HER2阳性作为晚期胆道癌的预后生物标志物和治疗靶点：一项多机构分析 可供购买

《Clinical Cancer Research》：HER2 Positivity as a Prognostic Biomarker and Therapeutic Target in Advanced Biliary Tract Cancer: A Multi-institutional Analysis Available to Purchase

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摘要

目的：

本研究旨在利用多机构整合数据，评估HER2阳性的预后意义以及抗HER2疗法在晚期胆道癌治疗中的临床效果。

实验设计：

该回顾性分析纳入了2009年至2023年间来自延世癌症中心和MD安德森癌症中心的388名具有已知HER2状态的晚期胆道癌患者。HER2阳性定义为HER2 IHC 3+、IHC 2+且存在原位杂交阳性，或通过下一代测序检测到ERBB2扩增。分析了包括生存期在内的临床结果，以及经过整理的致癌通路富集的基因组特征。

结果：

在流行病学分析队列中（n = 309），25.2%的患者HER2呈阳性。在生存期分析中（n = 310），HER2阳性的胆道癌患者的总体生存期（OS）较短（13.7个月 vs 17.1个月；HR，1.25；95%置信区间（CI），0.97–1.60），且一线无进展生存期也显著缩短（5.1个月 vs 7.4个月；HR，1.91；95% CI，1.46–2.48）。抗HER2疗法显著提高了HER2阳性患者的生存期（18.2个月 vs 8.1个月；HR，0.39；95% CI，0.21–0.62）。基因组分析显示，HER2阳性患者中血管生成通路的改变最为显著，而KRAS突变在HER2阴性胆道癌中更为常见。

结论：

HER2是一个具有临床意义的生物标志物，在晚期胆道癌中具有预后和预测价值。抗HER2疗法显著提高了HER2阳性患者的生存期。这些发现支持常规进行HER2检测、标准化HER2诊断标准，并进一步前瞻性评估针对胆道癌的HER2靶向策略。

请参阅Fitzpatrick和Harding的相关评论，第1603页

数据可用性

突变数据（以突变注释格式）和去标识化的临床信息已存储在Figshare中（RRID：SCR_004896，https://doi.org/10.6084/m9.figshare.29653544）。原始测序数据出于保护患者隐私考虑未公开，但可应相应作者（C.-k. Lee，[e-mail]）的合理请求提供。

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