综述：地中海地区禽肉中的抗菌素耐药性：流行情况、公共卫生影响及控制策略——综述

《Poultry Science》：Antimicrobial Resistance in Poultry Meat in the Mediterranean Region: Prevalence, Public Health Implications, and Control Strategies: A review

　　阿马尔·马亚斯（Amal Mayyas）、哈姆扎·M·阿尔-卡迪里（Hamzah M. Al-Qadiri）、穆拉德·A·阿尔-霍利（Murad A. Al-Holy）、阿明·N·奥莱马特（Amin N. Olaimat）、阿西尔·阿布阿尔沙尔（Aseel AbuAlshaar）、伊斯兰·哈马德（Islam Hamad）、鲁拉·A·阿姆尔（Rula A. Amr）、阿里·阿尔-萨米达伊（Ali Al-Samydai）、侯赛因·阿尔-马哈尔梅赫（Hussein Al-Maharmeh）、齐纳布·M·H·马哈斯内（Zeinab M.H. Mahasneh）

约旦马达巴美国大学健康科学学院药学系，马达巴 11821

**摘要**
抗菌素耐药性（AMR）被认为是21世纪对公共卫生的主要威胁之一，动物源性食品在耐药菌的发展和传播中的作用现已得到全球公认。作为全球消费量最大的动物蛋白来源，禽肉一直与多种耐药性细菌的携带有关。在禽类养殖领域，抗菌剂被过度和滥用，用于治疗、预防和促进生长，这加速了抗生素耐药性的发展，可能通过食物链对人类造成影响。最近的研究记录了在肉鸡中存在产生广谱β-内酰胺酶（ESBL）的细菌以及mcr-1相关的多粘菌素耐药菌株，突显了通过食物链传播抗菌素耐药性的潜在公共卫生问题。人畜共患病原体的持续出现和扩散构成了一个重大的全球健康挑战；因此，为了减轻对人类、动物和环境健康的威胁，需要实施综合性的“同一健康”（One Health）框架。尽管有多项国家监测计划，但在比较评估抗菌素耐药性趋势、政策异质性以及地中海各国“同一健康”整合程度方面仍存在显著差距。本文旨在综合当前关于禽肉中抗菌素耐药性的证据，特别关注地中海地区，并批判性地评估减少相关人类健康风险的干预措施。

**引言**
抗菌素耐药性（AMR）已成为最持久的全球健康挑战之一（Al-Qadiri等，2025；Mayyas等，2025；Tang等，2023）。世界卫生组织（WHO）强调了人类亟需防止抗菌素耐药性的发生，因为这种情况可能导致常见感染再度致命（世界卫生组织，2023）。抗菌素耐药性的负担已经很重：2019年有127万人直接死于耐药性感染，近500万人死于与耐药菌相关的感染（Murray等，2022）。虽然抗菌素耐药性问题与多种环境和临床因素有关，但其中一个日益严重的威胁是在食品动物生产中使用的抗菌剂，尤其是在家禽养殖中（Shoaib等，2025）。禽肉是全球消费最广泛的动物源性蛋白质来源（Mottet和Tempio，2017；Wahyono和Utami，2018）。根据联合国粮食及农业组织（FAO）的数据，2020年全球禽肉产量达到1.361亿吨，消费量在发达国家和发展中国家均保持稳定增长（FAO，2023）。鸡肉因其价格相对低廉、供应广泛且在不同文化中普遍接受而受到青睐。然而，主导全球生产的集约化家禽养殖系统严重依赖抗生素来促进生长、预防疾病和治疗（Haque等，2020；Salim等，2018；Zheng等，2025）。这种依赖为耐药菌的选择和传播创造了条件，特别是沙门氏菌属（Salmonella spp.）、弯曲杆菌属（Campylobacter spp.）、金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）和共生大肠杆菌（Escherichia coli），这些细菌可以成为可转移耐药基因的储存库（Rafiq等，2024；Slader等，2002）。欧洲食品安全局（EFSA）报告称，弯曲杆菌病和沙门氏菌病是最常与禽肉相关的食源性疾病（?bikowska等，2020）。20世纪40年代，人们开始在禽类养殖和工业中使用抗生素，发现低剂量的抗菌剂可以促进生长并提高饲料效率。1951年，美国食品药品监督管理局（US FDA）批准了无需兽医处方即可使用的抗生素。在北美和欧洲，抗生素生长促进剂（AGPs）在禽类饲料中的常规使用变得普遍（Rafiq等，2024）。几十年来，这种做法被认为是一种经济高效的方法，以满足对廉价动物蛋白日益增长的需求。然而，科学证据表明，自1969年起，抗生素生长促进剂与能够传播给人类的耐药菌的发展有关（Barton，2000；Jan等，2025）。抗生素及其残留物在身体组织中的积累反映了之前的抗菌剂暴露和使用模式（Kur?ubi?等，2025）。

鉴于日益严重的担忧，欧盟（EU）在1997年采取了决定性的监管措施，禁止使用与万古霉素相关的糖肽类抗生素阿伏帕辛（avoparcin）（欧洲委员会，1997），随后于2006年完全禁止将其作为生长促进剂使用（欧洲委员会，2003）。其他国家，包括美国，也逐步实施了自愿和强制性的限制，禁止在食品生产动物中使用重要的医用抗菌剂（US FDA，2017）。WHO在2017年进一步发布了指南，建议停止无限制地使用抗生素作为生长促进剂和疾病预防手段（世界卫生组织，2017）。尽管有全球性的政策限制，但在许多低收入和中等收入国家（LMICs），禽类养殖中仍继续使用抗生素。由于缺乏有效的法规和指导方针以及兽医服务的监管不足，导致抗生素在家禽养殖中的不当使用（Zheng等，2025）。然而，在地中海国家，非处方抗生素的使用率很高，且禽肉需求快速增长，这可能会逐渐增加抗菌素耐药性的负担（Abraham等，2025；Mestrovic等，2025）。

为了进行这项综述，采用了一个综合的地理和流行病学框架来定义地中海地区。因此，分析涵盖了南欧、北非和东地中海的地中海国家（图1），包括欧盟成员国和非欧盟国家，这些国家通过共享的食品生产系统、贸易网络和抗菌剂使用实践相互联系。这种方法与之前的抗菌素耐药性监测框架一致，这些框架基于区域互联性而不是严格的地理边界进行评估，正如最近的WHO区域报告和全球抗菌素耐药性监测数据所示（Mestrovic等，2025；Tosas Auguet等，2025；世界卫生组织，2024）。

**图1. 地中海地区禽肉中弯曲杆菌属（●）、沙门氏菌属（■）和大肠杆菌（包括产生ESBL的菌株）（▲）的比较流行率和分布情况。数据代表阿尔及利亚、埃及、法国、希腊、意大利、约旦、黎巴嫩、摩洛哥、西班牙、突尼斯和土耳其。大肠杆菌数据反映了所有地区的总共生分离株；但在报告的地区（阿尔及利亚、埃及、意大利、黎巴嫩、摩洛哥和突尼斯），流行率特指产生ESBL的菌株。各国的流行率范围和具体“n”值基于经过同行评审的监测数据和最近发布的官方国家报告。底图改编自（Boulajfene，2024）**。

多项研究表明，禽肉可能是人类抗菌素耐药菌的潜在来源，而这些细菌是全球食源性疾病的主要原因之一（Di Taranto等，2025；Nobile等，2013）。在家禽肉中发现的非致病性共生大肠杆菌菌株可作为广谱β-内酰胺酶（ESBL）基因的储存库，可能促进这些决定因子向其他病原体的水平转移（Abraham等，2025；Al-Qadiri等，2025）。一种新的抗生素耐药性例子是质粒介导的多粘菌素耐药基因mcr-1，2015年首次在家禽肉中被发现，它降低了用于多重耐药感染的多粘菌素的效果（Aklilu和Raman，2020）。地中海地区，包括欧盟成员国以及欧盟以外的北非和中东国家，为家禽中的抗菌素耐药性提供了独特的案例研究（欧洲食品安全局，2025）。该地区的各国在农业实践、法规和执行能力方面存在显著差异（Faour-Klingbeil和Todd，2018）。尽管有强大的欧盟监测系统，南欧国家如西班牙、希腊和意大利仍报告禽肉中抗菌素耐药菌的高流行率（García-Béjar等，2021；Ghodousi等，2015）。然而，北非、西非和东非国家在法规执行方面面临更多挑战，研究显示零售鸡肉中广泛存在产生ESBL的大肠杆菌和多重耐药沙门氏菌（Ayinla和Mateus，2023；Langata等，2019）。家禽养殖对东地中海低收入和中等收入国家（LMICs）的食品供应和经济至关重要；然而，最近的研究显示，这些国家中的食源性疾病对抗菌剂具有高耐药性。例如，从零售鸡肉中分离出的沙门氏菌携带多重耐药表型（Al-Qadiri等，2025；Rahman等，2024），而空肠弯曲杆菌（C. jejuni）分离株对氟喹诺酮类和大环内酯类具有耐药性（Mayyas等，2025；Shami等，2024），并且在肉鸡中检测到大肠杆菌尤其令人担忧（Gharaibeh等，2024a；Ibrahim等，2019）。这些发现强调了加强抗菌素耐药性控制和监管的紧迫性，并采用WHO的“同一健康”监测机制来覆盖整个食品生产过程的重要性。

