非透明细胞肾细胞癌具有免疫抑制表型，这会影响其对免疫检查点抑制剂的反应 已可购买

《Molecular Cancer Research》：Non–Clear Cell Renal Cell Carcinoma Has an Immune-Cold Phenotype That Affects Response to Immune Checkpoint Inhibitors Available to Purchase

　　

摘要

关于免疫检查点抑制剂（ICI）疗法和非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）中肿瘤免疫微环境（TIME）特征的临床结果数据仍然有限。在这项研究中，我们回顾性地比较了透明细胞肾细胞癌（ccRCC）和非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）一线ICI联合疗法的有效性。此外，分别使用RNA测序和流式细胞术进行了全基因组基因表达分析和肿瘤浸润免疫细胞（TIIC）分析。在266名患者中，有56名（21%）被组织病理学诊断为nccRCC。nccRCC患者的无进展生存期（PFS；风险比（HR），0.59，P = 0.0059）和总生存期（OS；HR，0.42，P = 0.0006）比ccRCC患者更短。对140个RCC样本的基因表达分析显示，nccRCC中与免疫相关的通路和血管生成相关的通路下调。与双重ICI组合相比，ICI与血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR-TKI）组合使用时，ccRCC和nccRCC之间的生存差异更为显著（PFS：HR，0.45，P = 0.0026；OS：HR，0.26，P < 0.0001）（双重ICI组合：PFS：HR，0.64，P = 0.0761；OS：HR，0.59，P = 0.131）。对116个样本的TIIC分析显示，nccRCC表现出“免疫寒冷”的TIME表型，其特征是TIIC（包括CD8⁺ T细胞）减少。总之，由“免疫寒冷”的TIME表型引起的免疫相关通路下调可能参与了nccRCC对ICI联合疗法疗效降低的病理机制。

意义：

nccRCC具有“免疫寒冷”的TIME表型，其特征是TIIC减少，这反过来又导致免疫相关通路的下调，并可能降低对ICI疗法的反应性。