《Oral Oncology》：Post-treatment circulating tumor DNA clinical features, prognosis in HPV-positive oropharynx cancer
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斯科特·A·鲁夫（Scott A. Roof）|瑞安·M·西卡德（Ryan M. Sicard）|苏斯米塔·切纳雷迪（Susmita Chennareddy）|成俊安（Seungjun Ahn）|傅伟佳（Weijia Fu）|伊桑·戈麦斯（Ethan Gomez）|丹尼尔·O·克
斯科特·A·鲁夫（Scott A. Roof）|瑞安·M·西卡德（Ryan M. Sicard）|苏斯米塔·切纳雷迪（Susmita Chennareddy）|成俊安（Seungjun Ahn）|傅伟佳（Weijia Fu）|伊桑·戈麦斯（Ethan Gomez）|丹尼尔·O·克拉夫特（Daniel O. Kraft）|彼得·库克（Peter Cooke）|埃里克·吉登（Eric Genden）|玛丽塔·滕（Marita Teng）|迈克尔·伯杰（Michael Berger）|莫赫默德·汗（Mohemmed Khan）|马克·厄肯（Mark Urken）|克日什托夫·J·米苏凯维奇（Krzysztof J. Misiukiewicz）|莱斯利·沃罗纳（Leslie Worona）|埃莉莎贝特·普哈达斯（Elisabet Pujadas）|理查德·巴克斯特（Richard Bakst）|刘杰瑞（Jerry Liu）|库纳尔·辛杜（Kunal Sindhu）|雷蒙德·蔡（Raymond Chai）
美国纽约州西奈山医院耳鼻喉科-头颈外科
摘要
引言
治疗降级策略已被研究用于减少HPV相关口咽癌（OPSCC）患者的治疗毒性。循环肿瘤DNA（ctDNA）是一种潜在的非侵入性工具，可用于辅助治疗决策和复发检测。本研究调查了治疗期间和治疗后ctDNA清除与临床病理特征及预后之间的关联。
方法
在这项于2020年4月至2025年8月期间在大型城市的一家三级护理中心进行的回顾性队列研究中，分析了132名接受HPV相关OPSCC治疗的患者的ctDNA检测结果，这些患者有治疗前后的ctDNA数据。主要结局指标包括复发情况、疾病持续存在情况以及总体生存率。同时记录了临床和病理特征的差异。
结果
共有132名患者纳入了治疗后完成组（非手术治疗：54例；单纯手术：58例；手术结合辅助治疗：20例）。该组中97.7%（129/132）的患者在治疗后实现了TTMV-HPV DNA的清除。在手术治疗的患者中，43%的术后TTMV-HPV DNA检测结果为阴性，但这些患者具有不良的病理特征。所有术后TTMV-HPV DNA检测结果为阳性的患者均出现疾病持续或复发。术后TTMV-HPV DNA检测结果为阳性的患者与阴性患者的无复发生存率存在显著差异。术后TTMV-HPV DNA检测结果为阳性的患者复发率为10.9%，而阴性患者为3.9%。术后TTMV-HPV DNA检测结果为阳性的患者复发时间明显较短。术后组中的术后TTMV-HPV DNA检测结果反映了类似的趋势。
结论
研究结果表明，存在一个最低残余疾病检测阈值，低于该阈值时可能无法准确分类疾病的真实状态。单独依赖ctDNA清除作为治疗决策的生物标志物尚不可靠。
引言
鉴于HPV相关OPSCC的发病率上升以及对该治疗的较好反应，许多正在进行的临床试验正在研究治疗降级方案，以减少治疗毒性而不影响治疗效果[[1], [2], [3], [4], [5]]。然而，即使采用标准治疗，HPV相关OPSCC的复发率仍可能在10%至25%之间，因此适当的 treatment stratification（治疗分层）和及时的治疗后监测在所有治疗方案中都非常重要[[5], [6], [7], [8], [9], [10]]。基于血液的生物标志物最近已成为指导个性化治疗决策和多种癌症类型早期复发的有希望的工具[[5], [10], [11]]。
