一种恶性H2AFZ+细胞亚群与髓系细胞相互作用，促进抗炎微环境的形成并推动肝脏转移，为胰腺导管腺癌的免疫治疗策略提供了新的思路 （开放获取）

《Clinical Cancer Research》：A Malignant Subpopulation of H2AFZ+ Cells Interacts with Myeloid Cells to Promote an Anti-inflammatory Microenvironment and Drive Hepatic Metastasis, Revealing an Immunotherapeutic Strategy for Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Open Access

　　

摘要

目的：

肝转移（HM）是胰腺导管腺癌（PDAC）患者死亡的主要原因。然而，其背后的细胞和分子机制仍不甚明了，这导致针对该疾病的治疗方法非常有限。

实验设计：

在这项研究中，我们整合了来自原发肿瘤和肝转移灶（HM）的单细胞RNA测序数据，以及数百名患者的批量RNA测序和免疫组化（IHC）数据，以阐明与转移相关的生物学过程。

结果：

我们的分析发现了一种易于发生转移的恶性亚群，该亚群与较高的肝转移风险和一种过渡性的恶性表型相关。H2AFZ基因可能在这种表型中起作用。此外，与邻近组织相比，肝转移灶中的肿瘤细胞伴随着M2型巨噬细胞、调节性T细胞和耗竭型T细胞（Tex）的数量增加，这表明环境趋于免疫抑制状态。值得注意的是，在肝转移灶的肿瘤环境中，Tex细胞表达了较高的PDCD1和LAG3基因水平。针对这两个基因的联合治疗在转移性PDAC的小鼠模型中有效抑制了肿瘤生长。

结论：

总之，我们发现了一种与转移相关的恶性亚群，并为转移性PDAC提供了一种有前景的治疗策略。