资源有限环境下的兽医抗菌药物包装、标签、物理特性及销量评估：以埃塞俄比亚哈瓦萨镇为例

《Veterinary Medicine International》：Packaging, Labeling, and Physical Characteristics and Sales Volume Assessment of Veterinary Antimicrobials in a Resource-Limited Setting: Evidence From Hawassa Town, Ethiopia

　　**摘要**

**背景**
抗生素和抗寄生虫药在兽医学中被广泛用于预防、控制和治疗传染病。然而，在资源有限的环境中，质量较差的药品的泛滥使用及其不当应用已成为提供有效动物医疗保健的主要障碍。本研究旨在评估供应链不同环节中可获得的兽用抗生素和抗寄生虫药的质量。此外，它还试图根据人口校正单位（PCU）来估算兽用抗菌药物的销售量并量化其消耗量。

**方法**
在哈瓦萨市进行了一项基于设施的横断面研究。从哈瓦萨市合法经营的5家兽药零售店中收集了44个样本，包括22个抗生素样本和22个抗寄生虫药样本。这些样本使用世界卫生组织（WHO）的视觉检查清单进行了目视检查。此外，抗生素和抗寄生虫药的销售量是根据已发表的同行评审期刊以及美国食品药品监督管理局、世界动物卫生组织（OIE）和欧洲兽用抗菌药物监测等国际指南进行评估的。整个定量数据使用Microsoft Excel和Microsoft Word进行编码和分析。最终结果通过表格、图表和叙述性文字呈现。

**结果**
在44个兽用抗菌药物样本中，50%（11/22）未达到标准要求，而所有抗寄生虫药样本（n=22）均符合标准。所有兽用抗菌药物均来自外国制造商。哈瓦萨市兽用抗生素和抗寄生虫药活性药物成分（API）的平均日消耗量分别为4547克（60%）和3073克（40%）。经食物生产动物生物量调整后的兽用抗生素总消耗量为0.112毫克/千克。四环素（51%）和阿苯达唑（55.8%）是消耗量相对较大的药品。

**结论**
研究表明，哈瓦萨市的兽用抗生素存在显著的质量问题，其中50%的样本未通过WHO的视觉检查，而抗寄生虫药则全部符合标准。四环素和阿苯达唑的高日消耗量表明对少数药品的依赖度较高，这引发了对抗微生物药物耐药性的担忧。对主要来自中国和印度的进口药品的依赖表明需要加强监管监督并提高当地能力，以确保兽药的安全性和有效性。

