AKR1B1通过激活PI3K/AKT信号通路促进犬乳腺肿瘤的发生，并可作为血清生物标志物

《Scientific Reports》：AKR1B1 promotes canine mammary tumorigenesis via activation of PI3K/AKT signaling and acts as a serum biomarker

摘要

Aldo-keto还原酶1B1（AKR1B1），也称为醛糖还原酶，是一种参与人类癌症代谢调控和信号转导的酶，但在犬乳腺肿瘤（CMTs）中的研究相对较少。本研究探讨了该酶在CMT组织中的表达情况、其在肿瘤进展中的功能作用，以及作为循环生物标志物的潜力。通过免疫组化方法检测了配对CMT组织和相邻正常乳腺组织中的AKR1B1表达情况；同时，利用过表达AKR1B1的CMT-U27细胞或通过shRNA介导的AKR1B1敲低实验来研究细胞的增殖、迁移行为，并通过Western blot分析PI3K/AKT信号通路及细胞周期相关因子。结果显示，与正常乳腺组织相比，CMT组织中的AKR1B1表达显著升高。在CMT-U27细胞中特异性表达AKR1B1可促进细胞增殖和迁移，同时伴有磷酸化AKT（Thr308）的水平升高及P21和P27的表达下调；而AKR1B1的敲低则产生了相反的效果。研究人员开发了一种基于磁珠化学发光免疫测定的方法来检测血清中的AKR1B1浓度，结果发现患有CMT的犬只血清AKR1B1浓度显著高于健康对照组（4.65 ± 0.37 ng/mL；n = 50 vs 2.27 ± 0.15 ng/mL；n = 56）。接受者操作特征分析显示，该检测方法的诊断性能优异：AUC为0.8386（95%置信区间：0.7597–0.9174），在临界值3.08 ng/mL时，灵敏度为74.0%、特异性为83.9%。这些发现表明，AKR1B1通过PI3K/AKT通路在CMT中发挥致癌作用，并可作为非侵入性诊断CMT及监测疾病进展的血清生物标志物。