尿液生物标志物可客观检测非肌层浸润性膀胱癌的微小残留病灶 现已可供购买

《Clinical Cancer Research》：Urinary Biomarkers Objectively Measure Minimal Residual Disease in Non–Muscle-Invasive Bladder Cancer Available to Purchase

　　

摘要

目的：

确定原位癌（CIS）是否是非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）中微小残留疾病（MRD）的充分指标，并评估其他MRD的测量方法。

实验设计：

我们评估了经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）和根治性膀胱切除术（RC）在检测临床CIS（cCIS）和仅在RC标本中发现的隐匿性病理CIS（pCIS）消除率方面的一致性。我们研究了一组未接受BCG治疗的高级别NMIBC患者，以评估治疗前的尿细胞学和尿肿瘤（ut）DNA作为替代生物标志物。

结果：

20%的患者（78/383）的CIS被消除。尿细胞学阳性但无cCIS与pCIS相关。在我们前瞻性队列中（n = 173），治疗前尿细胞学异常但无cCIS的患者，高级别无复发生存率（HG-RFS）更差[危险比，3.56；95%置信区间（CI），1.74–7.31，P < 0.001]。中位随访时间为1.8年（95% CI，1.3–2.2年）。在具有可用utDNA的患者中，84%（56/67）的DNA足以进行基因组分析。治疗前尿中无致癌改变的患者（n = 17）的2年HG-RFS率为100%，而在具有可检测到致癌改变的患者中（n = 38；P = 0.004）为60%（95% CI，46%–78%）。预测2年HG-RFS的曲线下面积分别为cCIS为0.52，细胞学为0.68，utDNA为0.74。

结论：

我们发现单独通过TURBT消除cCIS的比例约为20%。cCIS作为MRD的指标效果较差，其效果不如治疗前尿细胞学和utDNA。这些尿生物标志物比cCIS更客观，适用于NMIBC的风险分层和治疗评估。

数据可用性

本研究中未公开的数据将在合理请求下提供给相应作者。可用数据包括来自Northwestern（12）、Erasmus（13）和UROMOL（14）的队列，以及CIS签名数据的测序结果（15），所有这些数据都可以在各自发表物的补充数据部分找到。utDNA的原始测序数据以补充文件的形式提供。非公开数据包括MSKCC TURBT/RC回顾性研究、PREDICT-BCG和JHH队列。