**1. 引言**
提供优质的动物健康服务需要可持续且充足的安全、有效且质量有保证的兽药供应[1]。然而，使用无效、质量差或有害的药品被认为是影响动物传染病和非传染性疾病治疗、预防和控制的因素之一，导致治疗失败、疾病恶化、抗微生物药物耐药性的产生，有时甚至导致死亡[2]。这也削弱了公众对动物卫生系统、动物卫生专业人员以及制药商和分销商的信心。这表明需要一个严格的兽药监管系统，以确保兽药产品的质量、安全性和有效性[3]。这样的系统对于促进贸易和支持更广泛的社会经济发展也至关重要。根据世界卫生组织（WHO）的最新报告，低收入和中等收入国家中10%的药品质量较差[4]。此外，在坦桑尼亚大陆进行的一项研究显示，收集的样本中有92%（219/238）未能满足产品信息要求。产品信息中最常见的缺陷是包装说明书信息不足（94.1%，224/238）、储存条件不当（55.5%，132/238）以及缺乏坦桑尼亚注册编号（27%，64/238）[5]。喀麦隆的研究表明，69%的兽药未达到国际质量标准[6]。同样，2001年在喀麦隆五个地区进行的关于含有阿苯达唑或左旋咪唑的抗寄生虫药以及含有二硝唑或乙锭（溴化物或氯化物）的驱虫药的质量评估显示，从官方和非官方市场获得的34个样本中有47%未达到国际质量标准，突显了该地区兽药质量保证的普遍问题[7]。不合格兽药的问题不仅限于喀麦隆。在塞内加尔，一项研究发现67%的兽药产品未达到监管质量标准。值得注意的是，基于氧四环素的抗生素不符合规格的比例最高，有93%的样本未能达标[8]。这些发现表明兽药行业的质量控制和监管执行存在严重缺陷[8]。在贝宁、多哥、马里、毛里塔尼亚和乍得进行的研究表明，通过非正式渠道分发的兽药通常质量较差。这些发现强调未经监管的药品渠道所带来的重大风险，这些渠道可能损害动物健康、危及食品安全，并促进抗微生物药物耐药性的产生[9–11]。在全球范围内，无论是在发达国家还是发展中国家，都在增加使用药品来预防和控制动物疾病，并提高牲畜的生产力和生产效率。抗生素和抗寄生虫药是最常用的兽用抗菌药物，用于控制、预防和治疗大多数病原体引起的感染[12]。然而，这种大规模使用兽药主要是由于全球畜牧业和水产养殖业的革命，以满足不断增长的人口对食品的需求，从而导致抗微生物药物耐药性的出现[13, 14]。抗微生物药物耐药性问题日益严重，据估计到2050年，每年因抗生素耐药性感染而导致的人类死亡人数将达到约1000万，其中非洲将占约415万[15]。有证据表明抗微生物药物的使用与人类和兽医学中抗微生物药物耐药性的发展之间存在关联。尽管在医疗机构和社区中提高了意识[16]，但在畜牧业中滥用抗微生物药物仍然是一个全球性问题；例如，在包括埃塞俄比亚在内的许多国家，抗微生物药物几乎可以无限制地获取[17]。监测抗微生物药物的使用对于了解耐药性发展的潜在风险区域至关重要[18]。因此，记录人类和动物的抗生素消耗量以及抗微生物药物耐药性是 urgently 的全球性健康需求[19]。为此，世界卫生组织与联合国粮食及农业组织（FAO）和世界动物卫生组织（OIE）合作制定了综合监控抗微生物药物耐药性和抗微生物药物使用的全球行动计划，以获取相关领域的准确数据[20]。抗微生物药物消耗数据提供了关于哪些抗微生物药物以及使用量的信息，并允许在全球、国家或医疗机构层面评估趋势[21, 22]。然而，具有完善监测系统的国家对于动物中抗微生物药物使用情况的了解仍然有限[23]。对于像埃塞俄比亚这样的国家来说，由于缺乏定量数据记录的文化，这个问题尤为严重。为了解决这些问题，借鉴采用不同方法（如使用销售数据来估算抗微生物药物使用量）的经验非常重要[24]。抗微生物药物使用量数据可以从市场授权持有者、批发商或饲料厂获得，相对容易获取[25]。本研究旨在评估埃塞俄比亚哈瓦萨市兽用抗菌药物的监管合规性、包装、标签和物理特性；估算抗生素和抗寄生虫药的销售量；并量化每人口校正单位（PCU）的抗菌药物消耗量。尽管由于细菌和寄生虫感染的普遍存在，抗生素和抗寄生虫药的使用非常普遍，但该地区关于药物使用和质量的数据仍然有限。

**1.1. 研究问题**
本研究主要依赖于三个提出的研究问题：(1) 哈瓦萨市供应链不同环节中市场上兽用抗菌药物的包装、标签和物理特性的质量状况如何？(2) 哈瓦萨市兽药市场上选定的抗菌药物的销售量是多少？(3) 城市每人口校正单位（PCU）的兽用抗菌药物消耗量是多少？通过将研究问题纳入实际应用中，本研究提供了兽药零售商的合规程度以及选定抗菌药物类别的销售量数据，为兽药政策制定者、药品制造商和学术研究人员提供了未来研究的基线数据。

**2. 材料与方法**
**2.1. 研究区域描述**
本研究在哈瓦萨市进行。哈瓦萨是锡达马地区行政的首府，距离亚的斯亚贝巴275公里。其地理位置介于北纬4°27′至8°30′之间，东经34°21′至39°1′之间，海拔高度为1790米。该地区的年平均降雨量在800至1000毫米之间。平均最低和最高气温分别为20.1°C和30°C，平均相对湿度为51.8%。哈瓦萨市由八个子市组成，每个子市都设有立法、行政和司法机构[26]。据估计，哈瓦萨市有120,866头牛、51,405只山羊、49,377只羊和1,224,503只家禽。

