OGDHL 促进前列腺癌进展，并调节神经内分泌标志物的表达及核苷酸的丰度 现可购买

《Molecular Cancer Research》：OGDHL Promotes Prostate Cancer Progression and Regulates Neuroendocrine Marker Expression and Nucleotide Abundance Available to Purchase

　　

摘要

随着癌细胞逃避治疗压力并采用在起源组织中不常见的替代谱系特征，它们很可能会采用替代的代谢途径来满足其不断变化的需求。针对这些不同分子亚型的侵袭性前列腺癌的替代代谢途径可能会带来新的治疗方法，以应对治疗抵抗性。我们发现了一种研究较少的代谢酶——类似草酰甘氨酸脱氢酶（OGDHL）的酶，它因结构与三羧酸（TCA）循环酶草酰甘氨酸脱氢酶相似而得名，这种酶是前列腺癌肿瘤生长、治疗诱导的谱系可塑性和DNA损伤的意想不到的调节因子。尽管OGDHL在多种癌症中被描述为肿瘤抑制因子，但我们发现其缺失会损害前列腺癌细胞的增殖和肿瘤形成。OGDHL的缺失会降低核苷酸合成，诱导DNA损伤反应标志物γH2AX的积累，并改变雄激素受体抑制诱导的谱系可塑性。我们的数据表明，OGDHL对TCA循环活性的影响很小，且其调节核苷酸代谢并不需要线粒体定位。最后，我们证明OGDHL的表达与临床前列腺癌中的神经内分泌（NE）分化密切相关，而敲低OGDHL会抑制NE前列腺癌细胞模型的生长。这些发现强调了研究未充分表征的代谢基因作为侵袭性癌症不同分子亚型潜在调节因子的重要性。

意义：

OGDHL作为一种与谱系可塑性和NE分化相关的意外代谢依赖性因子显现出来，这提示未充分研究的代谢酶可能是治疗耐药性前列腺癌的潜在靶点。

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数据可用性

RNA-seq文件已上传至基因表达在线数据库（RRID:SCR_005012；访问ID：GSE298123、GSE297510、GSE29838和GSE315048）。原始代谢组数据可在NIH共同基金的国家代谢组数据库网站Metabolomics Workbench上获取，https://www.metabolomicsworkbench.org，其中分配了项目ID 5929和5931。