《Seizure: European Journal of Epilepsy》：Phenotypic and Genotypic Characteristics of Children STXBP1-related disorders
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魏星峰 | 刘浩轩 | 陈淑华 | 祝秀伟 | 王静 | 吴云中国儿童健康中心神经科，北京儿童医院（隶属首都医科大学），北京，100045，中国摘要目的STXBP1突变是导致神经发育障碍的主要遗传原因之一。本研究旨在明确与STXBP1相关的疾病的临床特征，并探讨患此类疾病的儿童的
魏星峰 | 刘浩轩 | 陈淑华 | 祝秀伟 | 王静 | 吴云
中国儿童健康中心神经科，北京儿童医院（隶属首都医科大学），北京，100045，中国
摘要
目的
STXBP1突变是导致神经发育障碍的主要遗传原因之一。本研究旨在明确与STXBP1相关的疾病的临床特征，并探讨患此类疾病的儿童的基因型和表型。
方法
我们对2017年至2024年间在北京儿童医院诊断为STXBP1相关疾病的患者的病史、MRI检查结果、视频脑电图记录及基因数据进行了全面分析。
结果
研究共纳入28名携带STXBP1突变的儿童（13名女孩和15名男孩）。其中24人患有发育性和癫痫性脑病（DEE），4人（患者11、13、23和27）仅表现为发育迟缓而无癫痫发作。16名患者仅有一种类型的癫痫发作，8名患者有多种类型的癫痫发作。最常见的癫痫发作类型包括局灶性或双侧强直-阵挛性发作（FBTCS）、全面性强直-阵挛性发作（GTCS）和癫痫性痉挛（ES）。在28名患者中，27人（96.4%）存在发育迟缓，其中14人的智力功能严重受损。所有患者均被检测出STXBP1基因的新发突变，包括1个起始密码子突变、2个无义突变、3个缺失突变、6个剪接位点改变和13个错义突变。
14名患者的癫痫发作得到了控制，7名患者对药物治疗产生耐药性。遗憾的是，3名患者死于癫痫猝死（SUDEP）。
结论
本研究扩展了STXBP1相关疾病的谱系，并加深了对相关表型变异性的理解。STXBP1相关发育性和癫痫性脑病（STXBP1-DEE）患者的表型严重程度从对药物有反应的癫痫发作到难治性癫痫不等。相当比例的患者存在发育迟缓。此外，还有3例（10.7%）死于癫痫猝死（SUDEP）的情况。
引言
本研究采用多模式方法，结合深度表型分析和先进的基因组学研究来填补现有知识空白。系统地分析临床数据（包括癫痫发作类型、神经发育评估和神经影像学结果），以刻画不同的表型亚型。通过整合这些数据集，本研究旨在阐明STXBP1基因型与临床结果之间的关系，从而改善预后评估、指导针对性治疗，并为患病儿童提供个性化护理。
章节摘要
参与者
我们查看了北京儿童医院神经科的基因检测数据库，重点查找2017年至2024年间被诊断为STXBP1-DEE的儿科癫痫患者。癫痫发作类型根据国际抗癫痫联盟（ILAE）2017年的指南进行分类。我们系统地收集了包括癫痫发作类型、家族病史、脑电图（EEG）和磁共振成像在内的详细临床数据。
临床特征
本研究分析了28名携带STXBP1相关疾病的儿童，其中13名女孩和15名男孩。其中4名患者（患者11、13、23、27）至今未出现癫痫发作；他们的随访时间较短，最后一次随访时年龄在2.67至5.33岁之间（见表1）。24人患有发育性和癫痫性脑病（DEE），4人仅表现为发育迟缓。癫痫发作发生的时间从出生后1天到6年不等，中位时间为0.54年。
讨论
STXBP1基因在癫痫中起核心作用，尤其是在早发性癫痫性脑病中。该基因的突变导致蛋白质不稳定和半量不足，这些都是STXBP1脑病发病机制的关键因素。这些基因改变会干扰神经递质的释放，从而引发多种神经系统症状[6,7]。
在本研究队列中，4名携带STXBP1突变的患者表现出发育迟缓
结论
本研究扩展了STXBP1相关疾病的临床和表型谱系，增强了对其变异性的理解。尽管少数患者仅表现为发育迟缓而无癫痫发作，但大多数患者表现出多种类型的癫痫。值得注意的是，携带STXBP1基因截短突变的癫痫患儿预后较差
局限性
本研究侧重于回顾性分析各种STXBP1突变类型与表型之间的关系，但缺乏关于STXBP1基因突变引起功能变化的研究。此外，由于发病年龄的差异和有限的脑电图数据，无法将脑电图模式与发病年龄或临床严重程度相关联，这是本研究的一个局限性。最后，由于本研究仅纳入了携带STXBP1基因突变的儿童，因此癫痫猝死（SUDEP）的发生率比一般人群更高