全球家禽产业一直与抗菌素耐药菌的传播有关。多项来自监测项目、系统评价和荟萃分析的研究证实，生鸡肉是耐药沙门氏菌、弯曲杆菌和大肠杆菌的重要来源（Indrajith等，2015；Sajish等，2025）。系统评价一致认为，禽肉是食品生产动物中耐药菌的主要储存库。Sodagari等（2015）报告称，全球零售鸡肉中沙门氏菌的流行率很高，而Myintzaw等（2023）指出，与禽类相关的弯曲杆菌感染是主要的食源性疾病之一。Bradford（2001）报道，耐药决定因子由肠杆菌科（Enterobacteriaceae）的质粒或染色体上的基因编码，在发展中国家中最为普遍。然而，Barilli等（2020）报告称，约25%的肉制品中的大肠杆菌分离株形成了生物膜，欧洲零售鸡肉中40%的大肠杆菌分离株能产生ESBL，从而显著增加了耐药基因向人类传播的风险（Damianos等，2025；Que等，2025）。不同地区的流行率差异很大，这反映了养殖实践、不受控制的抗菌剂使用、卫生标准差以及监管不足的问题（Al-Qadiri等，2025；Mayyas等，2025）。观察到对四环素、环丙沙星、链霉素和氨苄西林的高耐药率。多项研究证实了观察到的表型耐药性背后的耐药基因的存在（Al-Qadiri等，2025；Erfan和Marouf，2015；Indu Sharma和Kashmiri Das，2016；Mayyas等，2025）。根据这些研究，在对β-内酰胺头孢菌素、四环素、氨基糖苷类、磺胺类和氟喹诺酮类具有耐药性的分离株中，确认了bla、tet、aph和sul gyr等抗生素耐药基因的存在（Erfan和Marouf，2015；Indu Sharma和Kashmiri Das，2016；Soufi等，2011）。

总体而言，全球证据表明，禽肉中的抗菌素耐药菌普遍存在，尽管不同地区的流行率有所不同（Abou-Jaoudeh等，2024）。具有严格法规的高收入国家（欧盟部分地区）报告某些类型的耐药率较低。与此同时，亚洲、非洲和拉丁美洲的低收入和中等收入国家由于抗菌剂的滥用和生物安全措施不力，抗菌素耐药性水平较高（Elbehiry和Marzouk，2025）。重要的是，来自禽类的耐药病原体并不局限于本地；禽肉的国际贸易可能显著促进其在全球范围内的传播（Izah等，2025）。

鉴于抗菌素耐药性的全球重要性，本综述旨在：
- 系统评估选定地中海国家禽肉生产部门中沙门氏菌、大肠杆菌和弯曲杆菌的流行率并描述其耐药性特征。
- 对地中海盆地不同地区的抗菌素耐药性趋势进行比较分析，以解释地理差异和潜在的流行病学关联。
- 批判性地评估源自禽类生产的抗菌素耐药性病原体的公共卫生影响。
- 识别关键的政策空白，并制定基于证据的策略，以加强WHO的“同一健康”框架，并推进禽类生产系统的抗生素管理。

**禽类养殖中细菌病原体和抗菌素耐药性的地理流行情况**
地中海盆地包括南欧、北非和中东的多种国家（Defaye等，2022）。该地区的独特之处在于它包含可能有严格监管的高收入欧盟成员国，而低收入和中等收入国家（LMICs）的兽医监管和抗菌剂使用法规执行力度较弱（Moodley，2025）。地中海地区的家禽生产链是动物源病原体传播的关键接口，其中弯曲杆菌属（Campylobacter spp.）和沙门氏菌属（Salmonella spp.）仍然是导致食源性疾病的主要因素。图1中展示的最新监测数据显示，指示性大肠杆菌（E. coli）、弯曲杆菌属和沙门氏菌属的流行程度在地中海盆地存在高度多样性。对于大肠杆菌，其流行率从法国的约30%到土耳其和摩洛哥的超过90%不等，尤其是在北非和黎凡特地区，有相当一部分分离株表现出产生超广谱β-内酰胺酶（ESBL）的表型（Amzil等人，2025年；Dilio等人，2025年）。同样，弯曲杆菌的污染也非常普遍，在西班牙和法国等国家的流行率为19%至49%（Bort等人，2022年；News，2025年），而在希腊和土耳其则高达70%至90%，这突显了在屠宰和烫洗过程中减轻污染的持续挑战（Cakmak和Erol，2012年；Kostoglou等人，2023年）。沙门氏菌也呈现出类似的不均匀分布模式；虽然法国等国的零售环节污染率相对较低（0.9%-7.5%），这得益于有效的国家控制计划（Huneau-Salaün等人，2025年），但意大利的污染率范围较广（7.5%–32.6%），且高污染水平往往集中在南部地区或特定类型的肉类制品中（Di Taranto等人，2025年；R. Roila1，2023年）。这种区域差异在安纳托利亚和北非更为明显，例如在土耳其和埃及，这些病原体的零售污染率经常超过35%和80%（?ufao?lu等人，2023年；Melly等人，2008年；Rashwan等人，2025年）。这项多区域评估中发现的另一个重要公共卫生问题是携带ESBL和AmpC产生表型的大肠杆菌的高流行率。数据显示存在一种“从农场到餐桌”的抗性梯度，农场层面的粪便和环境储库中几乎普遍存在共栖性大肠杆菌，尤其是在阿尔及利亚和突尼斯等国家，这一比例常常超过80%（Dilio等人，2025年；Messaoudene等人，2025年）。特别值得注意的是，在摩洛哥和黎巴嫩，从零售肉类中检测到的产生ESBL的菌株比例高达83.5%和38.7%，这凸显了家禽肉作为多重耐药性（MDR）基因进入人类食物链的重要媒介的作用（Amzil等人，2025年；Dandachi等人，2018年）。这种对第三代头孢菌素（ESC）和氟喹诺酮类药物的广泛抗性直接威胁到人类肠道感染的临床治疗效果。生产链中的分布动态表明，器官组织和环境样本中的多重耐药性（AMR）谱型通常比加工后的零售肉类更为多样。例如，在约旦和埃及，肝脏和砂囊样本中检测到的高比例病原性和指示性大肠杆菌（高达94%）表明内脏可能是耐药菌株的集中储存库（Gharaibeh等人，2024b）。这种现象通常与“非正式”或传统的屠宰方式有关，例如黎凡特地区的“Natafat”系统，其中粪便与尸体的交叉污染比欧盟标准工业设施中更为常见（Al-Qadiri等人，2025年）。因此，地中海家禽价值链中高度耐药的大肠杆菌和动物源病原体的存在需要一种协调的“同一健康”（One Health）监测策略。表型分析和流行数据的整合表明，尽管零售肉类是最终暴露点，但农场层面的环境和粪便污染仍然是多重耐药性负担的根本来源（欧洲食品安全局，2025年）。未来的干预措施必须优先考虑农场层面的生物安全管理和传统零售市场的卫生标准化，以遏制产生ESBL/AmpC的微生物的区域性传播，确保地中海家禽贸易的安全。因此，地中海地区家禽肉中的多重耐药性普遍存在，且令人担忧（Alvarez等人，2020年；Xing等人，2025年）。现有证据表明，鸡肉是全球多重耐药性细菌传播的关键载体。在禽类产品中持续检测到耐药的沙门氏菌、弯曲杆菌和大肠杆菌，其流行率因地区而异。尽管有严格的监管措施和抗菌药物管理计划，东地中海和中东的中低收入国家仍然面临与多重耐药性和食品生产系统相关的重大挑战（Harb等人，2019年）。表1、2和3描述了相关证据，总结了地中海地区多重耐药性的普遍情况，并强调了耐药病原体在各国家和家禽生产系统中的广泛分布和变化性。需要注意的是，报告的多重耐药性率来自不同类型的样本，包括粪便、环境样本、器官/组织和鸡肉。因此，应谨慎解读不同国家和研究之间的流行率估计值，因为观察到的差异可能部分反映了样本采集方法的不同，而非真正的流行病学差异。

