一项关于多西他赛和帕博利珠单抗联合白细胞介素12基因治疗非转移性、蒽环类药物难治性的三阴性乳腺癌的II期研究（INTEGRAL） 可购买

《Clinical Cancer Research》：A Phase II Study of Docetaxel and Pembrolizumab plus Interleukin 12 Gene Therapy in Nonmetastatic, Anthracycline-Refractory Triple-Negative Breast Cancer (INTEGRAL) Available to Purchase

　　

摘要

目的：

评估将肿瘤内IL12基因疗法与多西他赛和派姆单抗联合用于对含蒽环类药物的新辅助化疗耐药的早期三阴性乳腺癌（TNBC）高风险患者的安全性和有效性。

患者与方法：

在这项单臂、开放标签的II期试验中，I至III期TNBC患者在接受含蒽环类药物的治疗后仍有病灶，他们接受了每3周一次的多西他赛（100 mg/m2 静脉注射）和派姆单抗（200 mg 静脉注射），共四个周期。在第二个至第四个周期前3天，对这些患者进行了肿瘤内腺病毒介导的白细胞介素12（ADV/IL12）基因疗法注射。主要终点是病理完全缓解（pCR）。次要终点是安全性和毒性评估。相关分析包括免疫特征分析和细胞因子测量。

结果：

共有8名患者入组；其中一半患者最初接受了5 × 1011病毒颗粒（VP）的ADV/IL12治疗，剂量为2 mL，注射到乳腺肿瘤中。由于不良事件（AE），其余4名患者接受了3 × 1011 VP的剂量。试验因毒性原因提前终止，87.5%的患者出现了≥3级的AE，包括2例治疗相关死亡。只有1名（12.5%）接受较低剂量ADV/IL12治疗的患者达到了pCR。仅在达到pCR的患者中观察到了CCL4水平的升高。

结论：

多西他赛、派姆单抗和肿瘤内ADV/IL12联合治疗具有较高的全身毒性且疗效较低。这些结果强调了在将免疫增强细胞因子整合到新辅助治疗方案时需要谨慎进行剂量优化和患者选择。该研究的转化见解为未来针对免疫难治性TNBC的IL12基础策略的设计提供了指导。

数据可用性

由于涉及患者隐私、知情同意和机构审查委员会要求的限制，本研究生成的数据不对外公开。对于访问去标识化的个体参与者数据的申请，将根据具体情况进行考虑，需符合机构批准和数据使用协议。如需数据，读者可通过电子邮件（[e-mail]）联系通讯作者。