一项针对携带ATM、BRCA1、BRCA2、PALB2和CHEK2致病变异的晚期胰腺癌患者的尼拉帕利（Niraparib）二期临床试验 现已可供购买

《Clinical Cancer Research》：A Phase II Trial of Niraparib in Patients with Advanced Pancreatic Cancer Harboring Pathogenic Variants in ATM, BRCA1, BRCA2, PALB2, and CHEK2 Available to Purchase

　　

摘要

目的：

PARP抑制剂在具有胚系BRCA1/2病原变异的铂敏感胰腺癌患者中显示出了疗效。PARP抑制剂是否对更广泛的胰腺癌患者群体有效仍有待研究。

患者和方法：

这项多中心、开放标签的II期试验（NCT03601923）招募了携带胚系或体细胞BRCA1、BRCA2、PALB2、ATM和/或CHEK2病原变异的晚期胰腺癌患者。之前接受过铂类治疗且病情进展的患者被排除在外。患者每天接受200毫克或300毫克的niraparib治疗，初始剂量根据体重和血小板计数确定。主要终点是6个月的无进展生存期（PFS）。

结果：

共有32名患者（10名女性，31%；中位年龄：67岁）入组。这些患者在以下至少一种基因中存在病原变异：ATM（n = 14）、BRCA2（n = 10）、PALB2（n = 3）、CHEK2（n = 4）或BRCA1（n = 2）。整个群体的6个月PFS率为25%（90%置信区间（CI）：13%–41%），超过了预定的17%的阈值。整个人群的中位PFS为2个月（95% CI：1.4–3.8），客观缓解率为14%（95% CI：4%–33%）。所有PFS达到6个月且肿瘤二倍性可评估的患者均表现出DNA修复基因的双等位基因失活。其中3名具有ATM双等位基因失活且之前化疗无效的患者接受了超过1年的niraparib治疗。

结论：

niraparib在部分患者中显示出具有临床意义的益处。在具有ATM双等位基因缺失的患者中观察到的延长PFS结果值得进一步研究。

数据可用性

本研究生成的数据可应相应作者的合理要求提供。全外显子测序数据可在基因型与表型数据库（dbGaP）中通过访问号phs004405.v1.p1获取。