表1. 地中海地区家禽生产链中指示性大肠杆菌的流行情况及特征、多重耐药性（AMR）谱型及ESBL/AmpC表型：粪便、环境样本、器官/组织样本与零售肉类的对比。
| 国家 | 样本来源 | 大肠杆菌流行率 | AMR/MDR | ESBL和/或AmpC百分比 | 参考文献 |
|------|---------|----------|-------------|--------------|
| 约旦 | 生病鸡的内脏器官 | (53.4%) | 阿莫西林（93.3%），多西环素和壮观霉素（92.2%），氧四环素（55%），庆大霉素（57.2%） | 未报告 |
| 黎巴嫩 | 健康肉鸡的粪便样本 | (87%) | ESC耐药菌株（100%）；其中MDR（100%）属于ESBL耐药肠杆菌目（Enterobacterales）菌株 | Mikhayel，2021年 |
| 埃及 | 肺部和气管/肉鸡农场 | (56%) | 分离出的大肠杆菌中MDR（100%）；分离出的大肠杆菌血清群（65.7%） | Ali，2023年 |
| 突尼斯 | 健康鸡的盲肠内容物 | (97.3%) | MDR（98%）；产生ESBL的菌株（70%） | Nsibi，2025年 |
| 摩洛哥 | 市售年龄肉鸡的肠道样本 | (83.5%) | 2017年为MDR（64%），2019年为MDR（93%）；ESBL（10.32%） | Amzil，2025年 |
| 意大利 | 屠宰时的肉鸡颈部皮肤 | (95.5%) | 阿匹西林（73.8%），磺胺类（72.5%），氟喹诺酮类，萘啶酸（62.5%），环丙沙星（67.5%）；ESBL-AmpC阳性菌株（37.9%） | Dilio，2025年 |
| 希腊 | 鸡肉和蛋鸡的粪便样本 | 未报告 | 磺胺甲噁唑（81.1%），萘啶酸（73.6%），四环素（70.8%），链霉素（70.8%） | Xexaki，2023年 |
| 法国 | 零售鸡肉（腿肉） | ESC耐药的大肠杆菌；对磺胺类（84.4%）、四环素（75.3%）、甲氧嘧啶（51.9%）、喹诺酮类（41.6%）、氨基糖苷类（29.9%）、酚类（14.3%）、氟喹诺酮类（20.8%）；ESBL表型（96.1%），AmpC（3.9%），blaCTX-M-1占主导（91.9%） | Casella，2017年 |
| 西班牙 | 家鸡农场的环境样本（粪便和空气） | 未报告 | MDR（46.8%）；ESBL（20.7% | Martinez-álvarez，2022年 |
| 土耳其 | 鸡粪样本 | 未报告 | ESBL（28.6%） | Sipahi和Cevik，2025年 |
| 叙利亚 | 鸡肉 | 未报告 | 从关节炎关节中分离出大肠杆菌 | ALKARAWANI和KURDI，2013年 |

表2. 地中海地区家禽生产链中弯曲杆菌属的流行情况、多重耐药性谱型和基因型：粪便、环境样本、拭子、器官/组织样本与零售肉类的对比。
| 国家 | 样本来源 | 弯曲杆菌属流行率 | AMR/MDR | 参考文献 |
|------|---------|-------------|-----------------|---------------- |
| 约旦 | 鸡肉（新鲜、冷藏、冷冻） | 总体：（31.6%），新鲜：（59.3%），冷藏：（35.6%），冷冻：（0%）；C. coli（64%），C. jejuni（36%） | Alaboudi等人，2020年；Mayyas等人，2025年 |
| 黎巴嫩 | 粪便样本 | 未报告 | Awada，2023年 |
| 埃及 | 混合的泄殖腔拭子样本来自肉鸡和蛋鸡 | C. jejuni：（12%），C. coli：（1.9%）；MDR未报告 | tetO（75%）在肉鸡中，blaOXA-61（50%）在肉鸡中，gyrA（37.5%）在蛋鸡中 | Shaheed，2025年 |
| 突尼斯 | 泄殖腔拭子/肉鸡群 | C. jejuni占主导（68.9%），其次是C. coli（31.1%）；MDR（100%） | Gharbi，2018年 |
| 摩洛哥 | 屠宰场和传统市场的盲肠、颈部皮肤和胸肌样本 | 总体（28.7%），零售市场：（41.33%），屠宰场：（19.85%）；C. coli占主导（84%），其次是C. jejuni（16%） | Soubai，2025年 |
| 意大利 | 屠宰时的肉鸡皮肤 | C. jejuni：（32.3%），C. coli：（23.9%） | 未报告 | Iannetti，2020年 |
| 希腊 | 农村家庭的后院/自由放养鸡组织 | C. jejuni：（38.3%），C. coli：（25.0%）；MDR（71.62% | Dermatas，2024年 |
| 法国 | 屠宰时的肉鸡（盲肠样本） | C. jejuni：544株，C. coli：374株；C. jejuni对环丙沙星（19.5%）呈耐药性，C. coli（37.4%）；C. jejuni对红霉素（1.8%）和四环素（21.1%）呈耐药性 | Gallay，2007年 |
| 西班牙 | 家鸡粪便 | 未报告 | 抗生素耐药性（43.75%）；所有耐药菌株均携带gyrA Thr-86-Ile突变 | Aydin，2023年 |
| 叙利亚 | 皮肤和肝脏拭子 | 胸肌（46%）在皮肤拭子中，（34%）在肝脏拭子中，（20.7%）在胸肌样本中 | Melly，2008年 |

表3. 地中海地区家禽生产链中沙门氏菌属的流行情况、多重耐药性谱型和基因型：粪便、环境样本、拭子、器官/组织样本与零售肉类的对比。
| 国家 | 样本来源 | 沙门氏菌属流行率 | AMR/MDR | 参考文献 |
|------|---------|-------------|-----------------|---------------- |
| 约旦 | 冷冻生鸡肉 | (15.47%) | 未报告 | Al-Qadiri，2025年 |
| 埃及 | 家鸡粪便 | 总体：（15.47%），育种场拭子（3%），最终鸡肉（53.3%）；多重耐药性常见 | Harb，2019年 |
| 突尼斯 | 家鸡粪便样本 | (41.5%) | 未报告 | Al-Qadiri，2025年 |
| 埃及 | 鸡肉 | 总体：（15.47%）；育种场拭子（3%），最终鸡肉（53.3%）；多重耐药性普遍 | Mayyas，2025年 |
| 土耳其 | 零售鸡肉 | (18.05%) | ESBL（34.61%） | Khalife和El Safadi，2024年 |
| 埃及 | 家鸡雏鸡（来自家禽场和诊断实验室） | MDR（24.1%），XDR（75.49%）；blaTEM（82.8%），blaCTX-M（24.1%），blaSHV（24.1%），blaCMY-2（10.3%） | Salem，2025年 |
| 意大利 | 零售鸡肉 | (12.66%) | MDR（42.1%）；对一种或多种抗生素具有耐药性 | Oueslati，2022年 |
| 希腊 | 鸡肉样本（来自零售和官方控制的新鲜肉、肉制品和熟制品） | MDR（87.5%）；对环丙沙星（95.31%），萘啶酸（92.97%），四环素（82.03%），磺胺甲噁唑（86.72%），甲氧嘧啶（74.22%），氨苄西林（41.41%） | Di Taranto，2025年 |
| 法国 | 鸡肉 | （37%）对青霉素、红霉素、万古霉素和克林霉素的耐药性非常高；对四环素的耐药性尤为显著 | Sakaridis，2011年 |
| 西班牙 | 商业肉鸡群（饲养期末） | 未报告 | Le Bouquin，2010年 |
| 土耳其 | 家鸡粪便 | （8.6%） | 抗生素耐药性平均：火鸡（80%），肉鸡（40%），蛋鸡（≤14%）；对一种或多种抗生素具有耐药性 | Cortés Mo?iz，2022年 |
| 叙利亚 | 未报告 | 未报告 | 未报告 |
| 发展中国家 | 农业中抗生素使用的监管不统一，可能导致耐药菌株的选择和传播 | Abou-Jaoudeh，2024年 | 如此，几个发展中国家的多重耐药性流行率通常高于法国、希腊和意大利。非洲地中海国家可能面临特殊挑战，因为家禽生产主要发生在规模较小的农场，兽医监督和监管有限（Stino和Nassar，2013年）。北非国家如埃及、突尼斯和摩洛哥是主要的家禽生产国，但其监管系统不如欧洲完善（Moreki，2025年）。研究表明，这些国家的零售鸡肉中耐药细菌的流行率很高，常常超过南欧水平。例如，在埃及，Ahmed等人（2023年）报告称34%的鸡胸肉分离株为大肠杆菌阳性，其中58.8%为ESBL阳性。最近的一项研究还报告了开罗零售渠道中出售的鸡肉中存在广泛的毒力和耐药基因（Ahmed，2025b）。同样，Salem等人（2023年）在El-Sharkia省的鸡肉中发现了产生ESBL的大肠杆菌，其对β-内酰胺类和氨基糖苷类的耐药性很高。突尼斯报告说家禽中的多重耐药性普遍存在，Hmidi等人（2025年）观察到38%的鸡肉样本含有产生ESBL的大肠杆菌，并频繁检测到CTX-M和CMY-2基因。Abdallah等人（2025年）指出，突尼斯家禽肉中的ESBL大肠杆菌流行率可达63.8%，这是一个重要的公共卫生问题。在摩洛哥，尽管相关文献有限，Khallaf等人（2014年）发现拉巴特销售的零售鸡肉中沙门氏菌普遍存在，许多分离株对氨苄西林和四环素等关键抗菌药物具有耐药性。这些发现表明，尽管家禽生产的规模各不相同，北非国家面临着一个共同的问题：由于对抗微生物药物的滥用而导致的抗菌素耐药性增加（Oueslati等人，2021年；Panyako等人，2022年）。黎凡特地区（包括黎巴嫩、叙利亚、西岸和约旦）最近受到了越来越多的关注，因为有越来越多的证据表明抗菌素耐药性与家禽养殖有关（Abukhattab等人，2023年；Al-Qadiri等人，2025年；Mayyas等人，2025年）。在黎巴嫩，Khalife和El Safadi（2024年）研究了生禽肉，并在18.05%的样本中检测到了沙门氏菌。在这些分离株中，57.69%为多重耐药菌，34.61%产生了ESBL酶。这引起了严重的公共卫生问题，特别是因为禽肉是该国蛋白质的重要来源。约旦是黎凡特地区抗菌素耐药性普遍较高的国家之一。家禽养殖在约旦的食品供应中起着至关重要的作用，其中鸡肉是最受欢迎的肉类。然而，在过去的10年里，许多研究都强调了耐药细菌在家禽产品中的普遍性和健康风险（Al-Tamimi等人，2022年；Gharaibeh等人，2024a）。Al-Qadiri等人（2025年）记录了从约旦屠宰场和零售市场中获得的鸡肉中存在多重耐药性沙门氏菌。同样，Mayyas等人（2025年）在零售鸡肉中发现了空肠弯曲菌对氟喹诺酮类和大环内酯类的耐药性，这两种抗生素是临床治疗弯曲菌病的主要药物。Gharaibeh等人（2024a）报告称，在约旦北部的肉鸡分离株中检测到了mcr-1，这特别令人担忧。多粘菌素被认为是治疗碳青霉烯类耐药肠杆菌感染的最后手段。约旦家禽中存在mcr-1表明，这类耐药机制可能是食品动物中的储存库，并可能转移到人类病原体中。最近，Al Momani等人（2024年）在鸡肉和从业者分离株中检测到了多粘菌素耐药基因，表明这对工人和消费者都存在风险。