随着技术的进步，循环肿瘤DNA（ctDNA），包括HPV相关癌症中的肿瘤组织修饰病毒（TTMV）-HPV DNA，已被认为是一种基于血液的生物标志物，具有高灵敏度和特异性，可用于检测癌症，包括复发[[12], [13], [14], [15], [16]]。此外，初步研究表明，HPV相关OPSCC患者在根治性手术后仍可检测到HPV ctDNA，这可能与较差的手术病理结果相关；而治疗后ctDNA清除（无论是手术还是非手术患者）可能与更长的无疾病生存期相关[[17], [18]]。然而，目前关于治疗后TTMV-HPV DNA在检测疾病持续存在、指导适应性治疗决策以及预测疾病预后方面的作用的研究由于样本量小和缺乏治疗前后的配对采样而受到限制。
本研究的目的是调查治疗期间和治疗后不同时间点的TTMV-HPV DNA与临床结局之间的关联。为此建立了两个队列进行分析：第一个队列研究了术后TTMV-HPV检测结果（阳性或阴性）作为临床病理特征、疾病状态和复发替代生物标志物的潜力；第二个队列则旨在研究治疗完成后TTMV-HPV检测结果（阳性或阴性）在预测疾病状态和复发结局中的作用。
节选内容
研究设计
这是一项针对2020年4月至2025年6月期间在西奈山卫生系统内病理确诊为HPV相关OPSCC或原发灶不明的HPV相关癌症并且进行了TTMV-HPV DNA检测的成年患者的回顾性队列研究。如果患者的治疗发生在2024年8月之前，以便进行足够的随访，那么这些患者将被纳入研究。
数据包括患者的人口统计信息、诊断和治疗情况等临床数据。
队列1：特征描述和临床结局
共有110名患者在手术后六周内提供了术前和术后的TTMV检测结果（中位数：10天，IQR：3–16天）。其中58名患者（58/110，52.7%）仅接受了手术治疗，而52名患者（52/110，47.3%）因病理特征不良而接受了手术治疗并结合了辅助治疗。有10名患者的术后TTMV-HPV DNA检测结果为阳性，其中大多数患者的分期为pT0-T2（n=7）和pN1-N2（n=8）。此外，还有一名术后检测结果为阳性的患者不符合纳入标准。
讨论
HPV相关口咽癌的管理是一个活跃的研究领域，人们对基于血液的生物标志物以支持治疗调整和监测表现出越来越大的兴趣。关键的临床决策点包括术后阶段，此时根据病理风险因素确定是否需要辅助治疗；以及治疗后的阶段，此时个体的复发风险可以指导监测强度。本研究评估了术后和治疗后
结论
ctDNA检测是监测HPV相关OPSCC疾病的一个有前途的辅助工具。治疗后ctDNA检测结果为阳性似乎是残余疾病的强烈标志物，可能会影响是否升级治疗的决策，或者至少提示不要降低治疗强度。然而，治疗后ctDNA检测结果为阴性虽然是一个良好的预后指标，但并不总能排除微小残余疾病的存在[[12], [13], [16], [17], [18], [22], [34], [35], [36]]。
CRediT作者贡献声明
斯科特·A·鲁夫（Scott A. Roof）：撰写 – 审阅与编辑、初稿撰写、数据可视化、验证、研究设计、数据分析、概念构建。瑞安·M·西卡德（Ryan M. Sicard）：撰写 – 审阅与编辑、初稿撰写、数据收集、数据分析、概念构建。苏斯米塔·切纳雷迪（Susmita Chennareddy）：撰写 – 审阅与编辑、初稿撰写、数据收集、数据分析、概念构建。成俊安（Seungjun Ahn）：撰写 – 审阅与编辑、研究设计、数据分析。傅伟佳（Weijia Fu）：撰写 – 审阅与编辑、研究设计、数据分析。伊桑·戈麦斯（Ethan Gomez）：撰写 – 审阅与编辑
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的可能会影响本文所述工作的竞争性财务利益或个人关系。
致谢
我们想感谢Jill K Gregory（CMI）在图3中的工作。
