《Tissue and Cell》：Impact of Smoked and Smokeless Tobacco on Oral Epithelium: A Comparative Study in Jazan Region
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Hossam Kamli|Hassan A. Hamali沙特阿拉伯阿巴市国王哈立德大学应用医学科学学院临床实验室科学系摘要背景烟草使用是全球口腔癌的主要诱因。口腔黏膜长期暴露于其毒素中会导致氧化应激、细胞损伤和致癌作用。沙特阿拉伯的贾赞地区烟草使用率和口腔恶性肿瘤发病率均较高。
Hossam Kamli|Hassan A. Hamali
沙特阿拉伯阿巴市国王哈立德大学应用医学科学学院临床实验室科学系
摘要
背景
烟草使用是全球口腔癌的主要诱因。口腔黏膜长期暴露于其毒素中会导致氧化应激、细胞损伤和致癌作用。沙特阿拉伯的贾赞地区烟草使用率和口腔恶性肿瘤发病率均较高。本研究旨在评估烟草对口腔上皮细胞的细胞学影响，并探讨脱落细胞学在早期检测中的实用价值。
方法
本研究共纳入了100名来自贾赞地区的自愿参与者，将其分为三组：非烟草使用者（n=10）、主动吸烟者（n=81）和无烟烟草使用者（n=9）。采用无菌刮片收集颊部上皮细胞，用潘尼科洛乌（Papanicolaou）染色法进行染色，并通过显微镜分析微核与核（M/N）及核与细胞质（N/C）的比例。
结果
与非烟草使用者相比，吸烟者的M/N和N/C比例显著升高，表明烟草具有明显的基因毒性及细胞毒性作用。无烟烟草使用者也存在细胞异常，但程度较轻。吸烟时间越长，细胞损伤越严重，两者之间存在正相关关系。
结论
结论：吸烟和无烟烟草都会导致口腔上皮细胞发生显著的细胞学改变。定期进行细胞学筛查，并结合有效的戒烟计划，对于预防贾赞等高风险人群的癌前病变、降低口腔癌负担至关重要。此外，本研究的发现证实了脱落细胞学作为一种可靠、无创的筛查方法的可行性。
引言
烟草来自Nicotiana植物叶片，含有尼古丁——一种强效且具有成瘾性的生物碱（Fouad等，2021年；Pan等，2022年）。其广泛使用仍是一个严重的全球健康问题，与多种严重的呼吸系统、心血管系统和肿瘤疾病有关（Reitsma等，2021年；Little和Ebbert，2016年）。根据世界卫生组织（WHO）的数据，全球约有12.45亿人使用烟草（Reitsma等，2021年）。尽管全球使用率正在下降，但由于人口增长，实际使用者数量仍在增加（Reitsma等，2021年；Kcomt等，2022年；WHO，2024年）。在全球范围内，口腔癌是最常见的癌症之一，2020年的数据显示每年新增病例超过37.7万例，死亡人数接近17.8万例（Vyas等，2025年）。在沙特阿拉伯，2019年的全球成人烟草调查显示，近五分之一的15岁及以上成年人使用烟草，其中相当一部分人使用无烟烟草产品（Monshi等，2023年；世界卫生组织，2019年）。
烟草的健康危害主要来源于7000多种化学化合物，其中至少70种是已知的致癌物，这些物质会破坏口腔黏膜的结构和功能（Michcik等，2014年；Groeger和Meyle，2019年）。长期接触烟草会导致炎症、氧化应激和基因变化，削弱保护屏障，增加患白斑病、红斑病以及口腔鳞状细胞癌（OSCC）等癌前病变的风险（Patil等，2020年；Mahanonda等，2009年）。OSCC占所有口腔恶性肿瘤的约90%（Sung等，2021年）。其发病机制是一个多步骤过程，遗传和表观遗传突变的累积使正常上皮组织逐渐发展为异型增生，最终发展为侵袭性癌症（Ram等，2011年；Nigam等，2021年）。
由于文化和生活方式因素的影响，不同地区的口腔癌负担差异显著（Liu等，2025年）。在沙特阿拉伯，贾赞地区的口腔癌发病率特别高，这很大程度上与当地传统使用的Shammah（一种强效无烟烟草产品）有关（Alsanosy，2014年；Allard等，1999年）。尽管外科手术、化疗和免疫疗法取得了进展，但晚期OSCC的预后仍然较差，高风险地区的存活率很低（Ramachandran，2024年；Dong等，2024年）。这凸显了早期检测策略的迫切必要性。
管理口腔癌的一个重要挑战是缺乏广泛的筛查，这往往导致病情在晚期才被诊断出来（Mr等，2014年；González-Moles等，2022年）。脱落细胞学是一种侵入性小、成本效益高的方法，可用于在细胞发生恶性变化之前识别其早期形态学改变。通过研究吸烟和无烟烟草对贾赞地区口腔黏膜的具体影响，研究人员可以更好地了解当地的病理生理机制，并制定相应的预防策略（Alkan和Koroglu-Aydin，2023年；Quadri等，2015年）。
本研究旨在评估和比较贾赞地区主动吸烟者、无烟烟草使用者和非烟草使用者的口腔上皮细胞的形态学变化。通过潘尼科洛乌（Pap）染色技术，研究者试图识别烟草引起的细胞改变，并验证脱落细胞学在高风险人群中的早期检测效果。由于贾赞地区普遍使用Shammah和香烟等烟草产品，该地区的口腔癌发病率在沙特阿拉伯最高（Quadri等，2015年）。
章节摘录
研究设计和参与者
本研究采用前瞻性设计，在沙特阿拉伯贾赞地区进行面对面招募。符合条件的100名志愿者被分为三组：非烟草使用者（A组，n=10）、仅吸烟者（B组，n=81，吸烟史至少1年且每日吸烟量固定）以及无烟烟草使用者（C组）。
人口统计特征和烟草使用模式
研究对象包括100名参与者：A组（非烟草使用者，n=10），B组（主动吸烟者，n=81），C组（无烟烟草使用者，n=9）。各组的年龄范围为23至61岁。在吸烟人群中，B组中大多数（30.9%）的吸烟史在1至5年之间，而C组为5至10年（表1）。
细胞形态学分析
细胞学评估显示，吸烟和无烟烟草使用对口腔上皮细胞的结构产生了显著影响。
讨论
本研究分析了吸烟和无烟烟草使用对口腔上皮细胞造成的细胞形态学改变，并评估了脱落细胞学作为无创诊断工具的有效性（Dórea等，2012年）。研究结果发现，与非烟草使用者相比，吸烟者的M/N频率和N/C比例显著升高，证明烟草具有明显的基因毒性（Dash等，2018年；Khot等，2015年）。
结论
吸烟和无烟烟草使用会导致贾赞地区口腔黏膜出现明显的、可测量的细胞损伤。M/N频率和N/C比例的显著升高表明，亟需实施针对性的戒烟计划和常规细胞学筛查，以减少高风险地区（如贾赞）的口腔癌负担。脱落细胞学是一种实用的前线筛查方法，能够及时发现这些早期变化。
作者贡献声明
Hossam Kamli： 负责撰写初稿、数据可视化、方法学设计、数据分析及概念框架构建。Hamali Hassan： 负责审稿与编辑、结果验证及软件应用。
利益冲突声明
作者声明以下可能构成利益冲突的财务利益或个人关系：Hossam Kamli表示获得了国王哈立德大学的资金支持。如果存在其他作者，他们声明没有可能影响本文研究结果的已知财务利益或个人关系。
致谢
作者感谢国王哈立德大学研究与发展办公室通过项目编号RGP2/636/46提供的资金支持。
