肺腺癌癌前病变的原型分析将癌前病变的异质性与侵袭性疾病的多样化特征联系起来 开放获取

《Molecular Cancer Research》：Archetype analysis of lung adenocarcinoma premalignancy links heterogeneity in premalignant lesions to diverging features of invasive disease Open Access

　　

摘要

肺腺癌（LUAD）是最常见的肺癌类型，是一种具有高度变异的组织病理学特征和临床结局的异质性疾病。LUAD的癌前病变（PMLs）是沿着肺泡壁增殖的非典型肺细胞的局部增生性病变。在这项研究中，我们利用从激光捕获的微切LUAD PMLs、正常组织和肿瘤组织中提取的批量RNA和外显子测序数据，对不同组织类型的PMLs进行了分子异质性分析，并确定了四种独特的PML类型或“原型”。这些原型是根据使用我们分析的LUAD PMLs数据以及三个公开可用的数据集发现的反复出现的基因共表达模块来定义的。一种称为“增殖型”的PML原型与参与细胞增殖的基因表达增加、促进肿瘤生长的免疫环境以及EGFR驱动突变富集有关。另一种称为“正常样”的原型则具有与正常组织相似的特征、抗肿瘤免疫反应，并且与其他原型相比缺乏驱动突变的富集。我们将这些PML原型应用于独立的关键基因表达数据集中，发现最接近“增殖型”原型的肿瘤在多个侵袭性LUAD特征上表现出富集现象，包括高的肿瘤分级和淋巴结侵犯，并且无疾病生存期显著较短。“增殖型”PML可能代表了具有更侵袭性特征的病变亚群，有助于改进患者的分层，并为肺癌的干预提供新的靶点。 意义：区分惰性LUAD PML和侵袭性LUAD PML的分子特征可能有助于个性化肺癌筛查和干预方案。