**2.2. 研究设计**
本研究在锡达马地区进行，特别针对主要城市哈瓦萨。研究涵盖了所有已知兽药店铺密集的子市。从每个选定的子市中的11家兽药零售店收集数据，以确保结果的全面性和代表性。

**2.3. 抽样技术和数据收集程序**
本研究采用了目的性抽样技术，从哈瓦萨市合法经营的兽药零售店中收集抗生素和抗寄生虫药样本。共收集了44个样本（22个抗生素样本和22个抗寄生虫药样本），这些店铺的选择基于其法律地位和位于兽药交易频繁的子市中的位置。这种非随机、有针对性的方法确保了研究关注的是正规认可且运行的店铺，这些店铺最有可能反映官方市场实践。数据收集使用了WHO检查工具制定的结构化检查清单[27]，以及基于同行评审期刊[27–29]和指南[28, 29]开发的兽药市场评估工具。检查清单用于检查药品的质量属性，包括包装、标签和其他基于标准化检查准则的物理特性。每个收集到的产品都进行了编码并记录了详细信息，如产品名称、制造商、活性成分、剂型和规格。同时，还收集了销售量数据以估算抗菌药物的消耗量。这涉及在两周内从零售店和兽医诊所收集记录，数据每2至3天更新一次。研究采用了零售审计方法，通过实地访问记录每种药品的初始和最终库存水平，并调整任何增加或销毁的情况。这种方法减少了对召回的依赖，确保了估计实际销售量的准确性。为了补充这些记录，还分析了提交给政府收入办公室的数字发票，特别是那些拥有集成数字报告系统的店铺。然后使用OIE提供的转换标准将销售数据转换为活性药物成分（API）的重量。最终，抗生素和抗寄生虫药的总消耗量以每千克牲畜生物量的毫克数表示，即PCU，以便更方便地解释相对于食物生产动物的使用情况。已经确定了多种测量销售量的方法，例如审查供应商的销售记录、要求供应商回忆特定期间的销售量、与客户进行离职面谈以及进行零售审计[30]。销售数据通过零售审计来收集，包括定期访问一系列店铺以收集库存信息；在每次访问时，现场工作人员会测量整个产品类别的库存，并询问店主在访问期间增加了或处置了多少库存。在研究期间，通过从初始访问时的库存中减去期末库存，并根据期间内的任何新增/处置情况进行调整，来估算每个店铺的销售额[31]。零售审计方法被认为可以提供更准确的反馈，因为它不依赖于受访者记住其销售量的能力。因此，使用零售审计方法来精确获取数据结果。然而，由于它至少需要在给定期间（或一周内）访问同一店铺两次，因此可能比依赖记录或供应商回忆（已报告/注册的来自批发商的数据）[31]更昂贵且物流更复杂。

2.4. 统计计算与解释

该研究使用了不同的统计方法来估算选定动物健康环境中兽用抗菌剂的销售额。销售额以吨或公斤为单位的抗菌物质数量表示，通常需要有关物质及其制剂形式的信息[32, 33]。该城市的抗生素和抗寄生虫药的总消耗量按每动物治疗单位（PCU）计算，每月或每日计算。在抗菌剂计算中，剂量强度用国际单位表示，这难以直接用毫克（mg）表示；因此，通过使用IOE转换标准将国际单位转换为毫克[34]。每个国家或地区的动物数量以PCU表示，这与每种动物的数量及其相应的活体重有关。在几乎所有抗菌剂类别中，按PCU计算的毫克结果在不同国家或地区之间存在很大差异，部分原因是动物种类的分布不同。拥有高比例猪和家禽的国家似乎每PCU使用的活性抗菌剂毫米数更多[35]。幸运的是，像埃塞俄比亚这样的国家与其他地区相比，猪肉的消费量很少[36, 37]。尽管已经开发了几种用于计算动物生物量的方法，但这些方法都不能直接用于OIE全球数据库[28]。这些方法利用了按生产类别划分的动物数量、活体动物重量的估计值、进出口数据、用于繁殖目的的动物数量以及年龄小于1岁的生产群体（即家禽、小牛犊、育肥猪、羔羊和山羊）的总年数量等可用数据。在全球范围内，许多国家还缺乏这些详细数据[34]。因此，不同地方的抗菌剂使用模式各不相同。欧洲对兽用抗菌剂消费的监测和美国食品药品监督管理局被用来定量确定抗菌剂销量，以估算动物体重或面临风险的群体数量[38]。对于“面临治疗风险的人群”的定义有多种不同的计算方法[39]。一种概念是通过将生产的数量或活体动物的数量乘以典型治疗年龄时的预期体重来确定生物量。预期体重因动物种类、年龄或生产群体而异（支持文件1）。此外，支持文件2还提供了当前研究中使用的欧洲各国标准下典型治疗年龄时的平均动物体重。用于使用方程式（1）计算每日定义剂量（DDDvet）的关键公式（35），以及使用方程式（2）计算PCU：

(1)
其中 nDDDvet：特定抗菌剂的每日剂量数量；总活性物质用量（mg）：研究期间售出的API总和；DDDvet（mg）：该抗菌剂在其主要适应症和给药途径下的标准每日剂量。AMU per PCU（mg/PCU）是使用以下公式计算的：