自欧洲食品安全局（EFSA）和欧洲疾病预防控制中心（ECDC）实施标准化监测以来，欧盟密切关注食品源性家禽病原体的抗菌素耐药性。南欧国家（包括意大利、西班牙和希腊）拥有成熟的家禽产业，并受益于欧盟的标准化监测系统。尽管2006年禁止了抗生素生长促进剂的使用，并随后限制了预防性抗生素的使用，但鸡肉中的耐药细菌仍然是一个严重问题。2023年的欧盟《同一健康》报告发现，几个成员国中空肠弯曲菌对氟喹诺酮类和四环素类的耐药性超过了50%（ECDC，2024年）。来自肉鸡的S. enterica分离株也显示出对氨苄西林、磺胺甲噁唑和四环素的高度耐药性。然而，在控制严格的国家中，沙门氏菌对第三代头孢菌素等关键抗菌素的耐药性较为少见（Ahmed等人，2025c；Authority等人，2024年；Bacci等人，2012年）。在意大利，Casella等人（2017年）发现超过60%的零售鸡肉分离株会产生ESBL，主要携带CTX-M、TEM和SHV基因（Nsibi等人，2025年）。在西班牙，最近的基因组研究表明，耐头孢菌素的大肠杆菌菌株携带ESBL（blaCTX-M-1、blaCTX-M-14和blaSHV-12）和AmpC（blaCMY-2）决定因子，这些基因在整个产蛋鸡生产周期中都被检测到，其中IncI1质粒是ESBL/AmpC基因的主要载体（Aldea等人，2022年）。然而，一些分离株仅携带blaTEM-1B或blaTEM-1D。来自零售禽肉的产ESBL大肠杆菌通常属于ST117序列类型，并携带IncI1-ST3质粒，表明通过农场和肉类供应链发生了克隆传播（Aldea等人，2022年）。

弯曲菌是一个主要问题，因为希腊家禽群中的空肠弯曲菌分离株对氟喹诺酮类和四环素类表现出高度耐药性，其耐药谱与人类分离株相似（Natsos等人，2021年）。这些发现表明，地中海地区的家禽抗菌素耐药性遵循一致的流行病学模式。在低中等收入国家（LMICs），多重耐药性和产ESBL细菌的高流行率与对抗微生物药物使用的监管不足和监测系统薄弱有关。相比之下，尽管欧盟国家的抗生素管理政策更为严格，但对氟喹诺酮类和四环素类等关键抗菌素的耐药性仍然很高，表明即使在有监管控制的情况下，耐药菌株仍然存在。此外，各国之间的耐药率差异似乎受到抗菌药物使用习惯、生物安全措施、屠宰方式以及食品处理系统的不同影响。这些发现强调了监管、环境和生产因素共同塑造了家禽中的抗菌素耐药性。现有证据突显了食品生产和人类健康之间的内在联系，表明即使在监管严格的环境中，多重耐药细菌也会持续存在。图2展示了家禽生产链中沙门氏菌、弯曲菌和大肠杆菌的传播动态，体现了从农场到餐桌的复杂连续过程，包括垂直和水平的传播。在农场层面，定植是由受污染的饲料、水和垫料等环境储存库以及啮齿动物等载体驱动的，这些因素促进了微生物在家禽生产单元内的快速传播。当鸟类进入加工阶段时，屠宰过程中的高吞吐量（特别是烫洗和内脏清除）成为关键的扩增点，局部感染可能导致尸体广泛交叉污染。这一途径最终在零售和消费者层面结束，不当的冷链管理和不足的家庭卫生习惯可能会增加通过禽肉接触耐抗菌药物细菌的风险。

图2：概念框架，说明了家禽肉生产链中沙门氏菌、弯曲菌和大肠杆菌的传播途径和污染路径，强调了污染的关键点以及抗菌素耐药性的出现和传播，在“同一健康”框架内。这一传播周期的核心是抗菌素耐药性的不断增加，特别是多重耐药性和产ESBL菌株的扩散。历史上，在集约化家禽养殖中对抗微生物药物用于促进生长和预防的做法带来了巨大的选择压力，使禽类的肠道成为水平基因转移的熔炉。移动遗传元件（如质粒和整合子）促进了共生大肠杆菌和致病性沙门氏菌或弯曲菌之间耐药决定因子的快速交换。这种基因可塑性确保了抗菌素耐药性一旦出现，就会在农场环境中持续存在并通过食物链传播，最终通过降低头孢菌素和氟喹诺酮类等关键抗菌药物的效果来影响人类临床结果。为了有效减轻这些风险，需要一个“同一健康”框架，认识到家禽、人类和共享环境的健康是紧密相关的。将家禽垫料和废水排放到农业土地上会将耐药病原体和亚治疗剂量的抗生素残留物引入土壤和地下水，形成可以重新感染牲畜或通过受污染的农产品影响人类种群的环境储存库。

“同一健康”方法涉及动物、人类和环境健康领域的协调行动和实践策略，以促进负责任的抗菌药物使用和综合监测，从而限制耐药细菌的出现和传播。

正如表1、表2和表3所总结的那样，地中海地区家禽农场中分离出的主要细菌种的流行率和分布情况得到了详细说明，特别强调了这些分离株中多重耐药表型的比例。无论是否实施了良好的农业实践限制，欧盟国家（例如意大利、西班牙、希腊）和非欧盟国家（例如埃及、突尼斯、约旦）的抗菌素耐药性普遍较高（Mulchandani等人，2024年；Ahmed等人，2014年；Al-Qadiri等人，2025年；Elbehiry等人，2025年；Oueslati等人，2021年；Oueslati等人，2022年）。在黎巴嫩、摩洛哥和约旦，从家禽中分离出的S. enterica、大肠杆菌和弯曲菌中的多重耐药性得到了广泛记录（Dandachi等人，2018年；Mayyas等人，2025年；Soubai等人，2025年）。地中海地区抗菌素耐药性的差异可能部分是由监测强度、监管执行和抗菌药物管理框架的不同造成的。例如，欧盟内的国家通常报告的耐药率相对较低，这反映了长期以来对抗生素生长促进剂使用的限制和严格的兽医监管（Mc Nulty等人，2016年）。相比之下，LMICs经常表现出较高的耐药负担，这通常与食品动物生产系统中对抗微生物药物的滥用或监管不足有关。

LMICs体现了这一悖论：尽管家禽部门是国家食品安全和经济稳定的关键支柱，但监测基础设施和监管机制的发展程度不一且实施不一致（Hedman等人，2020年）。在家禽生产系统中，抗菌素耐药性和多重耐药表型的出现和扩展，特别是那些对氟喹诺酮类和多粘菌素等关键抗菌素具有耐药性的菌株，突显了迫切需要制定与区域和全球“同一健康”框架相一致的国家策略，以减轻动物-人类-环境界面的传播风险。

