《Pathology - Research and Practice》：Jiawei Jingxie Yin attenuates psoriasis recurrence and is associated with reduced NF-κB activation and memory γδ T cells in a mouse model
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银屑病在治疗停药后频繁复发，提示皮肤免疫记忆的持续存在。加味荆解饮（JWJXY）在临床上用于治疗银屑病，但其与复发相关的免疫学效应尚未得到充分表征。研究人员在BALB/c小鼠中建立了咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病及IMQ再激发复发模型。JWJXY（8/16/3
银屑病在治疗停药后频繁复发，提示皮肤免疫记忆的持续存在。加味荆解饮（JWJXY）在临床上用于治疗银屑病，但其与复发相关的免疫学效应尚未得到充分表征。研究人员在BALB/c小鼠中建立了咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病及IMQ再激发复发模型。JWJXY（8/16/32 g/kg）连续灌胃给药7天。采用PASI评分评估皮损严重程度。通过H&E染色评估表皮病理改变。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒检测血清IL-1β、IL-6、IL-18及CXCL1水平。通过免疫荧光检测皮肤中角质形成细胞过度增殖标志物（K6、K16、Ki67）及TCRγδ。通过蛋白质印迹法（Western blot）评估NF-κB通路活化情况（NF-κB、p-NF-κB、IκBα、p-IκBα）。在复发情境下，通过流式细胞术量化记忆性γδ T细胞（CD44+TCRγδ+）。JWJXY呈剂量依赖性地改善IMQ诱导的皮损并降低PASI评分，同时伴随表皮增生减轻及K6/K16/Ki67表达降低。JWJXY降低了血清IL-1β、IL-6、IL-18及CXCL1水平。NF-κB通路活化标志物减少，包括p-NF-κB及p-IκBα降低。在复发模型中，JWJXY减轻了再激发相关的疾病严重程度，并减少了皮肤TCRγδ信号及记忆性γδ T细胞频率。JWJXY改善了IMQ诱导的银屑病并减轻了复发，这与全身炎症介质、角质形成细胞过度增殖标志物、NF-κB活化标志物及γδ T细胞读数的减少有关。由于Th17细胞及细胞源性IL-17A未被直接量化，IL-17轴的解读应视为假设生成性质并需进一步证实；未来的工作还需进行正式的毒性测试（如血清生化）。
本研究发表于《Pathology - Research and Practice》，聚焦于银屑病复发机制及中药干预策略。银屑病作为一种常见的慢性炎性皮肤病，其治疗后的高复发率严重影响患者生活质量。尽管现有治疗手段多样，但糖皮质激素长期使用副作用明显，生物制剂成本高昂且存在感染风险，且停药后复发问题仍未有效解决。临床观察表明，银屑病复发与皮肤免疫记忆密切相关，其中γδ T细胞的“记忆活化”状态是关键机制之一。在此背景下，加味荆解饮（JWJXY）作为临床经验方，虽在临床显示抗复发潜力，但其具体免疫调节机制尚不明确。因此，研究人员旨在通过建立小鼠模型，系统阐明JWJXY对银屑病发病及复发的改善作用及其潜在的分子免疫学机制。
为实现上述目标，研究人员采用了多项关键技术方法。实验选用SPF级BALB/c小鼠，构建了IMQ诱导的银屑病初发模型及停药后再激发的复发模型。药物干预设置了不同剂量的JWJXY组、阳性药消银颗粒（XYKL）组、NF-κB通路抑制剂（IN-4）组及模型对照组。评估体系涵盖了银屑病面积和严重指数（PASI）评分、苏木精-伊红（H&E）染色病理学分析。分子机制层面，利用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清炎性因子，免疫荧光（IF）检测角质形成细胞标志物，蛋白质印迹法（Western blot）检测NF-κB通路蛋白磷酸化水平，流式细胞术（Flow Cytometry）定量记忆性γδ T细胞比例。
研究结果部分，首先，在“JWJXY reduces inflammation levels and improves the occurrence and recurrence of psoriasis”部分，研究人员发现，在IMQ诱导期间，JWJXY各剂量组小鼠背部皮肤红斑、鳞屑及剥脱程度较模型组显著减轻，PASI评分呈剂量依赖性下降。组织学检查显示JWJXY能有效抑制表皮过度增生及角化不全。其次，关于分子机制，研究发现JWJXY干预后，血清中促炎因子IL-1β、IL-6、IL-18及趋化因子CXCL1水平显著降低。Western blot结果显示，JWJXY组小鼠皮损组织中磷酸化NF-κB（p-NF-κB）及磷酸化IκBα（p-IκBα）的表达水平明显下调，表明JWJXY可抑制NF-κB信号通路的异常激活。此外，在复发模型评估中，JWJXY干预组在再次接触IMQ后病情复发程度较轻，免疫荧光显示皮肤TCRγδ信号减弱，流式细胞术进一步证实其能显著降低记忆性γδ T细胞（CD44+TCRγδ+）的频率。
讨论部分指出，JWJXY通过多靶点发挥治疗作用。一方面，其通过抑制NF-κB通路的活化，从源头上减少了TNF-α、IL-6等促炎因子的转录释放，阻断了炎症级联反应；另一方面，JWJXY显著降低了角质形成细胞的过度增殖标志物（K6、K16、Ki67），恢复了皮肤屏障稳态。尤为重要的是，本研究揭示了JWJXY抗复发的免疫学基础在于其对记忆性γδ T细胞的调控，通过减少这类“免疫记忆”细胞的储备和活化，从而削弱了机体对再次刺激的过度免疫反应。
研究结论总结如下：JWJXY改善了IMQ诱导的银屑病样皮损，并在小鼠中减轻了再激发相关的复发严重程度。这些效应伴随着表皮增生减少、角质形成细胞过度增殖标志物（K6、K16、Ki67）降低、血清炎症介质（IL-1β、IL-6、IL-18、CXCL1）下降以及NF-κB活化标志物（p-NF-κB和p-IκBα）减少。在复发情境中，JWJXY还与皮肤TCRγδ信号减弱及记忆性γδ T细胞频率降低相关。研究人员指出，由于Th17细胞和细胞源性IL-17A未被直接量化，关于IL-17轴的解读应视为假设生成性质，需在未来的工作中加以证实；同时，未来还需进行正式的毒性测试（如血清生化）以全面评估其安全性。