(2)
其中 AMU per PCU：按动物生物量（PCU）标准化的抗菌剂使用量；动物生物量（PCU）：通过将每种动物的数量乘以其平均活体重来估算。

研究还制定了针对屠宰动物（如牛、绵羊、山羊和家禽）的生物量估算的统计方法。研究区域内屠宰的牛的数据来自城市管理部门的屠宰场。然而，屠宰场外屠宰的牛没有可用数据，因此没有包括在计算中：

(3)

牛（包括小牛、公牛/母牛和成年牛）的生物量是根据以下原则计算的：牛的生物量是通过将每个子区域的代表体重乘以该城市内每个国家的牛的人口总数来计算的：

(4)
其中 P.pop calves = 1-3岁幼牛的数量；P.pop adults = 3岁以上的成年牛的数量。幼牛（1-2岁）和成年牛在总活牛数量中的比例（P.pop）。

屠宰的绵羊和山羊：此计算中使用的平均屠宰数量为20公斤，符合欧洲标准：

(5)

活体绵羊和山羊的生物量是根据以下方程式根据欧洲标准计算的：

(6)
其中 (活体重 × 屠宰数量) 代表一年内在某国家/特定区域屠宰的绵羊和山羊的预期生物量；(人口总数 - 屠宰数量) / (1.5) × 75公斤代表保留用于繁殖目的的动物的预期生物量，计算时考虑了以下因素：1.5是每年的平均繁殖周期数，欧洲小型反刍动物的标准体重为75公斤[40]。因此，计算绵羊和山羊生物量时使用的平均体重分别为18公斤、27公斤、30公斤和15公斤、25公斤、30公斤，这考虑了当地的相关文献。家禽的生物量（活体 + 屠宰）使用以下方程式计算：

(7)

在这方面，所有成年家禽的平均活体重为1公斤，符合国际标准。最小的雏鸟被排除在计算之外，因为它们通常不会接受治疗或被屠宰。

2.5. 数据分析

调查期间获得的销售额和视觉质量检查数据被总结并适当组织。使用Microsoft Excel和Microsoft Word对调查中收集的所有定量数据进行编码和分析。百分比和频率以及表格、图表和叙述性文本被用来呈现研究的科学发现。

2.6. 操作定义

质量：兽用抗菌剂的质量基于其是否符合WHO的视觉检查清单。销售额：研究期间各选定兽用抗生素和抗寄生虫产品由销售点分发的总量。合规性：如果兽用抗菌产品满足本研究中应用的WHO视觉检查清单中的所有标准，则该产品被归类为“合规”。

3. 结果

3.1. 基于视觉检查的兽用抗菌产品质量评估

视觉检查结果显示，兽用抗生素和抗寄生虫产品之间的质量合规性存在显著差异。在总共评估的44个样本中，50%（11/22）的抗生素产品未能达到WHO的视觉检查标准，而所有抗寄生虫样本均完全符合标准。这突显了抗生素特有的质量问题，表明可能存在制造过程、标签或监管监督方面的疏漏。最常见的违规参数是缺乏API和剂量信息（10/22个样本）。总体而言，25%的总样本（11/44）至少违反了其中一个视觉检查标准，表明产品在可追溯性和识别方面存在普遍问题，尤其是在抗生素制剂中。详细结果见表1。

表1. 兽用抗生素和抗寄生虫药物样本的视觉检查结果。

| 药物（n = 44） | 总不符合项数 | 外部包装标识不符合项数 | 外部包装可追溯性不符合项数 |
| ：—— | ：—— | ：—— | ：—— |
| 抗生素（n = 22） | 11 | 7 | 6 | 10 | 8 | 9 | 8 |
| 抗寄生虫（n = 22） | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |

总体不符合率 | 11 | 7 | 6 | 10 | 8 | 9 | 8 |

总体百分比 | 25.9 | 13.6 | 22.7 | 18.1 | 20 | 18 |

3.2. 哈瓦萨镇兽用药物的全球供应链：国家分布

对哈瓦萨镇兽用药物全球供应链的研究显示，该地区对进口依赖严重，特别是来自中国的进口。在评估的22个抗生素和抗寄生虫样本中，大多数源自中国，每种类别各有13个样本。印度是第二大供应国，尤其是在抗寄生虫药物方面（样本数 = 9）。这种对中国和印度制造商的严重依赖表明亚洲国家在该地区的兽药市场占据主导地位，而荷兰和比利时等欧洲国家仅供应抗生素，没有记录到抗寄生虫药物的供应（表2）。

