编辑推荐：
严 Wang | Johannes F. van Agthoven | Eugene P. Rhee | 文东海
哈佛医学院马萨诸塞州总医院布雷格姆分院肾脏科，波士顿，MA
摘要
Testican-2（SPOCK2）是一种分泌性的、与细胞外基质相关的蛋白多糖，它调节细胞-基质
严 Wang | Johannes F. van Agthoven | Eugene P. Rhee | 文东海
哈佛医学院马萨诸塞州总医院布雷格姆分院肾脏科，波士顿，MA
摘要
Testican-2（SPOCK2）是一种分泌性的、与细胞外基质相关的蛋白多糖，它调节细胞-基质相互作用、细胞外蛋白降解以及多种器官中的组织特异性信号传导。除了最初在中枢神经系统中的特性描述外，后续研究还发现它在肺、胰腺、骨骼和肾脏中发挥作用，在这些器官中，Testican-2在生理和疾病状态下均能调控组织重塑和细胞外基质动态。机制学、遗传学和蛋白质组学研究强调了其作为生物标志物和功能性调节因子的双重作用，其中肾脏疾病是一个具有临床意义的领域。然而，其上游调控因子、细胞类型特异性功能、环境依赖性效应及其结构基础仍需进一步明确。本综述综合了当前关于Testican-2在各种组织和疾病中的生物学证据，指出了新兴的研究方向和未解决的问题。更深入地了解其调控机制和功能将有助于提升其作为生物标志物和潜在治疗靶点的价值。
引言
Testican-2（SPOCK2）属于Testican家族，这是BM-40/SPARC/osteonectin家族中的一个大类，这类蛋白质也被称为SPOCKs（包括SPARC/osteonectin、CWCV和Kazal样结构域）[1]。该家族包括三个成员：Testican-1（SPOCK1）、Testican-2（SPOCK2）和Testican-3（SPOCK3）。Testican-1最初是从人类精液中分离得到的一种蛋白水解片段[2]，随后通过同源cDNA的鉴定，基于序列相似性将Testican-2和Testican-3分别命名[3]。
Testican-2（SPOCK2）于1999年首次被克隆，它是一种主要在中枢神经系统（CNS）中表达的钙结合蛋白多糖[3,4]。后续研究显示，Testican-2是一种分泌性的、与细胞外基质（ECM）相关的蛋白质，分布于包括肺、睾丸、胰腺和肾脏在内的多种组织中[5]。功能上，它通过调节细胞外蛋白酶系统来影响组织结构和细胞周围蛋白降解活性，从而塑造动态的细胞行为[6]。
与这些功能一致，Testican-2表达失调与多种病理状态相关，涉及多个器官系统，包括癌症[7]、器官纤维化[8]、神经系统疾病[9]和炎症病变[10]；近期的一些研究特别强调了Testican-2在肾脏中的关键作用。尽管有这些观察结果，但其分子机制仍不完全清楚，其作为生物标志物或治疗靶点的潜力也未得到系统评估。
在这篇综述中，我们总结了目前关于Testican-2的基因和蛋白质结构、表达模式和亚细胞定位、生理功能及其在人类疾病中的参与情况的知识。我们旨在提供Testican-2生物学的全面概述，指出现有的知识空白，并讨论未来的研究方向。
章节摘录
Testican-2的基因和蛋白质结构
人类SPOCK2基因位于10q22.1染色体上，会产生多个转录变异体，这些变异体主要在非翻译区（UTR）有所不同，而蛋白质编码序列具有高度保守性[11]。该基因包含13个外显子，产生三种不同的蛋白质异构体。
在蛋白质层面，Testican-2是一种含有424个氨基酸的蛋白多糖，分子量约为47 kDa[12]。截至目前，尚未获得Testican-2的精确结构信息。
Testican-2的表达、定位和蛋白质相互作用
Testican-2在哺乳动物中表现出广泛但具有组织选择性的表达模式，这与其作为基质细胞蛋白而非普遍存在于细胞外基质中的结构成分的分类一致。早期研究发现SPOCK家族成员在中枢神经系统富集，尤其是在与突触可塑性和神经元重塑相关的区域。后续的转录组学和蛋白质组学分析表明，SPOCK2也在多个外周器官中表达。
Testican-2的生理功能和病理意义
Testican-2表达或功能的失调与多种病理状态有关，在这些病理状态下，其依赖于环境的基质细胞特性可能会根据组织类型、发育阶段和疾病环境产生保护性或有害的影响（图2）。
结论和未来研究方向
Testican-2已被证明是一种多功能基质细胞蛋白，在不同的生理和病理环境中表现出依赖于环境的效应。它不是作为静态的细胞外基质成分存在，而是调节细胞-基质相互作用、细胞外蛋白降解和组织特异性信号传导过程，从而影响器官发育、结构稳态和疾病易感性。实验模型、人类遗传学数据和大规模研究结果为这一观点提供了支持。
致谢
本研究得到了NIH的资助：K08DK132411（授予DW）和R01DK108803（授予EPR）。
