利用气相色谱-质谱(GC–MS)和电子鼻(electronic nose)技术对尿液和呼气进行挥发物分析,用于前列腺癌的检测

《Microchemical Journal》:Volatilomic analysis of urine and breath for prostate cancer detection using complementary GC–MS and electronic nose platforms

【字体: 时间:2026年05月11日 来源:Microchemical Journal 5.1

编辑推荐:

  Jeniffer Katerine Carrillo Gómez | Cristhian Manuel Duran Acevedo | Carlos Alberto Cuastumal Vásquez | Juan Martin Careces Tarazona | Axel R

  
Jeniffer Katerine Carrillo Gómez | Cristhian Manuel Duran Acevedo | Carlos Alberto Cuastumal Vásquez | Juan Martin Careces Tarazona | Axel Reyes Zavala | María Llambrich Llambrich | Raquel Cumeras | Jesús Brezmes Llecha
GISM团队,潘普洛纳大学(UP)工程与建筑学院,潘普洛纳543050,哥伦比亚

摘要

前列腺癌(PCa)是全球男性发病率的主要原因之一,由于传统的检测方法(如前列腺特异性抗原(PSA)检测和直肠指检(DRE)的特异性较低,早期诊断仍然是一个重大挑战。本研究提出了一种基于非侵入性挥发组学的方法,结合了两种分析技术——气相色谱-质谱(GC–MS)和电子鼻(eNose),用于检测尿液和呼吸样本中与PCa相关的挥发性生物标志物。
共分析了113名患者的样本,其中包括66名确诊为PCa的患者和47名对照组患者。GC–MS分析在尿液样本中检测到了22种挥发性生物标志物,在呼吸样本中检测到了27种挥发性生物标志物,分类准确率高达88%。同时,基于化学传感器和机器学习算法的eNose系统使用K近邻(KNN)、支持向量机(SVM)和随机森林等模型,通过5折交叉验证实现了100%的分类准确率。
研究结果表明,GC–MS和eNose技术能够根据尿液和呼吸样本中的挥发性有机化合物(VOC)特征有效区分前列腺癌病例。这两种互补的非侵入性方法为开发快速、敏感的诊断工具提供了有希望的框架,具有在PCa检测中的广泛应用潜力。

引言

由于前列腺癌早期阶段缺乏症状,早期诊断仍然具有挑战性,这往往导致发现较晚和治疗效果降低[1],[2]。目前的方法,如前列腺特异性抗原(PSA)检测和直肠指检(DRE),其敏感性和特异性有限[3],[4]。PSA是一种广泛用于前列腺癌筛查的血液生物标志物。然而,由于其较低的特异性,可能会导致假阳性结果,因为PSA水平升高也可能表明良性前列腺增生(BPH)或前列腺炎,从而增加不必要的活检[5],[6]。同样,DRE操作简单且成本低廉,但高度依赖于操作者的技能和患者解剖结构,对于早期肿瘤的敏感性较低,且假阴性风险较高[7],[8]。因此,有必要开发和实施新的检测工具来改善前列腺癌的早期诊断。这些工具应该是非侵入性的,能够提供可靠、可重复的结果,具有良好的诊断性能(敏感性和特异性),并且成本效益高、易于在临床实践中应用。近年来,基于疾病相关代谢改变的分析方法受到了越来越多的研究。挥发组学作为一种有前景的策略脱颖而出,因为它专注于分析VOC,这些小分子代谢物反映了肿瘤过程中的代谢变化[9],[10]。VOC通过尿液、呼吸、唾液和汗液等生物流体排出,使得采样完全非侵入性。多项研究表明,VOC在多种癌症中具有诊断潜力,包括肺癌[11],[12],[13]、结直肠癌[14],[15],[16],[17]、乳腺癌[18],[19],[20]、胰腺癌[21],[22],[23]、胃癌[24],[25],[26]、膀胱癌[27],[28],[29]、前列腺癌[30],[31],[32],[33],[34],[35],[36],[37],[38]以及头颈癌[39],[40],[41],[42]。对于前列腺癌,尿液和呼吸样本具有实际优势,因为采集方便、频繁且非侵入性。特别是尿液中富含与前列腺代谢相关的VOC,有助于检测前列腺癌的相关变化[30]。然而,由于方法学上的差异以及需要在更大规模的人群中进行验证,其临床应用仍受到限制。同样,呼出的气体也反映了系统的代谢活动,由于其简单性和非侵入性特性,在癌症诊断中受到了关注[43],[44],[45]。与尿液类似,呼吸样本的非侵入性、快速性和便捷性使其能够反映血液和呼吸道的挥发性成分,从而提供关于机体整体代谢状态的见解[46],[47]。
在VOC的分析和鉴定中,GC–MS是一种选择性高且灵敏的技术,被广泛用于癌症相关生物标志物的研究。尽管具有这些分析优势,GC–MS在临床应用中仍面临成本较高、便携性有限以及需要专业人员的实际挑战。此外,存储不当、环境条件以及VOC降解等因素也会影响数据可靠性[48]。
为克服这些限制,人们开发了像电子鼻这样的便携且成本效益高的替代方案。电子鼻是一种多传感器系统,旨在通过检测复杂的VOC混合物来模仿人类的嗅觉系统。它依赖于具有部分重叠灵敏度的传感器阵列来生成特征性响应模式,而不是识别单个化合物。这些模式通过多变量和机器学习技术进行分类分析。由于其灵敏度、鲁棒性和快速响应能力,电子鼻已在生物医学和挥发组学研究中得到广泛应用。这种基于模式识别的方法能够实现非侵入性的、成本效益高的疾病相关代谢改变筛查。虽然电子鼻无法识别特定化合物,但可以通过复杂VOC混合物的模式识别区分不同的疾病状态。它们的适应性和效率使其适用于快速临床筛查[49],[50],[51],[52],[53],[54],[55],[56]。
在本研究中,GC–MS和电子鼻技术被用于通过分析尿液和呼吸样本中的VOC来检测前列腺癌。这种互补的方法通过结合GC–MS的灵敏度和电子鼻的快速模式识别能力,提高了诊断的可靠性,为早期检测和疾病监测提供了一种有前景的策略。