表2. 药物样本的来源国家。

| 来源国家 | 抗生素 | 抗寄生虫 |
| ：—— | ：—— | ：—— |
| 中国 | 13 | 13 |
| 荷兰 | 5 | 0 |
| 印度 | 2 | 9 |
| 比利时 | 2 | 0 |
| 总计 | 22 | 22 |

有趣的是，没有一个抗生素或抗寄生虫产品来自埃塞俄比亚，这反映了该地区对这些重要兽药完全依赖外国制造的事实。这种缺乏本地生产的情况引发了对该地区兽药供应链可持续性和韧性的担忧，特别是在全球供应链中断时。此外，分析的兽药样本中，59%来自中国，其次是印度，占总样本的25%，表明印度是第二大来源国（图1）。

3.3. 选定抗菌兽药产品的销售额评估结果

研究表明，平均每天销售的兽用抗生素和抗寄生虫药物分别为4547克和3078克。抗寄生虫药物的销售额评估显示，口服给药方式占主导地位，占总使用的99.6%，而注射剂制剂仅占0.35%。在评估的药物中，苯咪唑类的阿苯达唑的月使用量最高，占55.8%，其次是氧氯氰azole（17.07%）和四咪唑（11.64%）。这种对少数几种关键口服药物的依赖表明它们在市场上的广泛可用性、经济性和使用的便利性。伊维菌素是唯一的既可口服也可注射的药物，但其总贡献相对较低（0.39%），这可能反映了其高效力、特定的适应症或农村地区注射制剂的物流限制。各种抗寄生虫药物的月消费量（以克计）的详细信息见表3。

表3. 按给药途径划分的每月使用的抗寄生虫药物。

| 抗寄生虫类型 | 口服使用百分比 | 注射使用百分比 | 口服+注射百分比 |
| ：—— | ：—— | ：—— |
| 氨基苯并咪唑类 | 13,696.75 | 17.13 | 0 | 0 |
| 嘌嗪噻唑类 | 2812.78 | 3.51 | 0 | 0 |
| 嘌嗪噻唑类 | 四咪唑 | 9343.65 | 11.68 | 0 |
| 苯咪唑类 | 芬苯达唑 | 4402.74 | 5.51 | 0 |
| 苯咪唑类 | 阿苯达唑 | 44,780.50 | 55.8 |
| 微环内酯类 | 伊维菌素 | 33.36 | 0.04 | 281.5 | 100 |
| 苯咪唑类 | 特里克拉班唑 | 4886.85 | 6.11 | 0 |
| 总计 | 79,956.65 | 100 | 281.5 | 100 | 80,238.13 |

从解剖学分类的角度来看，oxytetracycline（n = 51%）（表4）和苯咪唑类（67.28%）（表3）是消耗最多的抗生素和抗寄生虫药物，其次是磺胺类（18.28%）、β-内酰胺青霉素（n = 14.9%）和氨基糖苷类（n = 14.85%）（表4）。

图1. 兽用抗生素和抗寄生虫药物来源的原创性百分比。抗生素类别
类型
口服（粉末）
口服百分比
注射
注射百分比
外用
外用百分比
口服＋注射＋外用
（口服＋注射＋外用的）百分比

氧四环素
Oxytetra.Hc
36,125.50
81.88
24,192.10
32.68
30.47
100
60,348.07
51.11

磺胺类
磺胺二甲嘧啶
7992
18.12
13,589.33
18.33
0
0
21,581.33
18.28

β-内酰胺类/氨基糖苷类
青霉素条
0
0
33,760
45.56
0
33,760
28.65

氟喹诺酮类
恩诺沙星
0
0
80
0.11
0
80
0.068

氨基糖苷类
庆大霉素
0
0
570
0.77
0
570
0.48

β-内酰胺类
PPG（粉末）
0
0
709.2
0.96
0
709.2
0.6

大环内酯类
泰乐菌素
0
0
1170
1.59
0
1170
0.99

总计
44,117.50
100
73,910.63
100
30.47
100
118,058.61
100

总百分比
37.3%
—
62.6%
—
0.025
—
100%

可能摄入抗生素的动物
仅家禽
—
全部（牛、家禽、山羊、羊）
—
全部

抗生素使用量（DDD/PCU，毫克/公斤）
1.44
—
0.069
—
微量
—
0.112
—

DDD/PCU百分比
144
—
6.9
—
11.2

该研究还按销售渠道划分了销售量。出于隐私考虑，销售渠道被标记为A、B、C、D、E、F、G、H、I、J和K。其中，标记为“C”的销售渠道是抗生素（n=32%）和驱虫药（n=26.37%）的最大销售商。没有兽医药品销售渠道参与这些药品的销售。例如，如表5所示，销售渠道K不参与驱虫药的销售（百分比未提供），但积极参与抗生素药品的市场（n=0.25%）（表5）。