在家禽肉生产中检测到抗菌素耐药性病原体对人类健康、食品安全和全球贸易有重要影响，并威胁到抗生素的有效性。与家禽相关的耐药细菌可能定植于人类的胃肠道，可能导致食源性疾病，将耐药基因转移到其他致病细菌，并引发医疗并发症（Izah等人，2025年）。这种影响对于最后手段抗生素（如多粘菌素和碳青霉烯类）尤其严重，因为耐药性大大限制了可用的治疗选择（Jochum等人，2021年）。食源性疾病是全球发病率和死亡率的主要原因之一。与家禽相关的病原体（如S. enterica、大肠杆菌和空肠弯曲菌）是胃肠炎的主要原因。家禽可能是抗生素耐药的潜在储存库，包括对头孢菌素和碳青霉烯类的耐药性，这对人类健康至关重要。粪-口途径是这些疾病和人群中抗菌素耐药性出现的主要传播方式（Hmidi等人，2025年）。细菌对抗生素产生耐药性，导致更严重、持续时间更长且更难治疗的感染。阿奇霉素和氟喹诺酮类通常是侵袭性弯曲菌感染的一线治疗药物（CDC：https://www.cdc.gov/campylobacter/hcp/clinical-overview/index.html）。然而，在地中海地区，来自家禽的弯曲菌中的氟喹诺酮类耐药性可能超过50%（Mayyas等人，2025年）。这可能导致治疗失败，需要替代疗法或住院治疗重症病例。同样，分离出的沙门氏菌中的多重耐药性也构成重大威胁；因为多重耐药菌株会导致其他医疗问题，如住院时间延长、治疗成本增加以及并发症风险增加（Al-Qadiri等人，2025年）。有趣的是，在黎巴嫩，超过57%的家禽沙门氏菌分离株为多重耐药菌，其耐药因素与约旦零售鸡肉中的类似（Al-Qadiri等人，2025年；Khalife和El Safadi，2024年）。这些数据可能突显了食用受污染禽肉的临床风险，促使卫生部门采用世界卫生组织的“同一健康”方法。

在家禽相关的大肠杆菌中，产ESBL是抗菌素耐药性的一个主要机制。在家禽生产系统中广泛检测到的ESBL编码基因、移动质粒和克隆相关菌株提供了有力的分子证据，支持了多重耐药生物在动物-人类界面之间的动物源性传播潜力。ESBL变体（包括CTX-M、SHV和TEM酶）介导了对第三代头孢菌素和其他临床实践中广泛使用的关键β-内酰胺类抗生素的耐药性（Dandachi等人，2018年）。荟萃分析估计，从欧洲零售鸡肉中分离出的约40%的大肠杆菌具有产ESBL表型（Damianos等人，2025年）。在地中海盆地，这一比例通常较高。在法国，检测到高达91.7%的零售禽肉样本含有产ESBL的大肠杆菌（Casella等人，2017年）。在突尼斯和埃及，报告的流行率在30-40%之间（Hmidi等人，2025年）。约旦的家禽生产系统中也存在产ESBL的大肠杆菌，最近的分子分析确认了肉鸡分离株中存在CTX-M型基因（Gharaibeh等人，2024a）。总体而言，这些发现揭示了地中海家禽供应链中ESBL决定因子的巨大储存库及其对临床和公共卫生风险的影响。ESBL的公共卫生威胁因其经常位于接合质粒上而加剧，这促进了细菌种群和物种边界之间的高效水平基因转移。这种通过质粒介导的移动性使得即便是共生的大肠杆菌污染了禽肉，也能成为抗生素抗性决定因子的储存库，这些抗性因子随后有可能转移到人体胃肠道中的致病细菌中（Lambrecht等人，2021年）。源自禽类的耐药菌株可能无症状地定植于人类肠道微生物群中，持续存在较长时间，并形成一种隐性的抗生素抗性基因储存库，在选择压力下可以被激活。流行病学证据表明，居住在靠近畜牧业场所或食用受污染肉制品的人感染产生ESBL（超广谱β-内酰胺酶）的大肠杆菌的风险增加。在地中海地区，由于禽肉消费量高且卫生处理措施可能执行不一致，肠道定植的可能性显著增加。此外，最近的研究还记录了肉类处理人员和屠宰场工人中存在耐药革兰氏阴性菌，这突显了职业暴露作为从农场到餐桌整个链条中重要传播途径的作用（?awniczek-Wa?czyk等人，2025年）。总体而言，这些发现加强了禽类生产和加工环境在“同一健康”框架下传播质粒介导的抗性的关键作用。

### 质粒介导的粘菌素耐药性：mcr-1及其相关变体
最近抗生素耐药性（AMR）中最令人担忧的发展之一是质粒介导的mcr基因的出现，这些基因赋予细菌粘菌素耐药性。粘菌素是一种多粘菌素类抗生素，是对碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌感染的最后一道治疗选择，在地中海地区不推荐用于常规管理多重耐药（MDR）大肠杆菌（Nsibi等人，2025年）。最初在中国从猪、禽类和人类分离出可转移的mcr-1基因，标志着人们对粘菌素耐药性理解的范式转变，首次证明了其水平传播能力（Liu等人，2016年）。mcr-1仍然是全球最常见的mcr变体，也是与人类临床感染最常相关的基因型（《微生物学》，2022年）。随后，在包括欧洲和非洲在内的多个大陆以及整个地中海流域的禽肉生产和系统中都检测到了mcr-1。值得注意的是，在希腊的禽类养殖场中也记录到了携带mcr-1的菌株，这表明粘菌素作为最后手段的效力可能受到侵蚀，进一步强调了协调抗性监测的紧急性（Xexaki等人，2023年）。例如，在约旦，从肉鸡中分离出的大肠杆菌中检测到mcr-1，证实这种关键的抗性决定因子已经进入了当地的食物链（Gharaibeh等人，2024a）。然而，埃及和突尼斯不断增加的粘菌素耐药性报告进一步凸显了其区域传播（Hmidi等人，2025年）。在低收入和中等收入国家（LMICs），在禽类生产系统中检测到mcr-1尤其令人担忧，因为在这些国家历史上粘菌素被用作生长促进剂或预防性用途，从而对耐药菌株产生了显著的选择压力。mcr-1的质粒携带特性显著增强了其向具有临床意义的病原体（如肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌）的水平传播潜力，加大了社区和医疗环境中难以治疗的感染风险（Dandachi等人，2018年）。这些观察结果强调了需要严格管理抗菌药物并实施综合的“同一健康”监测，以遏制质粒介导的粘菌素耐药性的传播。

### 碳青霉烯类耐药性
碳青霉烯类是一类极其重要的最后一线β-内酰胺类抗生素，用于治疗由多重耐药革兰氏阴性菌引起的感染。尽管其在兽医医学中的使用受到严格限制，但碳青霉烯类耐药肠杆菌科（CRE）在食品生产链中的出现引起了越来越多的公共卫生担忧。CRE已在禽肉中被检测到（Ramírez-Castillo等人，2023年），Zhang等人（2019年）在中国零售鸡肉中发现了产生碳青霉烯酶的肠杆菌科细菌，地中海地区也报告了其他零星病例（Nsibi等人，2025年；Sadek，2020年）。迄今为止，禽肉生产系统中尚未广泛报道碳青霉烯类耐药性。然而，随着产生ESBL和粘菌素耐药性肠杆菌科细菌的日益普遍，人们担心在加剧的选择压力下可能会出现碳青霉烯类耐药性（Dankittipong等人，2023年）。临床上相关的碳青霉烯酶基因（如NDM-1和OXA-48）的区域传播进一步强调了这些基因向与禽肉食品链相关细菌的水平传播风险。这类事件将对严重人类感染的临床管理构成重大挑战（Chaalal等人，2021年）。

### β-内酰胺类耐药性
在地中海国家，与禽类相关的大肠杆菌和沙门氏菌中一直报告出高比例的氨苄西林和阿莫西林/克拉维酸耐药性（Al-Qadiri等人，2025年；Khalife和El Safadi，2024年；Oueslati等人，2022年；Salem等人，2025年）。这种耐药性主要是由于禽类生产系统中持续使用抗菌药物，促进了质粒介导的β-内酰胺酶的广泛传播（Khalifa等人，2025年；Khalife和El Safadi，2024年）。虽然β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸可以部分恢复β-内酰胺类药物的效果，但阿莫西林/克拉维酸耐药性的增加表明，一线β-内酰胺类药物在管理人畜共患病中的临床效用日益受到关注（El Hage等人，2020年）。

### 广谱头孢菌素耐药性
全球范围内在与食品生产相关的细菌中都发现了广谱头孢菌素耐药性，这一趋势可能与历史上以及某些地区持续使用的头孢菌素有关（Che等人，2023年）。特别是第二和第三代头孢菌素（如头孢呋辛和头孢曲松）的耐药性与禽肉中产生ESBL的肠杆菌科细菌的出现和传播密切相关（Eltai等人，2020年）。ESBL是一种水解酶，能够使广谱头孢菌素和其他β-内酰胺类抗生素失效，从而大大限制了它们的治疗效果（Abdallah等人，2025年）。在中东欧国家，产生ESBL的大肠杆菌和沙门氏菌广泛存在，其中CTX-M型酶最为常见（Fournier等人，2020年）。尽管对禽类中使用头孢菌素有监管限制或禁令，但这些抗性决定因子的持续检测表明，编码ESBL的基因在禽类生产链中具有遗传稳定性和持久性（Che等人，2023年）。

