儿童阻塞性睡眠呼吸暂停的长期健康后果：一项为期10年的多中心队列研究

《Sleep Medicine》：Long-term Health Outcomes of Pediatric Obstructive Sleep Apnea: A 10-Year Multicenter Cohort Study

　　

Jui-Ju Tseng|Jing-Jie Wang|Ming-Chih Lin|Szu-Ting Chen

台湾新竹国立阳明交通大学临床医学研究所

摘要

研究目的

本研究旨在评估儿童阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与儿童健康多个领域之间的长期关联，并探讨不同手术治疗方式下的潜在差异。

研究方法

我们开展了一项回顾性队列研究，对象为2至18岁、通过多导睡眠监测（PSG）确诊为OSA的儿童，这些儿童被随访长达10年。研究分为三组：未接受手术治疗的OSA患者、接受腺样体和扁桃体切除术的OSA患者以及年龄匹配的健康对照组。研究结果包括生长障碍、发育迟缓、肥胖、性早熟和注意力缺陷/多动障碍（ADHD）。我们使用倾向评分匹配和Cox比例风险模型来估计长期风险。

研究结果

未接受手术治疗的OSA儿童出现生长障碍（风险比：1.97，P < 0.001）、发育迟缓（风险比：2.48，P < 0.001）、肥胖（风险比：1.51，P < 0.001）、性早熟（风险比：1.59，P < 0.001）和ADHD（风险比：1.66，P < 0.001）的风险较高。这些风险在诊断后早期出现并在随访期间持续存在。年幼的儿童更容易出现生长和发育问题，而肥胖症状在较大年龄时更为明显。腺样体和扁桃体切除术与生长障碍、发育迟缓和ADHD的风险降低相关，但与肥胖和性早熟的关联不明显。

研究结论

儿童OSA与儿童健康多个领域的长期不良后果相关。腺样体和扁桃体切除术可能有助于降低生长障碍、发育和神经行为问题的风险。因此，早期识别和评估儿童OSA对于改善儿童长期健康至关重要。

引言

睡眠越来越被认为是儿童健康的重要基础1, 2。充足的睡眠对儿童和青少年的身体成长、神经行为发展、代谢调节和生理成熟起着关键作用3, 4, 5。然而，尽管人们对睡眠健康的重要性日益重视，但在儿科初级保健中，与睡眠相关的问题并未得到系统性和持续的关注6。睡眠呼吸障碍的症状，包括习惯性打鼾和阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA），在日常临床实践中常常被忽视或评估不足7, 8, 9。

OSA是儿童阻塞性睡眠呼吸障碍（SDB）中的严重类型，其患病率估计在1.2%到5.7%之间10, 11。除了影响睡眠结构外，儿童OSA还与多种不良后果相关，包括生长受损、神经发育困难、代谢紊乱和生活质量下降12, 13, 14, 15。目前，儿童OSA的主要治疗方法是腺样体和扁桃体切除术，因为腺样体和扁桃体肥大是该病的主要原因9, 16, 17。先前的研究表明，腺样体和扁桃体切除术后睡眠参数和部分临床指标有所改善18。然而，关于手术治疗与非手术治疗长期健康结果的比较证据尚不充分17。许多现有研究的样本量较小、设计为单中心研究或随访期较短15, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25。因此，儿童OSA对儿童健康多个领域的长期影响仍不完全清楚，腺样体和扁桃体切除术如何改变长期生长、发育、代谢、成熟和神经行为结果也尚不明确26。

因此，我们利用多机构电子健康记录数据库进行了一项大型回顾性队列研究，以评估儿童OSA的长期健康结果。该研究考察了儿童OSA与儿童保健中常规评估的多个健康领域（包括生长、发育里程碑、代谢调节、生理成熟和神经行为问题）之间的纵向关联。主要目的是比较未接受手术治疗的OSA儿童与年龄匹配的健康对照组之间的这些结果，并探讨这些关联是否随发育阶段而变化。次要目的是比较接受手术治疗和未接受手术治疗的OSA儿童，以探索腺样体和扁桃体切除术对长期结果模式的潜在影响。

研究片段

数据来源

这项纵向多中心队列研究使用了来自TriNetX US协作网络（位于美国马萨诸塞州剑桥市）下属67个医疗机构保存的去标识化电子健康记录的数据。TriNetX是一个联邦平台，汇总了北美、欧洲和其他地区的医疗机构在患者就诊层面的数据，并提供标准化术语的一致数据

研究人群和基线特征

我们从TriNetX US协作网络覆盖的67个医疗机构中找到了10,350名未接受手术治疗的OSA儿童、5,329名接受手术治疗的OSA儿童和1,031,741名健康对照组（图1）。未接受手术治疗的OSA组平均年龄为8.0岁（±4.5岁），接受手术治疗的OSA组平均年龄为6.3岁（±3.7岁）。经过1:1的倾向评分匹配后，两组间达到了极好的平衡

讨论

在这项长达10年的大型回顾性队列研究中，儿童阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与生长、发育、代谢、内分泌和神经行为等多个领域的多种不良健康后果风险增加有关9, 15, 20, 33。与健康对照组相比，未接受手术治疗的OSA儿童出现生长障碍、发育迟缓、肥胖、性早熟和ADHD的风险更高（图2A）。

结论

这项大型多中心队列研究表明，儿童阻塞性睡眠呼吸暂停与儿童健康多个领域的长期不良后果相关。从纵向角度来看，儿童OSA的影响不仅限于短期症状，还会影响整个儿童和青少年时期的生长、发育、代谢健康和神经行为结果。这些发现强调了

CRediT作者贡献声明

Szu-Ting Chen：负责撰写、审阅与编辑、验证、方法学设计。Jui-Ju Tseng：负责撰写初稿、数据可视化、方法学设计、数据管理、概念构思。Ming-Chih Lin：负责撰写、审阅与编辑、验证、概念构思。Jing-Jie Wang：负责撰写、审阅与编辑、验证、概念构思

利益冲突声明

作者声明没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。

致谢

我们感谢Hsin-Hua Chen博士在我们机构领导TriNetX研究项目，这为我们获取本研究使用的数据提供了便利。

本研究未接受任何外部资助。