3.4. 研究区域内的抗生素消费情况

研究显示，在接触过兽用抗生素和驱虫药的主要生产性动物中，牛（n=90.43%）的生物量最大，其次是羊（3.38%）、山羊（3.26%）和家禽（3%）。尽管如此，家禽（84.67%）是数量最多的生产性动物，其次是牛（8.36%）、山羊（3.55%）和羊（3.41%）（表6）。调查还表明，按生产性动物的PCU调整后的抗生素总使用量为0.112毫克/公斤（11.2%），而氧四环素和磺胺类抗生素的使用量为1.44毫克/公斤（144%），这些药物据推测仅通过口服途径被家禽摄入（表5）。此外，研究发现，在研究区域内所有生产性动物每天消耗的4547毫克抗生素中，有37.35%是由家禽通过口服途径摄入的。在家禽口服的抗生素中，氧四环素和磺胺类的比例分别为81.88%和18.22%（表5）。

4. 讨论

全球范围内，生活质量问题愈发受到重视。因此，通过“同一个健康”这一综合性方法来提高生活质量（涵盖动物、人类和环境卫生）正受到关注，并被视为这一领域的关键。因此，在人类和兽医领域提供优质医疗服务时，谨慎使用优质、安全、有效的药品至关重要。本研究评估了埃塞俄比亚霍瓦萨市兽医药品的质量和使用情况。共进行了44项兽医药品调查，其中22种抗生素和22种驱虫药接受了世界卫生组织的视觉检查。研究发现，约50%（11/22）的抗生素不符合质量标准，而所有驱虫药均符合标准。虽然视觉检查或理化学分析不能保证药品的精确质量，但至少可以提供一些关于药品质量的信息[41]。目前，动物比人类更大量地使用抗生素。由于动物主人无节制地使用抗生素，使得它们成为使用最广泛的兽医药品[42, 43]。然而，这种高需求和供应链问题可能会影响市场上抗生素的质量。因此，需要进一步的药品质量调查和理化学研究。研究还指出，95.4%的兽医抗生素和驱虫药有品牌/市场名称，这意味着44种药品中只有2种是通用药品。消费者选择使用通用药品还是品牌药品主要取决于其社会经济状况和行为习惯，但通常来说，品牌药品的成本更高[44]；通用药品的成本可能比品牌药品低30%-60%[44]，甚至低至80%[45]。由于通用药品制造商无需承担品牌药品的研发、营销和推广费用，因此能够以更低的价格销售[46]。

尽管缺乏其他屠宰动物的数据，但本研究尝试根据国家估算的屠宰动物数量和类别数据来估算这些关键数据（CSA, 2019/20）。据此计算，所有生产性动物的总PCU为40,615,099公斤。从该市畜牧业和渔业资源部门获取的数据表明，家禽（84.67%）的数量最多，其次是牛（8.36%）、山羊（3.55%）和羊（3.41%）（表6）。

在这项研究中，只有霍瓦萨市屠宰场的牛的屠宰数据（支持文件1）。尽管缺乏其他类别的屠宰数据，但仍尝试根据国家平均水平估算相关数据，假设研究区域的动物分布与全国数据一致。因此，所有生产性动物的总PCU被计算为40,615,099公斤。

全球范围内，生活质量问题日益重要。通过“同一个健康”方法提高生活质量正受到重视，该方法涵盖动物、人类和环境卫生。因此，在人类和兽医领域提供优质医疗服务时，谨慎使用优质、安全、有效的药品至关重要。本研究评估了埃塞俄比亚霍瓦萨市的兽医药品质量和使用情况。共进行了44项兽医药品调查，其中22种抗生素和22种驱虫药接受了世界卫生组织的视觉检查。研究发现，约50%（11/22）的抗生素不符合质量标准，而所有驱虫药均符合标准。尽管视觉检查或理化学分析不能保证药品的精确质量，但至少可以提供一些信息[41]。目前，动物比人类更大量地使用抗生素。动物主人的无节制使用使得抗生素成为使用最广泛的兽医药品[42, 43]。然而，这种高需求和供应链问题可能会影响市场上抗生素的质量。此外，还需要进行更多的药品质量调查和理化学研究。研究还指出，95.4%的兽医抗生素和驱虫药有品牌/市场名称，这意味着只有2种是通用药品。消费者选择使用通用药品还是品牌药品取决于其社会经济状况，但一般来说，品牌药品的成本更高[44]。事实上，通用药品的成本可能比品牌药品低30%-60%[44]；甚至可以低至80%[45]。