### 氨基糖苷类耐药性
在源自禽类的大肠杆菌和沙门氏菌中报告了中度的庆大霉素耐药性，这是一个值得关注的公共卫生问题（Cerqueira-Cézar等人，2025年）。这种耐药性部分可能是由于在禽类生产系统中联合使用林可霉素和光谱霉素引起的共选择作用（Cox等人，2022年）。在分子水平上，氨基糖苷类耐药性通常由高度移动的氨基糖苷类修饰酶介导，这些酶的编码基因通过质粒、整合子、转座子和其他移动遗传元件传播，通常与16S rRNA甲基转移酶（RMTases）或β-内酰胺酶基因共定位（Garneau-Tsodikova和Labby，2016年）。沙门氏菌中常见氨基糖苷类耐药性，虽然四环素耐药性主要与tetA和tetB基因的获得有关（Kumar等人，2025年），但多种抗性决定因子的共存很常见。因此，庆大霉素耐药性常常伴随其他抗菌类别的耐药性出现，从而导致禽类相关细菌群体出现多重耐药性表型（Mudenda等人，2023年）。

### 蛋白质合成抑制剂耐药性
在与禽类相关的弯曲杆菌、大肠杆菌和沙门氏菌中一致报告了高比例的四环素耐药性，这反映了集约化生产系统中的持续选择压力。特别是在突尼斯的一项研究中，报道了肉鸡中四环素耐药基因的100%流行率，这凸显了禽类养殖中长期使用四环素以及这些细菌群体中抗性决定因子的固定（Di Francesco等人，2021年）。相比之下，由于氯霉素的基因毒性效应和潜在致癌性，欧盟已禁止其在食品生产动物中的使用，因此其对氯霉素的耐药性相对较低（Pipoyan等人，2025年；Wang等人，2004年）。然而，持续检测到的氯霉素耐药基因表明其在禽类中的持久性，这可能是通过与其他抗菌药物共选择机制维持的。

### 大环内酯类耐药性
世界卫生组织（WHO）将大环内酯类（包括红霉素和阿奇霉素）归类为治疗人类弯曲杆菌病的关键抗菌药物（Trott等人，2021年）。尽管与禽类相关的弯曲杆菌中的大环内酯类耐药性通常低于氟喹诺酮类耐药性，但在几个地中海国家报告了上升趋势（Lopez-Chavarrias等人，2021年；Pergola等人，2017年；Trott等人，2021年）。空肠弯曲杆菌中的耐药性水平通常较低，而大肠杆菌中的大环内酯类耐药性更为常见。高水平的大环内酯类耐药性主要是由23S rRNA基因的点突变引起的，尤其是A2075G替换突变，较少见的是A2074C或A2074G突变，从而降低了第一线治疗方案的有效性（Bolinger和Kathariou，2017年）。

### 羟喹诺酮类和氟喹诺酮类耐药性
在禽类生产中广泛使用氟喹诺酮类导致了与禽类相关的弯曲杆菌和肠杆菌科细菌中的萘啶酸和环丙沙星耐药性（Shakir等人，2021年）。欧洲食品安全局（EFSA）2021-2022年的监测报告表明，来自人类和动物来源的空肠弯曲杆菌和大肠杆菌中对氟喹诺酮类的耐药性非常高，这促使建议不要用氟喹诺酮类治疗人类弯曲杆菌病（Smith和Fratamico，2010年）。从禽类粪便和尸体中频繁分离出氟喹诺酮类耐药的弯曲杆菌菌株，其流行率超过50%，主要由gyrA基因的点突变引起。重要的是，即使在减少氟喹诺酮类使用的生产系统中，耐药性也仍然存在，表明一旦抗性决定因子在细菌群体中建立，其逆转性有限（Smith和Fratamico，2010年）。

### 磺胺类耐药性
在与禽类相关的大肠杆菌和沙门氏菌中经常观察到高比例的磺胺甲噁唑耐药性（Assoumy等人，2021年）。这种耐药性主要由移动遗传元件介导，特别是携带sul1、sul2和dfrA基因盒的1类整合子，这些元件促进了细菌群体间的水平传播。值得注意的是，磺胺甲噁唑耐药性常常与β-内酰胺类和四环素的耐药性共存，从而导致禽类相关分离株中出现多重耐药性表型（Partridge等人，2018年）。

### 抗菌药物耐药性对禽类生产和贸易的影响
禽肉中AMR细菌的出现对经济和公共卫生产生了重大影响。携带耐药病原体的禽类出口国日益面临贸易限制、边境拒收和未经授权的进口。例如，波兰的禽类产品多次在欧盟食品和饲料快速预警系统中被标记，进口禽类产品需接受严格的致病微生物（主要是沙门氏菌）和其他微生物污染物的检测（Eissa等人，2025年）。同样，地中海国家的出口商也因欧盟对食品进口中抗菌药物耐药性的严格标准而面临监管挑战（Pig?owski等人，2025年）。除了贸易影响外，AMR还对医疗系统造成重大经济负担，包括延长住院时间、增加诊断测试费用和抗菌治疗成本（Dadgostar，2019年）。世界银行2017年的估计表明，如果不加以缓解，到2050年AMR可能导致全球国内生产总值减少高达3.8%，低收入和中等收入国家受到的经济影响最大（Group，2018年）。禽类中的AMR风险多种多样。临床上，如沙门氏菌和弯曲杆菌这样的耐药菌株使食物传播感染的治疗变得更加复杂（Al-Qadiri等人，2025年；Mayyas等人，2025年）。产生ESBL的细菌的出现降低了青霉素和头孢菌素的效果，而mcr-1在肠杆菌目中的传播令人担忧，因为这可能导致最后手段抗生素的失效（Abdallah等人，2025年）。除了临床结果外，携带耐药性的细菌还可以促进抗性基因的水平传播，对全球禽类贸易构成持续威胁，尤其是考虑到AMR在整个食品生产链中的健康和经济影响（Abou-Jaoudeh等人，2024年）。

### 禽类生产中缓解抗菌药物耐药性的干预策略
缓解禽类生产中的AMR需要一种系统化的、从农场到餐桌的全面方法，整合整个价值链中的协调干预措施。尽管管理举措主要集中在优化初级生产阶段的抗菌药物使用上，但越来越多的证据表明下游控制措施同样关键。去污和病原体减少策略在减少微生物污染方面发挥着核心作用，可能降低消费者接触到AMR细菌的风险；然而，细菌负荷的减少并不一定意味着AMR的减少（Hedman等人，2020年；Mangalea等人，2024年）。最近的进展通过探索传统抗菌药物的替代方案（包括非抗生素治疗、微生物组调节方法和增强生物安全技术）进一步拓宽了干预范围。这些发展强调了迫切需要可持续、综合的缓解框架，以同时保持抗菌药物的效果、维护禽类健康和生产力，并保护公共卫生（Hedman等人，2020年）。

### 农场层面的策略和生物安全措施
在初级生产阶段减少不必要的抗菌药物使用仍然是缓解禽类系统中AMR的核心。欧盟的经验证明了监管行动的可行性和影响力：2006年对动物生长促进剂的禁令与成员国中抗菌药物使用的显著下降密切相关，尽管其实施需要大量的结构和管理调整（欧洲委员会，2003年）。相比之下，在一些地中海国家，抗菌药物仍然被广泛用于预防性目的和作为生长促进剂，通常缺乏完善的风险评估框架或抗菌药物管理监督（Al Bakri等人，2025年）。这种差异突显出持续存在的监管和执行缺口，这些缺口可能促进耐药细菌的选择和传播。

疫苗是一种重要的非抗生素干预措施，可以减少感染压力，从而降低治疗性抗菌药物的需求。针对关键家禽病原体（包括沙门氏菌和大肠杆菌）的 targeted 免疫接种已被证明可以有效减少病原体的携带率和环境污染。商业疫苗已成功应用于欧盟的家禽养殖系统中，以降低肉鸡群体中的沙门氏菌感染率，进而降低进入加工厂的细菌负荷（Methner，2007年）。在地中海生产系统中扩大疫苗接种计划的实施可能会大幅减轻生产过程中的病原体传播。

全面的生物安全和管理措施同样不可或缺。核心措施包括严格控制人员和动物的移动、设备消毒、鸡群隔离以及遵守良好的农业和卫生规范。这些干预措施结合农民教育和培训、实施仅凭处方使用的抗菌药物政策以及建立有效的兽医监督体系，构成了可持续抗菌药物管理的重要组成部分（Issa-Zacharia等人，2025年）。来自地中海生产环境的实证证据表明，实施严格生物安全协议的农场可能与较低的耐药性弯曲杆菌和大肠杆菌菌株的流行率相关。加强生物安全基础设施，特别是在中小规模运营中，可能会显著降低屠宰场的病原体负担，并阻止耐药细菌在家禽价值链中的扩散（Newell等人，2011年）。

