《Radiotherapy and Oncology》：Unexpected frequency of radiation induced contrast enhancement after proton radiotherapy in glioma patients treated within the Swedish PRO-CNS study
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Katja Werlenius | Florida Parcaoglu | Mark Zupancic | Frida Jakobsson | Anna Flejmer | Sara Kinhult | Per Bergstr?m | Michael Gubanski | Pet
Katja Werlenius | Florida Parcaoglu | Mark Zupancic | Frida Jakobsson | Anna Flejmer | Sara Kinhult | Per Bergstr?m | Michael Gubanski | Petra Witt-Nystr?m | Ludvig Dahl | Klara Modin | Liv Cathrine Heggebo | Petter Brandal | Asgeir S. Jakola | Magnus Gustafsson | Malin Blomstrand
瑞典哥德堡萨尔格伦斯卡大学医院肿瘤科
摘要
目的
由于质子放疗（PRT）能够保护正常组织免受辐射损伤，因此其应用范围日益扩大。然而，对于弥漫性胶质瘤而言，PRT的作用尚未明确，主要是因为缺乏关于其安全性和有效性的足够数据。在等待随机试验结果的过程中，我们分析了2015至2020年间在瑞典接受PRT治疗的胶质瘤患者群体。
方法
研究纳入了107名患有2级或3级弥漫性胶质瘤的患者，其中98例具有IDH突变，9例IDH状态未知。我们分析了放射性增强病变（RICE）的发生频率以及患者的总体生存期（OS）。同时探讨了RICE的可能风险因素。
结果
在接受超过54 Gy（RBE）治疗的患者中，48.3%出现了RICE现象，而在接受≤54 Gy（RBE）治疗的患者中这一比例为19.8%（p = 0.00048）。从PRT结束到出现RICE的中位时间为10.1个月（IQR 3.4–17.6个月），中位随访时间为6.2年（IQR 4.9–7.2年）。在30名出现RICE症状的患者中，有11名为2级星形胶质瘤患者（37%）。诊断后5年的生存率为：2级星形胶质瘤患者87.0%，3级星形胶质瘤患者71.4%，2级少突胶质瘤患者94.6%，3级少突胶质瘤患者100.0%。
结论
我们发现，接受超过54 Gy（RBE）PRT治疗的2级或3级IDH突变胶质瘤患者中RICE的发生率较高。这一现象值得关注，因为超过三分之一的患者会出现RICE相关的症状。作为谨慎的建议，我们不建议在临床试验之外对2级或3级IDH突变胶质瘤患者使用PRT进行治疗。
部分摘要
背景与目的
对于具有异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变的2级或3级胶质瘤患者，通常会根据肿瘤负荷、年龄、神经功能缺损、肿瘤分级和亚型等因素，推荐进一步进行放疗（RT）和化疗[1]、[2]、[3]。传统上，这类放疗采用光子放疗（XRT）。由于质子放疗具有较低的累计剂量并能够保护正常组织免受辐射损伤，因此其在全球范围内的应用逐渐增加。
材料与方法
2015年8月至2020年8月期间，瑞典接受质子疗法治疗预后良好的原发性中枢神经系统肿瘤的患者被纳入了PRO-CNS（NCT02797366）前瞻性队列研究。通过回顾性重新分类，确定共有107名患者符合研究条件，其中包括98名2级或3级IDH突变胶质瘤患者和9名IDH状态未知的患者。数据源自PRO-CNS病例报告表（CRF）。
结果
所有患者的基线特征见表格1，治疗特征见表格2。PRT时的中位年龄为40岁，60%的患者为男性。中位随访时间为6.2年（IQR 4.9–7.2年）。随访期间有10名患者被诊断为中风。
共有58名患者（58/107，54%）在MRI检查中发现对比增强病变，其中30例被归类为RICE，28例为肿瘤进展。因此，在我们的研究群体中，28%（30/107）的患者出现了RICE现象。
讨论
在治疗低级别胶质瘤患者时，目标是在不诱发神经毒性的情况下延长局部肿瘤控制时间和可能的总体生存期。本研究分析了PRO-CNS研究中接受PRT治疗的107名2级或3级弥漫性胶质瘤患者。主要发现是：接受超过54 Gy（RBE）治疗的患者的RICE发生率较高。高剂量组中的大多数患者接受了59.4 Gy（RBE）的放疗。
结论
我们发现，对于3级胶质瘤患者，当放疗剂量超过54 Gy（RBE）时，出现RICE的风险较高。许多出现RICE症状的患者表现出明显的临床症状。在获得更多数据之前，我们建议不要在临床试验之外对IDH突变胶质瘤患者使用PRT。
作者贡献声明
Katja Werlenius：撰写 – 文稿审阅与编辑、初稿撰写、项目管理、方法学设计、研究实施、资金筹集、数据分析、概念构思。Florida Parcaoglu：撰写 – 文稿审阅与编辑、研究实施。Mark Zupancic：撰写 – 文稿审阅与编辑、研究实施。Frida Jakobsson：撰写 – 文稿审阅与编辑、研究实施。Anna Flejmer：撰写 – 文稿审阅与编辑、研究实施。Sara Kinhult：撰写 – 文稿审阅与编辑、研究实施。
资金支持
Jubileumsklinikens Cancerfond（2023:493）、Lions Cancerfond V?st（2019:22）、G?teborgs L?kares?llskap（GLS-887961, GLS-1021900）以及Svenska L?kares?llskapet（SLS-890541）提供了资金支持。
作者同意：所有作者均已审阅并批准了最终提交的手稿版本。
人工智能声明：在提交论文的过程中未使用任何生成式人工智能工具。
利益冲突声明
作者声明没有已知的可能影响本论文研究结果的财务利益或个人关系。
致谢
感谢Hanna Vikman和Anders Berglund在统计学方面的专业支持。