在埃塞俄比亚，家禽（84.67%）是数量最多的生产性动物，其次是牛（8.36%）、山羊（3.55%）和羊（3.41%）（表6）。尽管如此，牛的生物量最大（90.43%），其次是羊（3.38%）、山羊（3.26%）和家禽（3%）（表6）。据报道，当地捐赠的乳酸林格输注液受到真菌污染，在初次物理检查中发现这一问题，后续调查揭示了包装和质量控制程序的缺陷[54]。此外，胶囊或药片的裂纹或破损等物理特征可能表明药物储存时间过长或运输/管理不当。尽管这些现象不能用于评估兽药的质量，但品牌颜色的不同可能对人类患者产生显著的心理影响[47]。研究还显示，45.4%（10/22）、31.8%（7/22）、27%（6/22）和36.4%（8/22）的抗生素在其外包装上没有明确标注活性药物成分（API）的信息、API名称、使用说明书和有效期。另外，41%（9/22）和36.4%（8/22）的兽药外包装上缺少制造商名称及地址、批号等可追溯信息。良好生产规范（GMP）涵盖了从活性药物成分生产到药品到达消费者手中的所有环节，包括包装、标签和质量检测[56–58]。包装材料有多种类型，其作用是在药品从生产到使用的整个过程中保护活性药物成分免受机械或化学损伤，例如瓶子、小瓶、盖子、安瓿和泡罩[49]。药品标签上应包含关于药品的文字、图片或其他说明信息，包括盒装包装、小瓶和说明书。所有市场上的成品药品都必须在 primary 和 secondary 包装上标注信息，且标签不易被擦除或撕掉[63]。标签上应注明“仅限动物使用”或“仅限兽医用途”等说明，以及商品名、通用名、活性成分、其他添加物质、保质期、使用限制、储存说明和处理注意事项、使用方法（包括剂量、给药途径、治疗时长和频率）、不良反应、禁忌症、生产日期、有效期、净含量（含计量单位）以及制造商或负责药品销售的公司的名称和地址[64]。

兽药在到达消费者之前需要经过多个渠道和众多供应链参与者的处理。在许多低收入和中等收入国家（LMICs），拆开或更换 secondary 包装材料是常见现象[55]。由于缺乏相关研究文献，尤其是在埃塞俄比亚的研究领域，这些问题更加突出。兽药在到达消费者之前可能会经历多次流转，存在许多影响质量的风险因素，且往往缺乏有效的监控系统[68]。在本研究中，许多兽药销售商可能不了解 secondary 包装材料的重要性，导致外包装被移除、不同药品的说明书被相互替换或在进口过程中丢失；由于长期储存等原因，药品标签信息也可能褪色。然而，拆开或移除 secondary 包装材料会使活性药物成分暴露在不利温度和湿度环境中，加速其变质、氧化和还原，从而降低药品质量[39]。在炎热潮湿的气候条件下（如撒哈拉以南非洲），药品活性成分的不稳定性问题更加严重[69]。有研究指出，半数拉米普利片剂（Ramipril）的仿制药在高温储存3个月后质量不合格[55]。如果 secondary 包装材料被移除或更换为劣质材料，药品化学成分的劣化速度会更快[55]。此外，当 secondary 包装上没有标签信息时，兽医和动物主人可能会感到困惑，因为这些包装经常被低质量的替代品所替代。缺乏适当的 secondary 包装可能表明药品质量较差，意味着活性成分曾暴露在不良环境中。兽医、动物主人和政府部门应避免使用包装不完整的兽药产品。