**农场中的抗菌药物替代品**
逐步限制家禽生产中预防性抗菌药物的使用加速了非抗生素替代品的研发，这些替代品旨在维持动物健康和提高生产力，同时减轻对抗菌药物耐药性的选择压力。最有前景的策略包括益生菌、益生元、植物源生物活性化合物和基于噬菌体的疗法，这些都在被评估作为传统抗菌药物的功能替代品（Rachwa?和Gustaw，2025年）。在肉鸡养殖系统中添加膳食益生菌已被证明可以调节肠道微生物群组成，增强肠道屏障的完整性，并竞争性地排除肠道病原体。实验和田间研究表明，这可以减少沙门氏菌和弯曲杆菌的定植，同时改善饲养性能指标，如体重增加、饲料摄入量和饲料转化率（?mia?ek等人，2021年）。这些双重益处——病原体控制和性能优化——凸显了针对微生物组的干预措施的转化潜力。同样，基于噬菌体的生物控制策略作为一种高度特异性的自我复制抗菌工具也越来越受到关注。针对大肠杆菌和沙门氏菌的噬菌体制剂目前正在德国的家禽生产系统中进行实验性评估。初步研究显示，这些制剂能够在不损害生长性能或生产效率的情况下显著减少细菌负荷（Bogun等人，2024年）。总体而言，这些方法代表了生物学上的针对性措施，有助于减轻耐药性，同时保持抗菌药物的有效性。

**技术和加工层面的干预**
在加工阶段采取的干预措施是控制家禽胴体和肉制品微生物污染的关键环节。由于进入屠宰场的耐药性病原体可能沿加工线传播，因此实施经过验证的消毒技术对于减少细菌负荷和下游消费者的暴露至关重要。国际上已经评估并采用了一系列化学和非热处理方法。

- **过氧乙酸（PAA）**
过氧乙酸（PAA）在美国被广泛使用，并且在欧洲联盟也越来越被用作胴体冲洗或喷雾消毒剂。实证研究表明，根据浓度、暴露时间和应用方法的不同，PAA处理可以将肉鸡胴体上的沙门氏菌和弯曲杆菌数量减少1-3个对数级（Moore等人，2017年；Zhang等人，2024年）。PAA会分解成醋酸、氧气和水，从而将有害残留物和环境影响降到最低。其在地中海地区家禽加工设施中的更广泛应用可以提供一种立即可用的风险降低策略（Zhang等人，2024年）。

- **高压处理（HPP）**
高压处理（HPP）是一种非热处理技术，对包装好的家禽产品施加高达600 MPa的静水压力，导致膜破坏和细胞失活，同时保持感官和营养品质。研究表明，HPP能够将家禽肉中的主要食源性细菌和腐败微生物减少5个对数级以上（Cap等人，2020年；Shahein等人，2023年）。尽管投资成本较高，但HPP对于寻求遵守严格国际微生物标准的中东国家出口生产商具有战略价值。重要的是，现有证据表明，静水压力处理不会促进抗菌药物耐药性的发展，进一步增强了其在减缓耐药性方面的适用性（Rendueles等人，2011年；Shahein等人，2023年）。

- **臭氧应用**
以气体或水形式应用的臭氧已成为家禽加工中的另一种抗菌干预措施。由于其强氧化性，臭氧能有效减少沙门氏菌和弯曲杆菌的污染，尽管在复杂胴体表面实现均匀处理仍存在技术挑战（Megahed等人，2020年）。其关键优势在于能迅速分解为氧气，不会在处理过的产品上留下化学残留物（Xue等人，2023年）。适当使用时，臭氧处理似乎不会诱导抗菌药物耐药性，进一步支持其在可持续消毒策略中的整合（Giménez等人，2024年）。

- **电解水**
中性电解水已被认为是一种安全且经济高效的家用禽类加工环境抗菌干预措施。Rahman等人（2012年）证明，电解水可以显著降低家禽肉上的微生物数量，而不会影响感官特性。与其他化学消毒剂相比，电解水系统相对便宜且操作可行，特别适合资源有限的禽类生产环境（Al-Qadiri等人，2016年）。

- **氯和有机酸冲洗**
某些国家仍使用含氯冲洗剂作为接触性消毒剂来减少家禽加工过程中的微生物污染。然而，它们在国际贸易中的接受度有限；值得注意的是，欧盟禁止使用氯清洗过家的禽类产品。需要注意的是，氯处理可能产生氯化副产物，处理后的表面会有残留氯，且在有机物存在的情况下抗菌效果会减弱（McWhorter等人，2022年）。有机酸被视为相对更安全的替代品，具有广谱抗菌活性，对健康的风险较低。然而，它们对感官品质的潜在影响可能限制其应用（Chousalkar等人，2019年；McWhorter等人，2022年）。有机酸（包括乳酸、乙酸、柠檬酸和丙酸）主要通过环境酸化、破坏微生物细胞稳态以及膜穿透后的细胞内酸化来发挥抗菌作用，导致酶失活和DNA变性（Sorathiya等人，2025年）。这些干预措施提供了多种技术选择来减少微生物污染；然而，其效果取决于耐药菌株在微生物种群中的普遍性和持久性。

**“同一健康”（One Health）方法作为行动框架**
药物耐药性病原体的快速出现和传播表明需要超越传统行业和学科界限的综合治理框架。世界卫生组织（WHO）、联合国粮农组织（FAO）、世界动物卫生组织（WOAH）和联合国环境规划署（UNEP）共同将“同一健康”方法定义为“一种综合、统一的方法，旨在可持续地平衡和优化人类、动物和生态系统的健康”，从而促进协调的多部门行动，推动全球健康安全和可持续发展。在这一框架下，统一监测系统、系统数据共享、协作应对机制以及地方、国家、区域和全球层面的连贯政策架构被视为基础支柱。这种结构上的协调增强了集体能力，以检测、预防和缓解人类-动物-环境界面出现的复杂健康威胁（Adisasmito等人，2022年；世界卫生组织，2022年）。

“同一健康”范式强调了公共卫生、兽医学、农业、食品安全和环境科学之间的多部门和跨学科合作的重要性，以应对人类-动物-环境界面出现的复杂健康威胁（Sleeman等人，2025年）。人畜共患病、食源性疾病和抗菌药物耐药性反映了无法在孤立机构框架内有效解决的相互关联的风险。相反，这些挑战反映了将人类群体、家养和野生动物物种、植物系统及更广泛生态系统联系起来的共同生态和流行病学驱动因素（Rodriguez等人，2024年；世界卫生组织，2022年）。在家禽生产的背景下实施“同一健康”需要负责抗菌药物管理、环境风险缓解和综合监测基础设施的各部门的战略参与。认识到各部门中抗菌药物的不当使用会加速耐药性的传播，这凸显了协同治理和共同责任的紧迫性。通过制度化跨学科合作和同步的政策实施，“同一健康”框架为预见、预防、检测和应对新兴的耐药性威胁提供了全面平台，同时推动全球范围内有韧性、公平和可持续的健康系统的发展（Ahmed等人，2024年）。

仅靠加工后的控制不足以消除消费者接触耐药性食源性病原体的风险；零售和家庭层面的有针对性干预措施仍然至关重要。推广安全处理生禽、适当的热处理以及在家庭厨房中防止交叉污染的公共卫生教育活动已显示出显著的降低传播风险的作用。在地中海地区，非正式市场和湿货店在家禽零售中占据重要角色，以消费者为中心的风险沟通策略可能会特别有效地减少暴露风险。在家禽生产中可持续减缓抗菌药物耐药性的措施不仅限于技术干预，还需要基于“同一健康”原则的强有力政策支持。世界卫生组织指南（2017年）明确建议停止在食品生产动物中使用促进生长的抗菌药物（Aidara-Kane等人，2018年）。除了食品链外，家禽生产还会通过粪便排放、废水排放和农场废水等方式将耐药细菌扩散到环境中，从而增加环境中的耐药性储备（Bhushan等人，2017年）。值得注意的是，饮用水来源是一个关键风险因素：由自流井供水的农场比由市政处理水供水的农场显示更高的多重耐药性大肠杆菌感染率（Ibrahim等人，2019年）。这些环境途径可能会放大耐药性的选择并促进耐药菌株重新进入人类群体（世界卫生组织，2017年）。

尽管地中海国家正在逐步与国际上的管理目标保持一致，但实施情况仍存在差异。统一的区域监测系统将使各国能够比较耐药性趋势并促进最佳实践的交流。世界卫生组织的Tricycle项目为人类、动物和环境领域监测产生ESBL（扩展谱型大肠杆菌）提供了一个标准化的技术协议，为在“同一健康”框架下的全球综合监测提供了可扩展的模型（世界卫生组织，2017年）。在中东国家采用这一协议可以成为协调监测ESBL-E. coli的成本效益切入点（Ruppé，2023年）。同时，根据《食品法典委员会》（2021年）制定的国际贸易标准为食源性抗菌药物耐药性提供了结构化的风险分析框架，支持基于证据的监管决策，并促进与全球食品安全标准的对接（委员会，2011年[2021年修订]）。将这些标准纳入国家立法将加强政策连贯性，并降低贸易中断的风险。通过地中海联盟和阿拉伯联盟等多边平台加强区域合作，可以进一步促进数据协调、技术能力建设和协调的政策实施。

