）资助。

利益冲突声明

致谢

这项研究由武田开发中心美洲公司资助。我们要感谢ALK-Positive和MedPanel Inc.在招募过程中提供的宝贵支持，以及在接触或照顾IV期ALK+NSCLC患者方面所面临的挑战。医学撰写由Hui Zhang博士（Thermo Fisher Scientific的PPD临床研究业务）按照良好出版实践完成，并由武田开发中心资助