研究还探讨了某些抗菌类药物的销售量和使用趋势。结果显示，氧四环素（51%）、磺胺类药物（18.2%）、β-内酰胺类（14.9%）和氨基糖苷类（14.8%）是主要使用的抗生素类别，它们约占该地区抗生素总量的99%，其余1%由大环内酯类和氟喹诺酮类抗生素组成[51]。这一发现与该地区（哈瓦萨市）常用的抗生素类型相符[50]，亚的斯亚贝巴的情况也是如此[50]。德国[70]和尼日利亚西南部[71]也有类似的研究结果，但某些抗生素类别的使用比例有所不同，可能是由于药品供应情况、细菌性疾病的发生率、兽医的开药行为以及动物主人自行用药的普遍性造成的。研究还发现，苯咪唑类（67%）、磺胺酰苯胺类（17%）和咪唑噻唑类（15%）是最常用的驱虫药，在所有驱虫药中占比超过99%，大环内酯类（伊维菌素）占比较低[80]。在本研究中，苯咪唑类单独占驱虫药使用量的67%，其中阿苯达唑占苯咪唑类的83%，占所有驱虫药的51%。尽管不同研究得出的具体比例略有差异，但总体而言，阿苯达唑的使用情况较为普遍，例如贡德尔大学兽医诊所[72]、吉吉加周边地区[73]和埃塞俄比亚南部[74]的报告均如此。然而，这项研究的结果低于埃塞俄比亚中部的数据[50]。这种使用模式的持续存在可能导致某些驱虫药对寄生虫的效果逐渐减弱，从而引发抗药性[75]。在某些地区，单一驱虫药类型的持续使用可能是导致抗药性现象的原因之一[49, 52, 76]。此外，氧四环素在饲料动物中的使用量占抗生素总量的51%，这一比例高于英国2014年的40.5%[77]和尼日利亚西南部的33.6%[71]，但低于坦桑尼亚的66%[78]。四环素因其广谱抗菌效果和价格实惠而受到兽医和进口商的青睐[79]。它还常用于治疗牛的弓形虫病和其他病毒感染[80]。可溶性四环素也被用作生长促进剂，这可能是其成为最常用抗生素的原因之一[78]。其他替代抗生素的可用性、地区政策变化、疾病流行情况以及动物主人的用药意识也可能影响抗生素的使用情况。养殖业动物的数量较多可能导致某些地区的抗生素消耗量高于其他地区。例如，在英国，2014年畜禽养殖业消耗了约61%的抗生素[77]。在埃塞俄比亚，抗生素的不合理开具和滥用现象日益普遍[50, 81, 82]，这可能导致治疗效果下降和抗药性的产生[81, 82]。总之，这些因素共同导致了这些地区抗生素使用的变化。

4.1. 研究局限性
本研究中报告的抗生素和驱虫药用量可能无法准确反映实际消耗情况。可能存在兽药经销商报告数据的不准确（过高或过低）、部分经销商拒绝提供数据、非法流通的兽药以及数据收集时间不足等问题。由于兽药需要经过多个供应链才能到达消费者手中，外部包装和说明书可能在药品流转过程中被更换或丢失；此外，长期储存等原因也可能导致标签信息褪色，从而影响对市场上药品的真实评估。

5. 结论与未来方向
本研究指出了埃塞俄比亚哈瓦萨镇兽用抗菌产品质量和使用方面的严重问题。外观检查显示，50%的兽用抗生素样品不符合世界卫生组织（WHO）的标准，而驱虫药样品则全部符合标准。销售和消费数据分析表明，某些类别的抗生素（尤其是四环素和阿苯达唑）使用量过高，这增加了抗药性的风险。该国主要依赖从亚洲进口的药品，这进一步凸显了质量控制、可追溯性和供应链韧性方面的系统缺陷。未来的干预措施应优先加强上市后监测系统，并严格执行监管标准，以确保兽药的质量。建立国家层面的常规物理化学分析能力、建立可追溯的药物分销系统以及改进抗菌产品的标签和包装是关键步骤。鉴于对少数几种抗菌药物的过度依赖，应通过抗菌药物管理计划、更新的治疗指南以及针对兽医和动物主人的教育活动来促进合理用药。此外，建议建立基于标准化指标（如PCU）的国家抗菌药物使用监测系统，以支持数据驱动的决策制定。同时，鼓励按照GMP标准在当地生产兽药可以减少对进口的依赖并提高质量保证。最后，促进监管机构、学术界、兽医专业人员及社区利益相关者之间的多部门合作对于打击不合格药品、保护动物健康以及减轻日益严重的抗菌药物耐药性威胁至关重要。

作者贡献
所有作者对本手稿的贡献均相同。

资金情况
作者没有任何需要报告的信息。

伦理声明
涉及人类参与者的研究已获得吉玛大学农业与兽医医学院伦理委员会的审查和批准。所有患者/参与者均签署了书面知情同意书，同意参与本研究。

利益冲突
作者声明不存在利益冲突。

数据可用性声明
原始数据见文章内容；额外的支持性信息已作为附件提供。

支持性信息
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