**未来方向和家禽生产中抗菌药物耐药性缓解的政策策略**
应对抗菌药物耐药性的持续挑战需要针对具体背景的创新，这些创新应同时减少肉类和家禽产品中的微生物污染、延长保质期并保持营养和感官品质。未来的研究需要优先考虑适合低收入国家的可扩展且经济高效的技术。其中，先进的水基消毒系统是一种有前景的干预措施，既具有抗菌效果，又操作简单且经济可行（Rahman等人，2012年；Yan等人，2021年）。基于纳米技术的新兴抗菌替代品（统称为纳米生物制剂）作为下一代微生物控制工具受到关注。这些包括无机、有机、碳基和混合纳米材料，具有已证实的杀菌性能。纳米生物制剂可能实现对肉类产品的针对性表面消毒，并具有潜在的治疗应用，而不产生与抗生素相关的传统选择性压力。然而，在大规模应用之前，仍需进行全面的毒理学评估和监管监督（Mateen等人，2025年）。基于噬菌体的干预措施也是一种先进的转化策略。商业噬菌体混合物已在选定的地中海国家获得批准，可用于家禽加工环境，并在控制肠道病原体（尤其是大肠杆菌和沙门氏菌属）方面证明了安全性和有效性（Huang等人，2022；Mateen等人，2025）。它们的高宿主特异性和自我限制的复制动态使其成为综合抗微生物药物（AMR）缓解框架中的有吸引力的工具。植物来源的抗菌剂（植物生物活性物质）构成了另一类有前景的生物活性化合物。来自柑橘、辣椒、鼠尾草、百里香、肉桂、牛至和茴香的精油，以及多酚、生物碱和有机硫化合物，具有广谱抗菌活性。从机制上看，这些物质可以抑制生物膜的形成和群体感应，破坏细胞膜完整性，并干扰核酸和蛋白质的合成。值得注意的是，某些植物生物活性物质与抗生素或互补的天然化合物结合使用时表现出协同作用，可能提高疗效同时降低所需剂量。然而，在地中海地区的生产系统中大规模应用这些物质仍需进一步验证其抗菌效果、制剂稳定性、感官影响和成本效益（Rachwa?和Gustaw，2025）。在家禽生产中全面缓解AMR必须整合生物安全和基于免疫的策略，从农场管理及抗菌药物管理到先进的加工技术和消费者教育（Kur?ubi?等人，2025）。在地中海背景下，实施基于证据的干预措施（如常规化学消毒处理、先进的水处理去污协议和加强农场生物安全）既是可行的，也是迫切需要的。然而，持久的效果取决于上游的结构改革，包括减少抗菌药物的使用、扩大疫苗接种计划、采用益生菌，以及针对抗性生态和社会经济驱动因素的强有力的“同一健康”政策框架（Ahmed等人，2025a）。最后，包括财务限制、兽医服务获取有限以及对低成本家禽产品的市场需求在内的社会经济因素，对农场层面的抗菌药物依赖性有重大影响。因此，需要开展严格的跨学科研究，以设计出既符合公共卫生目标又可持续且消费者负担得起的目标明确干预措施。尽管这些干预措施可以减少污染和消费者的暴露风险，但其长期有效性取决于协调实施、强有力的监管执行以及整个家禽生产链的强化监测。

从公共卫生的角度来看，在家禽生产中有效实施AMR缓解策略仍然是一个主要问题，尤其是在地中海和中东地区（Harb等人，2019）。尽管有经过技术验证的干预措施可用，但多个系统性的障碍阻碍了其采用。主要挑战包括监管执行不力、低成本抗菌药物广泛可获取导致无监督或不适当使用、农民对AMR的认识和理解水平低，以及缺乏能够准确量化抗性负担的强大监测系统（Abou-Jaoudeh等人，2024；Al Bakri等人，2025；世界卫生组织和中东地区，2017）。在家禽主要通过传统屠宰场或湿市场销售的地区，卫生标准往往不尽如人意，消费者对安全处理措施的认识也有限。经济限制——包括实施安全处理或去污措施的成本——进一步削弱了这些管理措施的效果。这些挑战还因数据缺口而加剧：地中海各国之间有限的或不一致的监测数据阻碍了抗性趋势的跨国比较，并限制了基于证据的干预效果评估（Nacer等人，2022；世界卫生组织和中东地区，2017）。这种多维度的状况强调了需要综合策略，结合监管加强、农民教育、消费者参与以及协调的监测框架，以确保AMR缓解措施的可持续实施。全球卫生当局（包括世界卫生组织和粮农组织）强烈建议减少食品生产动物中抗菌药物的使用，作为缓解AMR的核心策略（粮农组织，2023；世界卫生组织和中东地区，2017）。地中海国家可以通过将国家监管框架与食品法典委员会的AMR风险分析指南对齐来受益，从而使政策与国际公认的标准保持一致（委员会，2011 [修订版2021]）。欧盟对邻近地中海国家的技术和财政支持等合作计划，为加强监测基础设施、监管执行和基于风险的干预能力提供了重要机制（ECDC，2026）。关键策略包括合理减少抗菌药物的使用、加强农场生物安全，以及采用疫苗和益生菌来维持禽群健康，同时尽量减少对抗生素的依赖（Anthony等人，2001）。在地中海背景下，迫切需要建立强大的监管框架，并将其纳入“同一健康”方法中。逐步淘汰抗菌药物和生长促进剂的使用，在国际合作和技术及管理创新的背景下进行，是实现可持续AMR控制的最可行途径（Hammerum等人，2007；世界动物卫生组织，2023）。如果没有协调的多部门行动，耐药病原体将继续传播，威胁当地人口并危及区域和全球健康安全。

**结论**
家禽肉中的AMR是一个重大的食品安全问题，也是一个更广泛的“同一健康”挑战，对公共卫生、食品安全和经济稳定具有重大影响。家禽生产被认为是耐药细菌传播的重要来源，这些细菌包括沙门氏菌属、弯曲杆菌属和大肠杆菌，这些细菌经常从零售鸡肉中分离出来，并可能通过食物链导致人类暴露。地中海地区由于高消费量和不同的监管框架而凸显了这些挑战。南欧国家在严格的欧盟法规下运营，但仍报告高比例的产生ESBL的大肠杆菌和氟喹诺酮类耐药的弯曲杆菌。相比之下，北非国家的监管执行较弱且抗菌药物使用普遍，而东地中海国家如黎巴嫩和约旦则面临监测系统有限和对家禽生产高度依赖的额外压力。该地区的最新研究表明存在多重耐药的沙门氏菌、氟喹诺酮类和大环内酯类耐药的弯曲杆菌、产生ESBL的大肠杆菌以及mcr-1（对最后手段抗生素的耐药性）。解决这一问题需要整个从农场到餐桌的连续性干预，包括抗菌药物管理、改进生物安全、疫苗接种和良好的 farming practices。然而，可持续控制AMR将取决于协调的“同一健康”政策、加强监测以及在人类、动物和环境健康领域加强监管执行。因此，加强区域合作和管理努力对于限制耐药病原体的传播和保护救命抗菌药物的有效性至关重要。

**作者贡献声明**
A. Mayyas：撰写——初稿、正式分析和方法论。
H. Al-Qadiri：撰写——初稿、方法论和概念化。
M. Al-Holy：撰写——初稿和调查。
A. Olaimat：撰写——初稿和可视化。
A. AbuAlshaar：撰写——审阅和编辑。
I. Hamad：撰写——初稿。
R. Amr：项目管理。
A. Al-Samydai：方法论和调查。
H. Al-Maharmeh：撰写——审阅和编辑。
Z. Mahasneh：撰写——初稿和正式分析。

**披露**
作者声明他们没有已知的利益冲突或可能影响本文所述工作的个人关系。

**数据可用性**
数据可应要求提供。
**资金**
本项工作未获得外部资助。

**未引用的参考文献**
Stino和Nassar，Wahyono和Utami，Cortés Mo?iz等人，Gharaibeh等人，2024c

**作者贡献声明**
Amal Mayyas：撰写——初稿、方法论、调查、资金获取、正式分析、数据整理。
Hamzah M. Al-Qadiri：撰写——初稿、方法论、资金获取、正式分析、数据整理、概念化。
Murad A. Al-Holy：方法论、调查。
Amin N. Olaimat：方法论、调查、数据整理、概念化。
Aseel AbuAlshaar：数据整理、概念化。
Islam Hamad：方法论、数据整理、概念化。
Rula A. Amr：数据整理、概念化。
Ali Al-Samydai：数据整理、概念化。
Hussein Al-Maharmeh：数据整理、概念化。
Zeinab M.H. Mahasneh：撰写——审阅与编辑、撰写——初稿、正式分析。