多西他滨加德瓦鲁单抗联合疗法的Ⅰ/II期试验（含相关性分析）：适用于晚期软组织肉瘤患者 可购买

《Clinical Cancer Research》：Phase IB/II Trial with Correlative Analyses of Doxorubicin plus Durvalumab Combination in Patients with Advanced Soft Tissue Sarcoma Available to Purchase

　　

摘要

目的：

这项开放标签、II期/IIb期研究评估了标准治疗药物多柔比星与度伐卢单抗（一种程序性死亡1配体（PD-L1）免疫检查点抑制剂）联合治疗晚期未使用过蒽环类药物的软组织肉瘤（STS）患者的疗效和安全性，并确定了最有可能从这种联合治疗中受益的患者。

患者和方法：

该试验（NCT03802071）纳入了之前未接受过蒽环类药物或PD-1/PD-L1抑制剂治疗的转移性和/或复发性STS患者。IIa期评估了多柔比星（剂量为75 mg/m²；IIb期剂量为60 mg/m²）与度伐卢单抗（每3周1次，1500 mg）联合治疗的安全性和耐受性，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。II期评估了治疗效果，主要终点为客观反应率（ORR）。

结果：

在IIa期试验中（n = 3名患者）未观察到限制剂量的毒性反应，因此推荐的II期剂量为75 mg/m²的多柔比星。在41名可评估的患者中，1名（2.4%）达到了完全缓解，12名（29.3%）达到了确认的部分缓解，总ORR为31.7%。中位无进展生存期（PFS）为7.6个月，中位总生存期为23.8个月。最常见的治疗-related 3至4级不良事件为中性粒细胞减少（n = 23例，53.4%）、血小板减少（n = 6例，13.9%）和贫血（n = 5例，11.6%）。在预先指定的探索性相关性分析中，不存在RTK–RAS通路基因变异（风险比（HR），6.446；95%置信区间（CI），1.934–21.486；P = 0.002）和高PD-1表达（HR，0.214；95% CI，0.071–0.649；P = 0.006）被确定为PFS更长的独立预测因素。

结论：

多柔比星加度伐卢单抗联合疗法在晚期STS中表现出良好的疗效，并且具有可接受的毒性特征。

数据可用性

突变和基因计数数据列在补充表3和表4中。由于患者隐私规定和机构政策，原始测序数据不能存放在公共仓库中。可根据要求提供摘要数据。出版后至6年内，可通过联系H.S. Kim（[e-mail]）获得额外的去标识化临床数据。该项目没有开发任何自定义代码。研究中使用的所有代码和统计软件包都在补充信息中有详细描述。