部分内容摘录

材料与方法

使用GC–MS和电子鼻分析呼吸和尿液样本以检测前列腺癌的整体工作流程如图1所示。

尿液和呼吸样本的GC–MS分析

根据方法学描述的数据处理协议,在尿液样本中检测到了291种化合物,在呼吸样本中检测到了293种化合物。

结论

本研究展示了基于挥发组学的技术通过分析尿液和呼吸样本中的VOC在非侵入性前列腺癌检测中的有效性。评估了两种互补的方法:GC–MS和电子鼻,并在受控实验设计下比较了它们的诊断性能,并应用了机器学习算法进行样本分类。
在GC–MS技术的情况下,从呼吸样本中获得的结果显示了...

作者贡献声明

Jeniffer Katerine Carrillo Gómez: 初始稿撰写、验证、监督、方法学设计、研究实施、数据分析、概念化。Cristhian Manuel Duran Acevedo: 初始稿撰写、可视化、验证、软件开发、资源管理、项目协调、方法学设计、研究实施、数据分析、概念化。Carlos Alberto Cuastumal Vásquez: 初始稿撰写、验证、软件开发、方法学设计、数据分析

伦理声明

本研究已获得Uronorte S.A.诊所伦理委员会的批准(批准编号001;2019年5月19日)。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的可能会影响本文所述工作的财务利益或个人关系。

致谢

本项工作得到了MINCIENCIAS(项目编号:112184468047,合同编号:929-2019)的资助,并得到了国家博士学位培训计划(以地区、种族和性别为重点的政策编号933)的支持。作者感谢URONORTE公司和潘普洛纳大学的CEDIMOL实验室在样本收集和获取方面的支持,并感谢URV的Rocío López女士在实验室工作上的协助。
相关新闻
生物通微信公众号
微信
新浪微博
  • 搜索
  • 国际
  • 国内
  • 人物
  • 产业
  • 热点
  • 科普

热点排行

    今日动态 | 人才市场 | 新技术专栏 | 中国科学人 | 云展台 | BioHot | 云讲堂直播 | 会展中心 | 特价专栏 | 技术快讯 | 免费试用

    版权所有 生物通

    Copyright© eBiotrade.com, All Rights Reserved

    联系信箱:

    粤ICP备09063491号